FARMACOLOGIA RESPIRATÓRIA ASMA

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Colegio Nossa Senhora Auxiliadora

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Giovanna Menezes

06/05/2021

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Farmacologia I

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FARMACOLOGIA RESPIRATÓRIA: ASMA 
1. ASMA
DOENÇA INFLAMATÓRIA CRÔNICA -- HIPERRESPONSIVIDADE DAS VIAS AÉREAS INFERIORES -- LIMITAÇÃO VARIÁVEL AO FLUXO AÉREO -- REVERSÍVEL -- ESPONTANEAMENTE -- TRATAMENTO.
INTERAÇÃO – GENÉTICA -- EXPOSIÇÃO AMBIENTAL -- ALÉRGENOS – SINTOMAS.
CLINICAMENTE ASMA -- EPISÓDIOS RECORRENTES:
SIBILÂNCIA,
DISPNÉIA, 
APERTO NO PEITO 
TOSSE. 
ASSOCIAÇÃO ENTRE VARIÁVEIS PSICOLÓGICAS E ASMA
ATUALMENTE -- PROBLEMA SOCIAL DE MAGNITUDE CONSIDERÁVEL, ASMA ATIVA -- CARACTERIZADA -- CONSTÂNCIA DE SINTOMAS -- 12 MESES. PREVALÊNCIA NO MUNDO -- VARIANDO DE 1,6 A 36,8%, ESTANDO O BRASIL EM 8º LUGAR -- PREVALÊNCIA MÉDIA DE 20%. QUALQUER QUE SEJA A GRAVIDADE DA ASMA, OCORRE REDUÇÃO NOS DOMÍNIOS FÍSICO, PSICOLÓGICO E SOCIAL (SILVA, 2012 PSICOL. REV.) 
ASSOCIAÇÃO ENTRE AS VARIÁVEIS PSICOLÓGICAS NOS ASMÁTICOS. 
CRIANÇAS E ADOLESCENTES -- DOENÇA CRÔNICA – AFETA -- NEGATIVAMENTE O DESENVOLVIMENTO -- RESTRINGIR A REALIZAÇÃO DE ATIVIDADES TÍPICAS DA FAIXA ETÁRIA -- DIFICULTAR A SOCIALIZAÇÃO E O DESENVOLVIMENTO DA AUTOIMAGEM POSITIVA -- ALÉM DE AUMENTAR A VULNERABILIDADE PARA TRANSTORNOS COMPORTAMENTAIS -- ABORDAGEM SISTÊMICA -- MULTIPROFISSIONAIS. 
ASMA: MEDIADORES INFLAMATÓRIOS
	CÉLULAS	MEDIADORES INFLAMATÓRIOS 
	MASTÓCITOS	HISTAMINA, LEUCOTRIENOS, TRIPTASE E PROSTAGLANDINAS
	MACRÓFAGOS 	FATOR DE NECROSE TUMORAL – TNF-ALFA, IL-6, ÓXIDO NÍTRICO
	LINFÓCITOS T 	IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, FATOR DE CRESCIMENTO DE COLÔNIA DE GRANULÓCITOS
	NEUTRÓFILOS	ELASTASE 
	CÉLULAS EPITELIAIS 	ENDOTELINA-1, MEDIADORES LIPÍDICOS, ÓXIDO NÍTRICO
	ALTERAÇÕES NA INTEGRIDADE EPITELIAL, ANORMALIDADES NO CONTROLE NEURAL AUTONÔMICO 
TÔNUS DA VIA AÉREA, 
	ALTERAÇÕES NA PERMEABILIDADE VASCULAR, HIPERSECREÇÃO DE MUCO, 
MUDANÇAS NA FUNÇÃO MUCOCILIAR 
 AUMENTO DA REATIVIDADE DO MÚSCULO LISO DA VIA AÉREA.
		
