HEMOCITOPOESE OU HEMOPOESE

Prévia do material em texto

HEMOCITOPOESE Camila Santiago 
 
 
HEMOCITOPOESE | MEDICINA 
Hemocitopoese ou hemopoese 
Processo de formação das células do sangue a partir de células 
tronco indiferenciadas comprometidas com a formação de 
células sanguíneas 
Eritropoiese - processo de produção de eritrócitos, também 
denominados hemácias ou células vermelhas do sangue. 
Responsável pelo transporte de oxigênio. 
Leucopoese – processo de gerar células sanguíneas brancas 
(leucócitos) a partir de células-tronco hematopoiéticas 
pluripotentes da medula óssea. 
→ Granulocitopoese - em hematologia, é a produção 
de células sanguíneas brancas que formam os 
granulócitos 
→ Monocitopoese - processo de formação e 
amadurecimento dos monócitos 
→ Linfocitopoese - processo de formação dos 
linfócitos 
Hemocitopoese 
→ Iniciada no início do desenvolvimento embrionário: 
Primeira fase ou mesoblástica: 
→ Células surgem no mesoderma do saco vitelino 
→ Início na 3ª semana de gestação: eritoblastos primitivos 
no interior de vasos sanguíneos 
Segunda fase ou fase hepática: 
→ 4ª e 6ª semana: centros de hemocitopoese no fígado 
→ Desenvolvimento de eritoblastos, granulócitos e monócitos 
Terceira fase ou fase da medula óssea: 
→ 2º mês de vida: ossificação da clavícula (início da 
formação de medula óssea hematógena 
 
 
 
 
Estágio hepático da hemopoese. Nas setas: núcleos de 
hemácias em desenvolvimento entre as células hepáticas e 
parede do seio vascular. HE. 
 
 
Dinâmica da hemopoese nas vidas embrionária e fetal. O baço 
participa em um grau muito limitado no segundo trimestre da 
gravidez. 
 
Hemocitopoese no adulto: 
Formação de hemácias, granulócitos, monócitos e plaquetas: 
medula óssea vermelha 
Formação de linfócitos: medula óssea vermelha e tecidos 
linfoides 
→ Órgãos primários – medula óssea (LB) e timo (LT) 
→ Órgãos secundários – baço, linfonodos e nódulos 
linfoides 
HEMOCITOPOESE Camila Santiago 
 
 
HEMOCITOPOESE | MEDICINA 
 
 
 
 
As células-tronco pluripotentes e as progenitoras são 
indistinguíveis morfologicamente 
 
Células progenitoras multipotentes 
Células precursoras (blastos) 
 
Hemocitopoese depende do microambiente adequado e fatores 
de crescimento, fornecidos pelas células do estroma dos órgãos 
hemocitopoéticos: 
→ Fatores de Crescimento Hemocitopoéticos: 
Regulam a proliferação, diferenciação e apoptose de células 
imaturas 
Interleucinas (IL) – 18 tipos diferentes 
Citocinas (por ex. interferon) 
→ Fatores estimuladores de colônias (CSF): 
Fatores multipotentes 
Fatores específicos para cada linhagem 
Alguns estimuladores de colônias hemocitopoéticas 
Nome Células produtores Principais ativadores biológicos 
Granulócito (G-CSF) Macrófago Estimula a formação e o metabolismo de granulócitos, 
 Endotélio principalmente neutrófilos 
 Fibroblasto 
 
Macrófago (M-CSF) Macrófago Estimula a formação de monócitos e células dendríticas. 
 Endotélio Aumenta a atividade dos macrófagos contra células 
 Fibroblasto cancerosas (in vitro) 
 Linfócitos T e B 
 
Interleucina-3(IL-3) Linfócito T Estimula produção de cl. mieloides, eritrócitos megacariócitos 
 
Eritropoetina (EPO) Células intersticiais Estimula a produção de eritrócitos 
 do córtex renal externo 
 
