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Princípios da carcinogênese e quimioterápicos - Biofísica
Biofísica Médica (Fundação Universidade Federal do Rio Grande)
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CÂNCER - BIOFÍSICA 
 
 
 
FASES DO PROCESSO TUMORAL 
 
1) INICIAÇÃO 
● Quando ocorre a mutação que não é corrigida, mas não mata a célula. A célula fica carregando 
e sobrevive 
 
2) PROMOÇÃO 
● A que carrega a mutação consegue fazer a 1ª divisão 
 
3) PROGRESSÃO 
● Divisão descontrolada 
● A iniciação não necessariamente dará origem ao câncer. 
● Ela pode nunca se dividir. Ou pode ser detectada pelo sistema imunológico. 
● Quando chega na progressão, a única maneira de reversão é algum tipo de tratamento 
 
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● Iniciação e promoção -> subclínicos 
● Progressão -> é possível a detecção clínica 
 
● Os tumores adquirem heterogeneidade genotipica e fenotipica pra garantia da sobrevivência 
do tumor 
 
 
MECANISMOS DE PROTEÇÃO 
 
● Enzimas antioxidantes -> evita a ação de radicais livres - perigosos - alimentação saudável 
● Proteínas de reparo de DNA 
● Sistema imunológico -> se a célula com DNA não foi reparada, ela é encaminhada pra 
apoptose. Se isso não acontecer, pode passar pros próximos estágios. 
 
 
● Teoria monoclonal -> proliferação descontrolada de uma única célula com uma mutação não 
reparada 
PRINCÍPIOS BÁSICOS 
 
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● Os danos genéticos não letais podem ser genéticos (10% de fatores de risco) ou adquiridos 
● Genes regulatórios -> presentes em todas as células. Se mutados, dá bug. 
● Proto-oncogene -> característica dominante -> mutação -> hiperatividade -> muita produção 
de oncoproteínas -> maior taxa de proliferação celular 
● Supressor tumoral (anti-oncogene) -> recessivo -> mutação -> não conseguem mais produzir 
proteínas pra inibição de proliferação 
 
 
 
 
GENES SUPRESSORES DO CÂNCER 
 
● p53 -> guardiã do DNA 
● Checagem do DNA antes da próxima mitose. 
● Se houver mutação, sinaliza pra reparação. 
● Agentes oncoiniciadores 
● Podem provocar mutações em genes relacionados à proliferação -> químicos, físicos.. 
● Oncopromotores -> dão as células defeituosas mutadas a condição perfeita pra proliferação - 
alimentação 
● Oncoaceleradores -> são os mesmos oncoiniciadores. Nesta fase as células defeituosas ficam 
mais suscetíveis a mutações -.> heterogeneidade do tumor 
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FATORES DE RISCO 
 
TABACO 
 
● Maior fator de risco -> tabaco 
● Participa de todos os processos 
● Um dos componentes (benzopireno) pode ser ativado mediante a luz solar. Fumar ao sol pode 
ser mais perigoso. 
 
 
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● Tabagismo tá intimamente associado ao câncer de pulmão. Todos os locais com contato com 
a fumaça são suscetíveis 
● Nos alvéolos, os compostos tóxicos, vão pra circulação sanguínea -> todas as células do corpo 
podem ser atingidas por esses componentes tóxicos 
● Os não fumantes -> passivos -> têm um aumento também 
● Fumar narguilé é equivalente a fumar 100 cigarros 
 
 
 
ALCOOLISMO 
 
● Alcoolismo também é fator de risco 
● Lingua, boca, faringe, esofago e figado 
● Quando associado ao tabagismo, multiplica. 
 
 
 
COMPORTAMENTO SEXUAL 
 
● Comportamento sexual 
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● Transmissão de vírus que podem causar mutações nas células 
● HPV, Hepatite B, HIV 
HORMÔNIOS 
 
● Estrógenos -> risco 
● Progesterona -> efeito protetor 
 
INFECÇÃO CRÔNICA 
 
● Infecção crônica 
● Bactéria Helicobacter pylori -> estômago 
 
RADIAÇÃO 
 
● Exposição à radiação 
● Ionizante (tratamento do câncer ou exames diagnósticos) 
● Não ionizante (sol, luz artificial) -> UV -> câncer de pele 
 
 
 
BRONZEAMENTO ARTIFICIAL 
 
● Lâmpadas com UV-a -> um dos principais do melanoma 
● Não há o infravermelho através do aumento da síntese da p53 -> proteção 
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ALIMENTAÇÃO 
 