ASMA -- EPISÓDIOS DE OBSTRUÇÃO VARIÁVEL AO FLUXO AÉREO
TRÊS PRINCIPAIS CARACTERÍSTICAS SÃO: 
1. INFLAMAÇÃO CRÔNICA -- VIAS AÉREAS -- CÉLULAS -- MASTÓCITOS, EOSINÓFILOS E LINFÓCITOS T. 
2. HIPER-RESPONSIVIDADE BRÔNQUICA -- CARACTERIZADA POR RESPOSTA BRONCOCONSTRITORA EXAGERADA DAS VIAS AÉREAS --ESTÍMULO BRONCOCONSTRITOR. 
3. REMODELAMENTO DAS VIAS AÉREAS -- INFLAMAÇÃO BRÔNQUICA -- ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS -- ESPESSAMENTO DA PAREDE BRÔNQUICA, DESCAMAÇÃO EPITELIAL. 
2. PATOGÊNESE NA ASMA
ASMA ALÉRGICA --- IgE – RESPOSTA ÁCAROS DE POEIRA – BARATAS - PELOS DE ANIMAIS - FUNGOS E PÓLEN.
IGE -- RECEPTORES COM ALTA AFINIDADE (FCεR-1) -- MASTÓCITOS -- MUCOSA DAS VIAS RESPIRATÓRIAS -- REEXPOSIÇÃO -- ALÉRGENO -- DESENCADEIA -- LIBERAÇÃO -- MEDIADORES ACUMULADOS NOS GRÂNULOS DOS MASTÓCITOS -- SÍNTESE E LIBERAÇÃO DE OUTROS MEDIADORES. 
HISTAMINA -- LEUCOTRIENOS C4 E D4 E PROSTAGLANDINA D2 LIBERADOS DESENCADEIAM -- CONTRAÇÃO -- MUSCULATURA -- EXTRAVASAMENTO VASCULAR RESPONSÁVEIS -- BRONCOCONSTRIÇÃO AGUDA DA “REAÇÃO ASMÁTICA INICIAL”. 
IMUNOPATOGÊNESE DA ASMA
ASMA - CLASSIFICAÇÃO
 
3. FARMACOLOGIA BÁSICA DOS AGENTES USADOS NO TRATAMENTO DA ASMA
FÁRMACOS MAIS USADOS NO TRATAMENTO DA ASMA:
AGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS, OU AGENTES SIMPATOMIMÉTICOS -- UTILIZADOS COMO MEDICAMENTOS BRONCODILATADORES: SALBUTAMOL, TERBUTALINA, METAPROTERENOL E PIRBUTEROL. 
CORTICOSTEROIDES INALADOS -- UTILIZADOS COMO CONTROLADORES” OU AGENTES ANTI-INFLAMATÓRIOS. 
3.1 AGONISTAS DE RECEPTORES β2 ADRENÉRGICOS -- TRATAMENTO DA ASMA. 
LIGAÇÃO AOS RECEPTORES β2 –-- CÉLULAS MUSCULARES LISAS DAS VIAS RESPIRATÓRIAS – ESTIMULA A ADENILILCICLASE E AUMENTA A SÍNTESE INTRACELULAR DE ADENOSINA MONOFOSFATO cíclico (AMPc) – RELAXAMENTO -- MUSCULATURA LISA –INIBIÇÃO -- LIBERAÇÃO -- MEDIADORES DA BRONCO-CONSTRIÇÃO -- MASTÓCITOS. 
FARMACOS ANTIASMÁTICOS: BRONCODILATADORES
	FÁRMACO	AÇÃO FARMACOLÓGICA	ADMINISTRAÇÃO
	SALBUTAMOL - PRIMEIRA ESCOLHA.	ANTAGONISTAS FISIOLÓGICOS DOS MEDIADORES ESPASMOGÊNICOS.	INALAÇÃO – EFEITO IMEDIATO. 
DURAÇÃO 3 – 5 HORAS. 
	SALMEROL
METAPROTENEROL		INALAÇÃO
DURAÇÃO 8 – 12 HORAS.
VIA INTRAVENOSA.
VIA ORAL 
			