Trombopoetina (TPO) Células intersticiais do Estimula a formação de megacariócitos 
 rim, baço, medula óssea 
 
Medula óssea 
Produz por dia (kg peso corporal): 
2,5 bilhões de eritrócitos 
2,5 bilhões de plaquetas 
1,0 bilhão de granulócitos 
Cavidade dos ossos esponjosos 
Canal medular nos ossos longos 
 
 
 
HEMOCITOPOESE Camila Santiago 
 
 
HEMOCITOPOESE | MEDICINA 
Medula óssea vermelha – hematógena 
Coloração – numerosos eritrócitos em diversos estágios de 
maturação 
No recém-nascido: toda a medula óssea é vermelha, ativa na 
produção de células do sangue 
No adulto: externo, vértebras, costelas e díploe dos ossos do 
crânio 
No adulto jovem: epífises proximais do fêmur do úmero 
 
→ Constituída por: 
Células reticulares associadas a fibras reticulares (colágeno 
tipo III) 
Numerosos capilares sinusoides (origem de capilares do 
endósteo) 
→ Circulação sistêmica: 
Veias e artérias 
Não possui vasos linfáticos 
→ Inervação 
Fibras mielínicas e amielínicas na parede das artérias 
Substância P – neurotransmissor que contribuí para regulação 
do processo 
 
Medula óssea com hemocitopoese ativa. HE. 
 
 
Medula óssea vermelha (hematógena) mostrando cinco 
capilares sinusoides (pontas de seta) e células adiposas 
(asteriscos). Giemsa. Aumento médio. 
 
A hemocitopoese ocorre nos espaços entre capilares e células 
reticulares 
→ Regulada por citocinas estimulatórias e inibitórias 
→ Células adiposas: 
50% da medula óssea vermelha no adulto 
A partir de células fibroblastoides 
Resistentes a lipólise pelo jejum prolongado 
HEMOCITOPOESE Camila Santiago 
 
 
HEMOCITOPOESE | MEDICINA 
→ Matriz extracelular 
Colágeno tipos I e III, fibronectina, laminina 
Vitronectina, glicosaminoglicanos, proteoglicanos, hemonectina 
 
Interagem com os receptores celulares, fixando 
temporariamente as células e interferindo positivamente ou 
negativamente na função das citocinas 
Formam as microrregiões – predomina um mesmo tipo de glóbulo 
sanguíneo em diversas fases de maturação 
 
Liberação de células maduras da medula para o sangue: 
 
Migração através do endotélio (junções intercelulares) 
 
Medula óssea amarela 
Com o avançar da idade, a maior parte da medula óssea 
transforma-se na variedade amarela 
→ Coloração: 
Rica em células adiposas 
Não produz células sanguíneas 
→ Retém células tronco 
Pode se transformar em medula óssea vermelha e voltar a 
produzir células do sangue: hemorragias, alguns tipos de 
intoxicação e irradiação 
 
Outras características da medula óssea: 
→ É fonte de células tronco para outros tecidos 
→ Armazena ferro: sob forma de ferritina e hemossiderina – 
principalmente no citoplasma de macrófagos 
→ Participa da destruição de eritrócitos envelhecidos 
 
Correlações clínicas 
Celularidade da medula óssea: relações entre as células 
hematopoiéticas e os adipócitos 
Número de células hematopoiéticas diminui com a idade 
Anemia aplásica ou pós quimioterapia 
 
Medula óssea hipocelular 
 
Tumores de origem das células hematopoiéticas – leucemia 
mielógena aguda 
 
Medula óssea hipercelular 
HEMOCITOPOESE Camila Santiago 
 
 
HEMOCITOPOESE | MEDICINA 
Eritropoiese 
Nesse processo ocorre a síntese de hemoglobina e a formação 
de um corpúsculo pequeno e bicôncavo 
Nichos que contêm macrófagos e células eritrocíticas em 
desenvolvimento: 
→ Regulam proliferação, fagocitam células defeituosas e os 
núcleos extruídos no processo de maturação 
 
