Drogas Antiinflamatórias Não-Esteróides (DAINES)

Prévia do material em texto

Estudo Dirigido: Drogas Antiinflamatórias Não-Esteróides (DAINES) 
 
Discente: Laís Dantas Ferreira Data: 25/03/2020. 
 
1. Descreva o mecanismo de ação da DAINES. 
Os DAINEs são fármacos que modulam a síntese dos prostanóides, inibindo o processo 
inflamatório através do bloqueio da enzima cicloxigenase (COX), que é uma enzima que 
atua na degradação do ácido araquidônico (obtido a partir da degradação dos fosfolipídeos 
da membrana celular pela enzima fosfolipase A2), produzindo prostaglandinas e 
tromboxanos e, assim, impedindo a síntese de mediadores químicos fundamentais para o 
desenvolvimento do processo inflamatório, ou seja, inibindo os eventos vasculares da 
inflamação como dor, calor, rubor e edema, logo, atuam enfocando ações: 
antiinflamatória, antipirética, analgésica e anti-trombótica. Estes fármacos podem ser 
classificados em não seletivos, quando inibem tanto a COX-1 (constitutiva) como a COX-
2 (pró-inflamatória), e em seletivos, quando inibem marjoritariamente a COX-2. 
2. Explique o efeito analgésico, antipirético e antiinflamatório das DAINES. 
Efeito analgésico: O mecanismo da dor envolve bradicininas, histamina e 
prostaglandinas, principalmente PGE2 e PGI2, ocorrendo a ligação com os nociceptores 
promovendo descargas elétricas. Ao se fazer uso de alguma DAINE, esta irá inibir a ação 
da COX, não havendo a produção dos prostanoides como as PGEs, sem estas não há a 
sensibilização dos nociceptores para a bradicinina, não havendo a dor, logo, o efeito 
analgésico se dá pela inibição da produção de prostaglandinas e consequentemente de 
histamina e bradicinina. 
Efeito antipirético: O mecanismo febril se inicia com a ação de leucócitos, células que 
fagocitam substâncias estranhas, liberando pirogênios endógenos (citocinas como a IL-
1), essas vão pra corrente sanguínea e chegam ao hipotálamo, ligando-se a receptores 
endoteliais cerebrais, ou interagem com células da micróglia, ativando a formação do 
ácido araquidônico, que interage com a COX-2 cerebral produzindo PGE2 que é 
responsável por aumentar a temperatura corporal através da desregulação do 
funcionamento hipotalâmico. Ao se utilizar alguma DAINE, essa desregulação no 
funcionamento hipotalâmico é inibida, não havendo a febre. 
Efeito antiinflamatório: A ação antiinflamatória das DAINEs se dá pela sua capacidade 
de controlar todos os sinais da inflamação no local da lesão, ao inibirem 
competitivamente a COX-2, enzima responsável pela formação de prostaglandinas e 
tromboxanos a partir do metabolismo do ácido araquidônico, impedindo que haja a 
síntese de mediadores químicos que são responsáveis por causar o aumento da 
permeabilidade vascular, edema, calor e rubor, eventos vasculares da inflamação 
3. Explique os efeitos colaterais das DAINES sobre o trato gastrintestinal, rins e 
coagulação sanguínea. 
Trato gastrointestinal: Os efeitos colaterais das DAINEs no trato gastrointestinal se dão 
pelo seu caráter ácido. Com o uso de um DAINE não seletivo, há a inibição da ação de 
ambas as enzimas COX, inibindo a produção das prostaglandinas, essas, especificamente 
a PGE, são responsáveis pela produção do muco citoprotetor, além disso, a PGE também 
é responsável por controlar a secreção de HCl, que em decorrência do uso dessas drogas, 
é aumentado, levando a um aumento no pH gástrico, que pode levar a quadros de gastrite 
e a formação de úlceras na mucosa gástrica. Essas úlceras podem sangrar, levando a um 
quadro de anemia, e também podem se romper levando a uma complicação mais grave 
por hemorragia digestiva. 
Rins: Nos rins, as prostaciclinas (PGI2) são importantes por serem responsáveis pela 
vasodilatação glomerular, com a inibição da liberação de prostaglandinas, vai haver a 
vasoconstrição glomerular, que pode levar a insuficiência renal aguda. Além disso, nos 
rins, as prostaglandinas regulam o fluxo sanguíneo, o transporte iônico tubular, a 
velocidade de filtração glomerular, a modulação da liberação de renina e o metabolismo 
hídrico. Portanto, o tratamento com DAINEs pode produzir alterações nessas funções, 
levando ao aparecimento de lesão ou insuficiência renal. 