METILXANTINAS: TEOFILINA, TEOBROMINA E CAFEÍNA. 
	FÁRMACO	AÇÃO FARMACOLÓGICA
	FARMACODINÂMICA
	USOS CLÍNICOS
	TEOFILINA = AMINOFILINA
	METILXANTINA. IBIÇÃO DA FOSFODIESTERASE BLOQUEIA RECEPTORES DE ADENOSINA.
	EFEITOS SOBRE O SNC, RINS, MÚSCULOS CARDÍACO E ESQUELÉTICO.
	BRONCO-DILATADOR.
BEM ABSORVIDAS NO TRATO GI.
			REAÇÕES ADVERSAS	
			ANOREXIA, NÁUSEAS, VÔMITOS, DESCONFORTO ABDOMINAL, CEFALEIA 	
METILXANTINAS: TEOFILINA, TEOBROMINA E CAFEÍNA. 
AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS
FOLHAS DA Datura stramonium -- TRATAMENTO DA ASMA -- ÍNDIA – ATROPINA -- POTENTE INIBIDOR DA ACETILCOLINA -- RECEPTORES MUSCARÍNICOS PÓS-GANGLIONARES -- BRONCODILATADOR. 
AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS
	FÁRMACO	MECANISMO DE AÇÃO
	USOS CLÍNICOS
	REAÇÕES ADVERSAS 
	IPRATRÓPIO.
BROMETO DE IPRATRÓPIO.
(ATROVENT)	INIBIÇÃO COMPETITIVA DA AÇÃO DA ACETILCOLINA NOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS.	BRONCO-DILATADORES EFETIVOS. 
AÇÃO MAIS LONGA.
	DOR DE CABEÇA; TONTURA; TOSSE; BOCA SECA; NÁUSEAS; ALTERAÇÕES NOS MOVIMENTOS E RITMO INTESTINAIS. 
	TIOTRÓPIO E ACLIDÍNIO			
CORTICOSTERÓIDES – GLICOCORTICÓIDES
TRATAMENTO DA ASMA
AMPLA EFICÁCIA ANTI-INFLAMATÓRIA -- INIBIÇÃO DA PRODUÇÃO DE CITOCINAS ANTI-INFLAMATÓRIAS. 
NÃO PRODUZEM RELAXAMENTO DIRETO DA MUSCULATURA LISA DAS VIAS RESPIRATÓRIAS, MAS REDUZEM A HIPERREATIVIDADE BRÔNQUICA E A FREQUÊNCIA DAS CRISES DE ASMA QUANDO UTILIZADOS REGULARMENTE. 
EFEITO AÇÃO MAIS IMPORTANTE -- INIBIÇÃO DA INFILTRAÇÃO DE LINFÓCITOS, EOSINÓFILOS E MASTÓCITOS NAS VIAS RESPIRATÓRIAS DE ASMÁTICOS.
Corticosteróides inalatórios revolucionaram o tratamento da ASMA
CORTICOSTEROIDES
	FÁRMACO	MECANISMO DE AÇÃO	USOS CLÍNICOS	EFEITOS ADVERSOS
	PREDNISONA
METILPREDNISONA	INIBIÇÃO DA PRODUÇÃO DE CITOCINAS ANTI-INFLAMATÓRIAS, INFILTRAÇÃO DE LEUCÓCITOS.
ANTI-INFLAMATÓRIO, ANTIRREUMÁTICO E ANTIALÉRGICO.	TRATAMENTO DE URGÊNCIA -- DOSE ORAL DIÁRIA DE 30 A 60 MG DE PREDNISONA OU DOSE INTRAVENOSA DE 1 MG/KG DE METILPREDNISONA A CADA 6 A 12 HORAS.	ALTERAÇÕES NOS OSSOS E MÚSCULOS: ÚLCERA PÉPTICA;
TONTURA; DOR DE CABEÇA,
CATARATA, GLAUCOMA, DEPRESSÃO; INSONIA
	CORTICOSTERÓIDES INALATÓRIOS - CSI: 			
	BECLOMETASONA, BUDESONIDA, CICLESONIDA, FLUNISOLIDA, FLUTICASONA, MOMETASONA,
TRIANCINOLONA 		OS CSI SÃO, ENTÃO, APROPRIADAMENTE ROTULADOS COMO “CONTROLADORES.” SÃO EFETIVOS APENAS ENQUANTO ESTÃO SENDO ADMINISTRADOS.
	COM ABSORÇÃO SISTÊMICA MÍNIMA. 
PROBLEMA ESPECÍFICO CAUSADO PELO USO TÓPICO DE CSI É A CANDIDÍASE DE OROFARINGE. 
INIBIDORES DA VIA DOS LEUCOTRIENOS
MACROFAGO – BASÓFILO -- 5-LIPOXIGENASE -- ÁCIDO ARAQUIDÔNICO – LEUCOTRIENOS VIAS RESPIRATÓRIAS INCLUINDO EOSINÓFILOS, MASTÓCITOS, MACRÓFAGOS E BASÓFILOS.
ZILEUTONA -- UM INIBIDOR DA 5-LIPOXIGENASE, 
ZAFIRLUCASTE E MONTELUCASTE -- ANTAGONISTAS DO RECEPTOR LTCD4.
OUTROS FÁRMACOS USADOS NO TRATAMENTO DA ASMA: ANTICORPOS MONOCLONAIS ANTI-IgE
OMALIZUMABE -- ALVO ESPECÍFICO -- IgE -- RECEPTORES (FCε-R1 E FCε-R2) -- MASTÓCITOS -- INIBIÇÃO -- LIGAÇÃO DAS IgE -- SEM ATIVAR A IgE JÁ LIGADA AOS MASTÓCITOS -- NÃO PROVOCA DEGRANULAÇÃO DE MASTÓCITOS.
TRATAMENTO DA ASMA AGUDA
CRISES GRAVES – OXIGENOTERAPIA -- ADMINISTRAÇÃO FREQUENTE OU CONTÍNUA DE SALBUTAMOL EM AEROSSOL E TRATAMENTO SISTÊMICO -- PREDNISONA OU METILPREDNISONA (0,5 MG/ KG A CADA 6 OU 12 HORAS).
TRATAMENTO DA DOENÇA PULMONAR OBSTRUTIVA CRÔNICA (DPOC)
PACIENTES IDOSOS -- TABAGISMO PROLONGADO 
INFLAMAÇÃO -- NEUTROFÍLICA -- NÃO EOSINOFÍLICA -- RESPONDE MAL – CORTICOSTEROIDES -- DOSES ELEVADAS E ASSOCIADA À PERDA PROGRESSIVA DA FUNÇÃO PULMONAR -- MANUTENÇÃO DO HÁBITO DE FUMAR.
ALÍVIO SINTOMAS AGUDOS – INALAÇÃO DE UM β-AGONISTA DE AÇÃO CURTA – SALBUTAMOL OU DE UM ANTICOLINÉRGICO -- BROMETO DE IPRATRÓPIO OU DE AMBOS COMBINADOS, GERALMENTE É EFETIVA.
FÁRMACOS USADOS NA ASMA
	FÁRMACO
β-AGONISTAS
	MECANISMO DE AÇÃO
	EFEITOS
	APLICAÇÕES CLÍNICAS
	FARMACO-CINÉTICA, TOXICIDADES
	SALBUTAMOL =
METAPROTERENOL;
TERBUTALINA 
	AGONISTA β2-SELETIVO
	BRONCODILA-TAÇÃO IMEDIATA E EFICAZ
	ASMA, DPOC BRONCOSPASMO ASMÁTICO AGUDO
PROFILAXIA DA ASMA
	INALATÓRIO,
NEBULIZAÇÃO E USO PARENTERAL.
TOXICIDADE: TREMOR, TAQUICARDIA SUPERDOSAGEM: ARRITMIAS
	SALMETEROL=
FORMOTEROL, VILANTEROL
	AGONISTA Β2-SELETIVO
	INÍCIO LENTO, PREVENTIVO; POTENCIALIZA OS EFEITOS DOS CORTICOS-TEROIDES.
	PROFILAXIA DA ASMA
	INALATÓRIO TREMOR, TAQUICARDIA SUPERDOSAGEM: ARRITMIAS
					