Grau de maturação das células eritrocíticas: 
Pro-eritoblastos: 
Célula grande, 22-28 µm 
Núcleo esférico 
Cromatina delicada 
Citoplasma basófilo 
Contém mitocôndrias, Golgi, centríolos e polirribossomos 
Alta atividade mitótica 
Hemoglobina muito reduzida - não cora com HE 
Transferrina: proteína plasmática transportadora de ferro 
 
Eritroblastos basófilo: 
Menor que o pro-eritoblasto 
Cromatina condensada 
Sem nucléolos visíveis 
 
Eritroblasto policromático 
Cromatina mais condensada 
Hemoglobina + basófila= citoplasma acinzentado 
 
 
Eritroblasto ortocromático ou normoblasto: 
Núcleo picnóticoCitoplasma acidófilo 
Traços de basofilia: RNA 
Expulsão do núcleo: fagocitados – macrófagos 
 
 
 
Reticulócito 
Algumas mitocôndrias e polirribossomos 
Sem renovação proteica 
HEMOCITOPOESE Camila Santiago 
 
 
HEMOCITOPOESE | MEDICINA 
 → Síntese de hemoglobina cessa 
Vestígios de ribossomos: azul de cresil 
0,5-2,5% do total de hemácias 
 
 
 
 
 
Leucopoese 
 
Granulocitopoese 
Neste processo ocorre modificações citoplasmáticas 
caracterizadas pela síntese de muitas proteínas, que são 
acondicionadas em dois tipos de grânulos: azurófilos e 
específicos 
Produção das proteínas dos grânulos: 
 RER e acabamento final no complexo de Golgi em dois estágios 
sucessivos: 
1º estágio – produção de grânulos azurófilos (contêm enzimas 
do sistema lisossomal) 
2º estágio – produção das proteínas dos grânulos específicos 
 
Maturação dos granulócitos: 
Mieloblasto 
Citoplasma basófilo 
Citoplasma basófilo com grânulos azurófilos, núcleo grande, esférico, 
cromatina delicada e 1-2 nucléolos evidentes, célula mais imatura 
que forma exclusivamente os tipos de granulócitos 
 
Citoplasma mais basófilo, 
grânulos específicos 
 
Desaparece basofilia 
do citoplasma, 
↑ grânulos 
específicos 
Núcleo com 
chanfradura 
profunda 
Núcleo esférico, cromatina 
grosseira 
 
Núcleo esférico ou em forma 
de rim, cromatina grosseira 
Modificações no metamielócito 
basófilo são difíceis de identificar 
Fase intermediária 
HEMOCITOPOESE Camila Santiago 
 
 
HEMOCITOPOESE | MEDICINA 
Grânulos azurófilos 
Núcleo grande, esférico 
Cromatina delicada 
1 ou 2 nucléolos 
 
Mieloblasto 
 
Promielócito 
Núcleo esférico 
Citoplasma mais basófilo 
Grânulos específicos junto com os azurófilos 
 
 
Mielócito 
Núcleo esférico ou em “rim” 
Cromatina grosseira 
Grande quantidade de grânulos específicos 
Basofilia citoplasmática 
desaparece 
→ Mielócito neutrófilo 
→ Mielócito eosinófilo 
→ Mielócito basófilo 
 
 
Metamielócito 
Núcleo com chanfradura profunda 
Metamielócito neutrófilo: bastonete 
Metamielócito eosinófilo 
Metamielócito basófilo: não é descrito 
 
HEMOCITOPOESE Camila Santiago 
 
 
HEMOCITOPOESE | MEDICINA 
 
 
 
→ Cinética da produção de neutrófilos: 
Duração do processo – 11 dias 
Ocorrem 5 divisões mitóticas 
Fatores de crescimento hemocitopoéticos: 
GM-CSF e G-CSF 
Passam por 4 compartimentos anatômicos e funcionais: 
 
