Sistema complemento

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Sistema complemento 
INTRODUÇÃO 
❖ É um conjunto de proteínas plasmáticas que agem 
na defesa do hospedeiro contra microrganismos e na 
lesão tecidual mediada por anticorpos. 
 
❖ O sistema complemento consiste em várias 
proteínas plasmáticas que são ativadas pelos 
microrganismos (direta ou indiretamente) e promovem 
destruição desses microrganismos e a inflamação. 
 
❖ Características essenciais: 
- Ativação do complemento envolve a proteólise 
sequencial das proteínas que fazem parte do sistema 
complemento; 
- A ativação do complemento é inibida pelas proteínas 
regulatórias que estão nas células normais do 
hospedeiro e ausentes nos microrganismos. 
* Lembrar do Fator H que inibe o C3B nas superfícies 
das células normais, não ativando o sistema 
complemento nas superfícies dessas células. 
 
VIAS DE ATIVAÇÃO 
❖ Existem 3 principais vias para ativação do sistema 
complemento: 
 
a) Via clássica: envolve o complexo antígeno-
anticorpo (resposta humoral- resposta imune 
adaptativa). 
 
b) Via da lectina: envolve a ligação patógeno-
lectina. 
 
c) Via alternativa: ativada através da penetração do 
microrganismo no tecido. 
 
❖ Resultado da ativação do sistema complemento 
(comum): opsonização (facilita a fagocitose pelos 
fagócitos dos microrganismos que estão revestidos 
com C3B – age como uma opsonina, C4b e iC3b); 
lise celular ( o complexo de ataque á membrana 
induz a lise osmótica da célula); inflamação ( 
causado pelos fragmentos proteicos que atuam no 
desenvolvimento de processos inflamatórios como : 
liberação de citocinas, quimiotaxia, aumento da 
permeabilidade vascular, etc). 
 
VIA CLÁSSICA 
❖ Primeira descoberta. 
 
❖ Mecanismo efetor da imunidade humoral, pelo 
envolvimento de anticorpos. 
 
❖ Necessita de anticorpos para ser ativado: IgG e 
IgM. 
 
❖ Processo de ativação: 
- C1:Contém 3 subunidades (C1q, C1r e C1s). Para 
que haja a ativação, essa molécula C1 tem que se ligar 
ao anticorpo em dois pontos: 
- Como a IgM é pentamérica, a C1 pode ativar o 
complemento se ligando em apenas dois pontos desse 
anticorpo, pela parte C1q. 
- Já na IgG (monomérico), precisa de pele menos dois 
IgG para ativação do complemento. 
 
https://www.passeidireto.com/arquivo/5927813/sistema-complemento 
- A via clássica é ativada quando o anticorpo se liga a 
antígenos. Como resultado dessa ligação, a região Fc 
dos anticorpos fica sensível para ligação da proteína 
C1 do complemento que se liga através da C1q em 
dois pontos. A C1q ativada, ativa a C1r e C1s. A C1s 
adquire função de enzima proteolítica e quebra a 
proteína C4 em C4a e C4b (fica na superfície do 
microrganismo). A C1s vai quebrar também a proteína 
C2 em C2b e C2a (fica na superfície do microrganismo 
ligada a C4b, formando o complexo C4b2a, tornando-
se a enzima C3 convertase). 
- A enzima C3 convertase vai quebrar a C3 (muito 
importante) em C3a e C3b (liga-se ao complexo C4b2a, 
virando C4b2a3b – complexo enzimático C5 
convertase). 
https://www.passeidireto.com/arquivo/5927813/sistema-complemento
- A C5 convertase vai quebrar a proteína C5 em C5a e 
C5b (fica na superfície do organismo). 
- O C5b na superfície do organismo vai atrair a C6 e 
C7, formando a estrutura C5b67, que atrai a proteína 
C8, formando o complexo C5b678, que atrai a C9. 
- Essa união em formato de cano, forma o complexo de 
ataque a membrana (MAC – C5b6789) que se liga na 
superfície da célula do microrganismo. 
- Esse MAC inserido na membrana do microrganismo 
vai quebrar a membrana, provocando a morte do 
microrganismo por lise osmótica. 
 
 
 
 
VIA ALTERNATIVA 
❖ Mais velha filogeneticamente. 
 
❖ Mecanismo efetor da imunidade inata. 
 
❖ Ativada nas superfícies de células dos 
microrganismos na ausência de anticorpos. 
 
❖ Processo de ativação: 
- O fragmento proteico circulante C3b se deposita na 
superfície de um microrganismo. O C3b atrai o fator B 
e o fator D. 
- O fator D já é uma enzima, e ele quebra o fator B em 
dois fragmentos Ba e Bb (se liga ao C3b na superfície 
do microrganismo, formando o complexo C3bBb). 
- Essa C3bBb é a “C3 convertase da via alternativa”, 
ela é responsável por quebrar mais C3 em C3a – vai 
embora - e C3b – liga-se ao complexo -, formando o 
complexo C3bBb3b (C5 convertase da via 
alternativa). 
- O C3bBb3b quebra a proteína C5 em C5a (vai 
embora) e C5b (fica na superfície do microrganismo). 
Após isso é a etapa tardia de ativação do 
complemento, do mesmo jeito que a via clássica.