FÁRMACOS USADOS NA ASMA
	CORTICOSTE-ROIDES INALADOS (CSI)
	MECANISMO DE AÇÃO
	EFEITOS
	APLICAÇÕES CLÍNICAS
	FARMACO-
CINÉTICA, TOXICIDADES
	 FLUTICASONA		ALTERA A EXPRESSÃO GÊNICA
	REDUZ OS MEDIADORES INFLAMATÓRIOS PROFILAXIA DE CRISES
	ASMA TRATAMENTO ADJUNTO NA DPOC	AEROSSOL DURAÇÃO DE HORAS.
INFECÇÃO POR CANDIDA 
	BECLOMETASONABUDESONIDA, FLUNISOLIDA, SEMELHANTES À FLUTICASONA.
				
					
CORTICOSTEROIDES SISTÊMICOS
	CORTICOS-
TEROIDES SISTÊMICOS
	MECANISMO DE AÇÃO
	EFEITOS
	APLICAÇÕES CLÍNICAS
	FARMACO-
CINÉTICA, TOXICIDADES
	 PREDNISONA		ALTERA A EXPRESSÃO GÊNICA	REDUZ OS MEDIADORES INFLAMATÓRIOS PROFILAXIA DE CRISES	ASMA TRATAMENTO ADJUNTO NA DPOC
	ORAL - DURAÇÃO DE 12 A 24 HORAS TOXICIDADE: MÚLTIPLA
	METILPRE-
DNISOLONA: AGENTE PARA USO PARENTERAL SEMELHANTE À PREDNISONA.
				
					
FÁRMACOS USADOS NA ASMA
	CORTICOS-
TEROIDES SISTÊMICOS	MECANISMO DE AÇÃO	EFEITOS
	APLICAÇÕES CLÍNICAS	FARMACO-
CINÉTICA, TOXICIDADES
	METILXANTINAS
TEOFILINA
	INCERTO: INIBIÇÃO DA FOSFODIESTERASE ANTAGONISTA DO RECEPTOR DE ADENOSINA
	BRONCODILATA-ÇÃO, ESTIMULAÇÃO CARDÍACA, 	ASMA, DPOC
	ORAL
• DURAÇÃO DE 8 A 12 HORAS. TOXICIDADE: MÚLTIPLA
					
					
					
GRATIDÃO!