→ Cinética da produção de outros granulócitos: 
Eosinófilos: 
Permanecem menos de 1 semana no sangue 
Fatores importantes para formação: GM-CSF, SCF (Fator de 
célula-tronco) e IL-3 e IL-5 
Basófilos: 
Formação bem menos conhecida - < quantidade no sangue; 
Fatores importantes para formação: GM-CSF e SCF 
 
Monocitopoese 
Célula mieloide multipotente 
→ Monócito é uma célula intermediária designada a formar 
macrófagos dos tecidos – 8h no sangue 
Pró-monócito 
→ Encontrado somente na medula óssea (semelhante ao 
mieloblasto): 
→ Célula grande com 20 μm de diâmetro 
 → Cromatina delicada, citoplasma basófilo com grânulos 
azurófilos finos 
 → Dividem-se duas vezes e transformam-se em monócitos 
Monócito 
→ Fatores que atuam em seu desenvolvimento: GM-CSF, M-
CSF e SCF 
 
Linfocitopoese 
Célula linfoide multipotente 
→ Todos os linfócitos se originam na medula óssea: 
→ LT – completam sua maturação no timo 
→ LB – saem da medula já como células maduras 
 
HEMOCITOPOESE Camila Santiago 
 
 
HEMOCITOPOESE | MEDICINA 
Linfoblasto 
→ Maior célula da série linfocítica 
→ Forma esférica, citoplasma basófilo sem granulações 
azurófilas 
→ Cromatina relativamente condensada, 2-3 nucléolos 
Pró-linfócito 
→ Célula menor 
→ Citoplasma basófilo (pode ter grânulos azurófilos) 
→ Cromatina condensada, nucléolos não visíveis 
Linfócitos maduros (LT e LB) 
→ Linfócito B se diferencia em plasmócito nos tecidos 
 
Correlações clínicas 
Proliferação neoplásica de células precursoras de leucócitos 
Leucemias: linfocíticas, granulocíticas, monocíticas 
Pacientes com anemias e pouca resistência a infecções (dentre 
outros sintomas) 
Causas: translocações cromossômicas 
 
 
 
Megacariocitopoese 
Megacarioblasto: 
→ Célula com diâmetro de 15 a 50μm, núcleo grande, oval ou 
em forma de rim: 
→ Núcleo contém até 30x a quantidade normal de DNA com 
numerosos nucléolos 
→ Citoplasma é homogêneo e intensamente basófilo 
Megacariócito: 
→ Célula com diâmetro de 35 a 100 μm: 
→ Núcleo irregularmente lobulado e cromatina grosseira, sem 
nucléolos visíveis 
→ Citoplasma abundante e levemente basófilo, com 
numerosas granulações 
→ Durante maturação surgem novos grânulos 
→ Membranas lisas em grande quantidade – formam as 
membranas das plaquetas 
Plaquetas 
→ Se originam na medula óssea vermelha pela fragmentação 
do citoplasma dos megacariócitos 
 
Megacariócito no centro do corte de uma medula óssea. Giemsa. 
Aumento grande. 
HEMOCITOPOESE Camila Santiago 
 
 
HEMOCITOPOESE | MEDICINA 
 
 
Prolongamentos delgados de um megacariócito penetrando o 
lúmen capilar sinusoide, no qual suas extremidades se 
fragmentam para originar as plaquetas 
 
 
 
 
 
Púrpura Trombocitopênica Idiopática 
 
 
Leucemia mieloide aguda 
 
Medula normal 
Esfregaço de sangue – 
eritrócitos, linfócito 
(esquerda), monócito 
(direita) e plaquetas 
(seta) 
. Coloração Leishman 
– Aumento grande. 
 
HEMOCITOPOESE Camila Santiago 
 
 
HEMOCITOPOESE | MEDICINA 
 
 
Alta celularidade, desaparecimento dos adipócitos 
 
 
Aplasia de medula óssea 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
HEMOCITOPOESE Camila Santiago 
 
 
HEMOCITOPOESE | MEDICINA