Sistema Complemento - Imunologia

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Fichamento – Sistema Complemento 
- Conjunto de proteínas plasmáticas que são ativadas em cascata 
- 1919, Jules Bordet descobriu que soro fresco + anticorpos antibacterianos + bactérias = 
lise. Porém se aquecido o soro a 56 graus era perdido a capacidade lítica. Anticorpos 
termoestáveis – aglutinação. 
- Componente termolábil que complementa a ação dos anticorpos. (C3) 
- Começa a ser sintetizado no terceiro trimestre fetal 
- Proteínas produzidas no fígado, 3 maneiras de ativação: Via Clássica, Via das Lecitinas e 
Via Alternativa. 
- Nomenclatura: C + Número Ex.:C1,C2... / Na Via Alternativa: C + Letra Ex.: CB,CD,CP; 
Fragmentos maiores: b (permanecem na cascata). Fragmentos menores: a (saem da 
cascata) 
 
- Via Clássica: Patógeno + Anticorpo + Atv. da fração C1 Ativação Inflamação 
- Via das Lectinas: Patógeno + Manose + MBL do Fagocitose 
- Via Alternativa: Patógeno + C3b circulante Complemento Lise de Pt 
 
Via Clássica 
- É ativada por interação antígeno – anticorpo 
- Mudança conformacional no anticorpo e abertura do sítio de ligação do C1 
- C1: 6 moléculas de C1q, 2 mol. de C1s e 2 mol. de C1r 
- C1qr2s2 – Liga-se a 1 IgM ou 2 IgG 
- Avidez: IgM > IgG3 > IgG1 > IgG2 
- IgM possui 6 pontos de ligação p/ o C1, que para ser ativado precisa de no mínimo dois 
pontos de ligação, ou seja, uma molécula só de de IgM possui uma interação mais forte do 
que uma de IgG, que necessita de 2 moléculas para ocorrer a ativação e tem uma interação 
mais fraca. 
Anticorpo → Mudança conformacional → C1q → C1r ativa C1s → C1s cliva C4 (ativação) → 
se divide em C4a livre → C4b que se deposita na sup, do patógeno e permite que C2 se 
ligue a ele → C2 ativado por uma molécula de C1s (lembrar que possui 2 mol) clivagem → 
C2a ligado a C4b e C2b livre → Fragmento C4bC2a ( C3 CONVERTASE) → clivagem C3 
→ C3a livre (Anafilatoxina e fator quimiotático) → C3b se liga ao patógeno (Opsonina) → 
C4bC2aC3b (C5 CONVERTASE) → Cliva C5 → C5b (Opsonina) → C5a liberado (msm 
efeito do C3a atv. do processo inflamatório). 
Via da Lecitinas 
- Similar à via clássica, mais recente; 
- MBL liga-se a resíduos de carboidratos na superfície de bactérias e passa por mudança 
conformacional. 
- MASP1: cliva C4 e C2 = C4b2b 
- MASP 2: cliva C3 diretamente 
Patógeno → manose → MBL + MASP1 e 2 → MASP1 cliva C4 → C4a livre → C4b na 
superfície do pat. → MASP1 cliva C2 → C2 a livre → C2b superfície do pat. → C4bC2a (C3 
CONVERTASE) 
 
Via Alternativa 
- Não forma complexo AG-AC 
-Ativação espontânea de C3 – C3b se deposita 
-Vigilância: Clivagem de C3 em uma taxa lenta que atua nas células próprias e patógenos 
(tickover) 
- Inositol, fucose.. facilitam a ligação do C3b 
C3b → Fator B → é ativado pelo Fator D → Cliva B → C3b → Ba – Liberado → Bb na sup 
→ C3bBb (C3 CONVERTASE) → C3a (anafilatoxina) → C3b (Opsonina) → C3bBbC3b (C5 
CONVERTASE) → cliva C5 → C5a e C5b 
Formação do MAC (Complexo de ataque à membana) 
 C5a → inflamação 
C5 
 C5b→ C6C5Bc7c8 >> PoliC9 → Forma o poro (MAC) 
 
Regulação do Complemento 
Proteínas solúveis e de superfície inativam os componentes do Sistema Complemeto, 
impedindo a formação dos poros 
→ Via clássica e das lecitinas: 
• Inibidor de C1 (liga-se a C1r e C1s e dissocia) 
• Fator I (cliva C4b e C3b usando o Fator H, MCP,C4BP ou CRI como co-fator) 
• Proteína C4BP (igual fator H) 
• Receptores e proteínas de membrana: DAF,MCP,CR1 (desfazem o complexo C4bC2b) 
• Proteínas C1INH (impede a ligação C1r2s2) 
→ Via Alternativa 
• Fator I (Cliva C3b) 
• Fator H (liga-se a C3b e desloca o 
fragmento Bb) 
• Mesmos receptores de membrana 
C3bBb 
→ Via comum 
• Formação do MAC 
• CD59 inibe a ligação do Poli C9 
• Proteína S se liga a C7 e impede a 
inserção na membrana 
Todas as células do sistema imune inato e as células T e B reconhecem o sistema 
complemento. 
→ Imunidade inata → Homeostase → Imunidade Adaptativa 
Opsonização - Retirada de imuno- -Amplificação da resposta por AC 
Lise celular complexos e células -Promoção da resp. por Células T 
Quimiotaxia apoptóticas. 
Inflamação 
Ativação celular 
 
Correlações clínicas 
- Hipercomplementemia: Inflamações sistêmicas, IL-6, fígado, aumento das frações. 
- Hipocomplementemia: Hepatopatias crônicas, redução das frações 
- Hemoglobinúria paroxística noturna: falta da proteína reguladora. 
 
Acadêmica: Nicolle Collyer 
Turma: 1.