Coagulação sanguínea: Em relação à coagulação sanguínea, os tromboxanos são 
potentes indutores do processo de coagulação, sendo necessários para a agregação 
plaquetária e, sem estes, há um aumento de sangramentos, que se tornam mais intensos. 
4. Explique por que a margem de segurança das DAINES COX-2 seletivas é 
superior, quando comparada a margem de segurança das DAINES COX não-
seletivas. 
Os DAINES podem ser classificados em DAINES seletivos, quando inibem 
marjoritariamente COX-2 (pró-inflamatória); e em DAINES não seletivos, quando 
inibem tanto a COX- 1 (constitutiva) como a COX-2 (pró-inflamatória). As DAINEs 
COX-2 seletivas possuem uma margem de segurança maior devido ao seu menor 
potencial ulcerogênico e nefrotóxico em relação aos outros grupos de anti-inflamatórios, 
que inibem as várias isoformas da COX, isso ocorre porque ao se utilizar um COX não 
seletivo, este irá inibir também processos de caráter constitutivo, os quais são essenciais 
para processos fisiológicos naturais, como a síntese de PGE para produção de muco 
citoprotetor e controle fino na produção de HCl no trato gastrointestinal, na produção de 
prostaglandinas para a vasodilatação glomerular e para a agregação plaquetária, 
aumentando o risco de efeitos colaterais. 
5. Dê exemplos de três DAINES COX não-seletivas, enfocando suas propriedades 
farmacocinéticas, efeitos colaterais e usos clínicos. 
1. Piroxicam 
Propriedades farmacocinéticas: É bem absorvido por via oral, podendo ser 
administrado tanto por via sistêmica como topicamente, não correndo o risco de se 
acumular no organismo de indivíduos idosos ou com insuficiência renal. Os componentes 
do grupo dos oxicans apresentam em comum o longo período da ação anti-inflamatória, 
podendo ser administrados apenas 1 vez/dia. Acredita-se que possa ocorrer circulação 
entero-hepática, justificando a meia-vida prolongada. 
Efeitos colaterais: Ulcerações gastrointestinais, gastrites, gastroenterites hemorrágicas, 
hepatotoxicidade, nefrotoxicidade e peritonite. Não se recomenda sua administração a 
felinos. 
Usos clínicos: Produz ação analgésica satisfatória em cães, sendo indicado condições em 
que se precise de uma atividade antiinflamatória e analgésica, como em dor pós-
operatória, pós-traumática e processos reumáticos. Tem mostrado ação antitumoral em 
cães, em alguns tipos de cânceres de bexiga urinária, carcinomas de cavidade oral e de 
pele, sobretudo, quando combinado com quimioterápicos tradicionais. 
2. Naproxeno 
Propriedades farmacocinéticas: O naproxeno é bem absorvido pela via oral. Picos de 
níveis plasmáticos são alcançados em 2-4 horas. A administração concomitante de 
alimentos pode retardar sua absorção, no entanto, não afeta sua atividade. Em níveis 
terapêuticos, 99% liga-se à albumina sérica. Em doses maiores que 500mg/dia ocorre 
saturação da ligação às proteínas plasmáticas. Sofre extensa metabolização hepática e é 
eliminado pelos rins principalmente em forma de metabólitos. Em cães apresenta meia-
vida de 35 a 74 horas (dependente da raça), facilitando o aparecimento de efeitos 
adversos, que geralmente são dependentes da meia-vida do AINE para cada espécie. Em 
equinos e suínos, confere meia-vida de cerca de 5 a 6 h. É contraindicado em gatos por 
ser nefrotóxico e deve ser utilizado com cautela em cães. 
Efeitos colaterais: Distúrbios gastrointestinais e hepáticos, má digestão, dor abdominal, 
diarreia, prisão de ventre e vômito. 
Usos clínicos: É muito utilizado em equinos para o tratamento de miosites. Além disso, 
é indicado para alívio da dor causada por inflamação nos casos de dor decorrente da 
prática esportiva e/ou traumatismos (contusões, entorses, distensões), dor muscular, dor 
articular, dor nacoluna vertebral, dor ciática e outras dores. 
3. Paracetamol 
Propriedades farmacocinéticas: Ao ser administrado oralmente, é rapidamente e quase 
completamente absorvido no trato gastrintestinal, principalmente no intestino delgado. A 
absorção ocorre por transporte passivo. A biodisponibilidade relativa varia de 85% a 98%. 
