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Victoria Karoline Libório Cardoso Células da imunidade inata Células pertencentes à imunidade inata: Macrófagos e Monócitos, Neutrófilos, Células dendríticas, Natural Killer (NK), Mastócitos, Eosinófilos, Basófilos. ● Macrófago e monócito: ○ Macrófagos - É um tipo de célula circulante, estando também no tecido conjuntivo e no parênquima dos órgãos. Eles permanecem no tecido por meses ou anos e atuam englobando patógenos e células mortas. Assim, eles processam e apresentam antígenos via moléculas de MHC. Há também uma subdivisão de seus grupos em: macrófagos ativados, de reparo tecidual e reguladores. Além disso, na inflamação, eles atuam como APCs, potencializando a ativação de linfócitos T e de linfócitos B pela expressão de moléculas coestimuladoras, e liberam citocinas pró-inflamatórias como IL-1, IL-6, IL-12, TNF-α e quimiocinas. ■ Macrófagos ativados: São os macrófagos “clássicos”, com atividade microbicida e tumoricida; secretam citocinas e mediadores pró-inflamatórios, apresentam antígenos aos linfócitos e estão envolvidos com a resposta imune celular. ■ Macrófagos de reparo tecidual: é ativado pela citocina IL-4, que estimula a multiplicação dos linfócitos B (que produzem anticorpos), estando, então, envolvidos no reparo tecidual, estimulando fibroblastos e promovendo a deposição de matriz extracelular. ■ Macrófagos reguladores: Já esse tipo exerce atividade reguladora mediante liberação da citocina IL-10, do tipo anti-inflamatória que inibe a síntese de citocinas. ○ Monócitos - São células de tamanho grande, possuem apenas um núcleo e não tem grânulos em seu citoplasma; originam-se na medula óssea. Assim, movem-se para a corrente sanguínea e permanecem nela por algumas horas até migrarem para os tecidos, onde diferenciam-se em macrófagos. ● Neutrófilos: São os leucócitos mais abundantes no sangue, com importante papel nas primeiras fases da reação inflamatória e sensíveis a agentes quimiotáticos como produtos de clivagem de frações do sistema complemento (C3a e C5a) e substâncias liberadas por mastócitos e basófilos. ○ Na resposta inflamatória: é uma das primeiras células a realizar a diapedese, atraídos por quimiocinas, como a IL-8, que induz a adesão ao endotélio vascular e o extravasamento aos tecidos. ○ Ativação: ocorre por diversos estímulos, como produtos bacterianos, proteínas do complemento (C5a), imunocomplexos, quimiocinas e citocinas. ○ Capacidade fagocitária: estimulada pela ligação de seus receptores para opsoninas de IgG e pedaço de C3b, pela clivagem de C3 no sistema complemento. ● Células dendríticas: São células especializadas na captura e apresentação de antígenos para os linfócitos; podem ser atraídas e ativadas por elementos da imunidade inata e viabilizam a sensibilização de linfócitos T na imunidade adaptativa. Encontram-se em tecidos periféricos, como pele, fígado e intestino, onde captam os antígenos e então se ativam, migrando para os linfonodos da região, nos quais processam e apresentam esses antígenos. ○ Células dendríticas inativas capturam antígenos, enquanto as ativas apresentam o antígeno em questão. ○ Sinais de maturação: por células NK, moléculas pró-inflamatórias (como citocinas, prostaglandinas e interferons) e pelos PAMPs. ○ Atuam também no auxílio da migração de outros tipos de células imunes dentro dos linfonodos por secretarem quimiocinas e regulam a diferenciação, a maturação e a função de linfócitos T. ○ Detalhe: as células dendríticas chegam no local da inflamação antes mesmo dos neutrófilos e elas contribuem para a memória imunológica. ● Natural killer: Sua origem é na medula óssea e são importantes na defesa inespecífica, reconhecendo e causando a lise de células infectadas por vírus, bactérias e protozoários, bem como células tumorais também. Ademais, recrutam neutrófilos e macrófagos, ativam células dendríticas e linfócitos T e B. ○ A citólise mediada por essas células ocorre pela ação das enzimas perforinas, que criam poros na membrana das células-alvo, e granzimas, que penetram nas células, desencadeando morte celular por apoptose. As células NKs apresentam receptores de ativação e de inibição, e o balanço entre os sinais gerados por eles determina sua ativação. ● Mastócitos: São células derivadas de do tecido hematopoiético na medula óssea e geralmente não são encontrados na circulação. Seus progenitores migram da medula óssea para os tecidos periféricos como células imaturas e se diferenciam de acordo com as características particulares do ambiente. ○ Mastócitos maduros: distribuem-se junto a vasos sanguíneos, nervos e sob o epitélio da pele e mucosas. Desempenham papel importante das reações inflamatórias agudas, logo estão em grande concentração nas áreas de contato com o meio ambiente. ■ Possuem em sua superfície receptores de alta afinidade ligados a moléculas de IgE (anticorpo importante na imunidade ativa contra parasitas helmintos) e são ativados pelo reconhecimento de antígenos pelas IgEs. ■ Obs: estímulos como produtos da ativação do sistema complemento e agentes físicos (trauma mecânico, calor e frio) podem ativar os mastócitos independente da ligação de IgE. ● Eosinófilos: São células importantes na ação antiparasitária (helmintos), uma das mais potentes e eficazes do organismo, nas reações alérgicas e na asma. Se desenvolvem na medula óssea, produzindo e armazenando grânulos proteolíticos antes de sair da medula. Após sua maturação, circulam pela corrente sanguínea em pequenas quantidades, podendo ser encontrados em maior número nas regiões de mucosas (Ex: trato gastrintestinal, respiratório e geniturinário). ○ São recrutados para os sítios de infecções parasitárias e de reações alérgicas por moléculas de adesão e quimiocinas. ○ Após ativados, induzem inflamação, mediante produção e liberação do conteúdo de seus grânulos. ● Basófilos: São granulócitos derivados de progenitores na medula óssea e la amadurecem também. Geralmente não são encontrados nos tecidos, mas podem ser recrutados para sítios inflamatórios, em conjunto com eosinófilos. Seus grânulos apresentam mediadores parecidos aos dos mastócitos. Além disso, podem contribuir para as reações de hipersensibilidade imediata.
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