Sua absorção é mais rápida no jejum, mas a extensão de absorção não é afetada com a 
administração em conjunto com alimentos. O paracetamol parece ser amplamente 
distribuído aos tecidos orgânicos, exceto ao tecido gorduroso. O acetaminofeno é 
metabolizado no fígado e pode apresentar hepatotoxidade em diversas espécies animais, 
sendo completamente contraindicado para gatos. É eliminado do organismo através da 
urina. 
Efeitos colaterais: Podem ocorrer toxicidade hepática e renal além de alterações 
hematológicas, cardiorespiratórias e dermatológicas. Em humanos podem ocorrer 
vômitos, anorexia, dor abdominal e sintomas clínicos de lesão hepática. 
Usos clínicos: Redução da febre e para o alívio temporário de dores leves a moderadas, 
como dor no corpo, dor de dente, dor nas costas, dores musculares e dores leves 
associadas a artrites. É contraindicado para gatos, e doses elevadas podem causar 
toxicidade em cães. 
6. Dê exemplos de três DAINES COX-2 seletivas, enfocando suas propriedades 
farmacocinéticas, efeitos colaterais e usos clínicos. 
1. Celecoxibe 
Propriedades farmacocinéticas: Quando administrado em condições de jejum, o 
celecoxibe é bem absorvido, atingindo concentrações plasmáticas máximas após 
aproximadamente 2-3 horas. A biodisponibilidade oral das cápsulas é de cerca de 99% 
em relação à administração em suspensão (forma farmacêutica oral de disponibilidade 
ideal). A taxa de ligação a proteínas plasmáticas, que é independente da concentração, é 
de cerca de 97% em concentrações plasmáticas terapêuticas. A administração com 
alimentos (refeição rica em gorduras) retarda a absorção do e aumenta a 
biodisponibilidade em cerca de 20%. O celecoxibe é eliminado predominantemente por 
metabolismo hepático, com pequena concentração (< 1%) da dose excretada inalterada 
na urina. 
Efeitos colaterais: Causa distúrbios gastrointestinais como perda de apetite, diarreia, 
vômito e lesões de mucosa gástrica já foram reportados. Podem causar lesões renais 
importantes, principalmente com uso prolongado. 
Usos clínicos: É indicado no tratamento da dor e inflamação associadas a osteoartrites, 
doenças articulares degenerativas e pós-operatório ortopédico, tecidos moles ou 
dentários. 
2. Etoricoxibe 
Propriedades farmacocinéticas: É bem absorvido por via oral. A biodisponibilidade 
oral média é de aproximadamente 100%. Uma refeição padrão não exerceu efeito 
clinicamente significativo na magnitude ou velocidade de absorção de uma dose de 120 
mg. É amplamente metabolizado e menos de 1% da dose é recuperada na urina de forma 
inalterada. A eliminação é feita quase exclusivamente pelo metabolismo, seguida de 
excreção renal. 
Efeitos colaterais: Distúrbios gastrointestinais como como perda de apetite, diarreia, 
vômito, lesões de mucosa gástrica já foram reportados. Podem causar lesões renais 
importantes, principalmente com uso prolongado. 
Usos clínicos: Tratamento da osteoartrite, artrite reumatoide, espondilite anquilosante 
(inflamação da coluna e de grandes articulações), alívio da dor, tratamento de dor aguda 
após cirurgia dentária e tratamento de dor aguda após cirurgia ginecológica abdominal. 
3. Firocoxibe 
Propriedades farmacocinéticas: Após administração oral em cães, na dose 
recomendada de 5 mg por Kg de peso corporal, é rapidamente absorvido e o tempo de 
concentração máxima (Tmáx) é 1,25 horas. O pico de concentração (Cmáx) é 0,52 µg/ml 
(equivalente a aproximadamente 1,5 µM), a biodisponibilidade oral é 36,9%. Está 
aproximadamente 96% ligado às proteínas plasmáticas. É predominantemente, 
metabolizado por desalquilação e glucoronidação no fígado. A eliminação é feita, 
principalmente pela bile e no trato gastrointestinal. 
Efeitos colaterais: Vômito, diarreia e inapetência e perda de peso. Altas doses podem 
determinar ataxia, ulceração gástrica e diarreia. 
Usos clínicos: É indicado para diminuir a dor, a inflamação e febre. Atua no controle da 
dor e da inflamação associada a osteoartrite em cães e equinos, particularmente para a 
osteoartrite crônica.