● Toxinas -> podem causar mutações 
● Trazer elementos que dão as células mutantes o ambiente de proliferação 
● Qualquer um -> esofago, estomago, prostato, mama… 
● Evitar -> nitritos -> formam nitrosaminas (enlatados) 
● Alimentos defumados e churrascos (alcatrão - traz todos os elementos tóxicos da fumaça 
oriunda da queima do carvão) 
● Sal 
● Gorduras, carne vermelha, presunto 
● Mofados -> aflatoxina -> aspergillus flavus (altamente hepatotóxica) -> fungo do amendoim 
● Não se deve retirar só o bolor. Todo o alimento pode estar impregnado de micotoxinas. 
● Alta temperatura da água -> câncer de esôfago 
 
 
 
● Alimentos ultraprocessados -> 5 ou mais ingredientes constituídos inteira ou 
majoritariamente de substâncias extraídas de outros alimentos (sal, açúcar, óleo, gorduras, 
proteínas) ou derivados, como a gordura hidrogenada 
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● Aditivos: antioxidantes, corantes, estabilizantes, realçadores de sabores 
● Muita caloria e gordura 
● Pouca proteína e vitaminas 
● Sacarina - adoçante cancerígena - refrigerantes dietéticos 
● Caramelo 4 - corante - refrigerantes escuros● Também poderia ser oncoprotetoras 
● Frutas, legumes, cereais… 
● Vitaminas, antioxidantes (quanto mais cor, mais deles) e fibras 
● Feijão e milho 
● Embora tenham agrotóxicos, é mais benéfico do que os outros 
● Muitas vitaminas oncoprotetoras -a, c, d, e 
● Produção de vitamina D -> estimulação -> UV-b -> exposição curta -> conversão do precursor 
 
 
PESO CORPORAL 
 
● Metade do brasil, tá com sobrepeso 
● Peso corporal tá mais associado 
● Perda de massa magra, aumento de gordura -> contribui para a inflamação -> característica 
capacitante pro o desenvolvimento do câncer 
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MICROBIOTA 
 
● Microbiota -> pode influenciar desde o aparecimento, progressão, infiltração e metástase e 
pode influenciar no tratamento quimioterápico 
● Ao bom funcionamento do sistema imune 
 
● Exercício físico diminui a inflamação sistêmica 
 
● O câncer é a 2ª causa de morte por doença no brasil 
● O estilo de vida pode proteger ou comprometer 
● Alimentação equilibrada, atividade fisica, dormir adequadamente e cuidar do aspecto 
emocional. 
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PRINCÍPIOS QUIMIOTERÁPICOS 
 
• Ao longo da progressão, as células vão adquirindo notas mutações, adquirindo 
resistências e diferenças entre si e se comportarão como um novo órgão. 
• Resistencia à apoptose, invasão e metástase 
• Quanto elas ficam muito diferentes, se complementam. Nem todas tem todas as 
características, assim, elas se completam em funções, dando chances de 
sobrevivência do órgão tumoral. 
• Por isso, quanto mais cedo melhor. Não vão estar tão especializadas. 
• O agente tratante não vai ter a necessidade de atingir alvos tão diferentes. 
 
 
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QUIMIOTERÁPICOS CONVENCIONAIS 
 
• Agentes inibidores mitóticos -> + empregados 
• As tumorais têm alta taxa de proliferação 
• Diferentes tipos e alvos celulares 
• Atingem tecidos não cancerígenos -> efeitos colaterais 
• Causam resistência a múltiplas drogas 
 
 
RESISTÊNCIA E FALHAS TERAPÊUTICAS DOS CONVENCIONAIS 
 
• Uma célula tratada pela primeira vez com esses inibidores assume novas 
características 
• Entre ela, está a superexpressão de proteínas de efluxo. Mais: glicoproteína P (ABCD1) 
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• De efluxo: extrosão dos quimioterápicos. Jogam pra fora. 
• O que fica é insuficiente pra matar 
• Essas ações se estendem a outros quimioterápicos, até mesmo aquele que nunca 
foram utilizados 
 
CÉLULAS-TRONCO 
 
 
• As células-tronco normais podem ser totipotentes (incluindo os anexos 
embrionários), pluripotentes e as multipotentes. 
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• Não se sabe se as células tronco tumorais são células tronco que se transformam em 
tumorais e com isso garantem o tumor 
• Ou se são somáticas que se transformam em tumorais e depois adquirem 
características de células-tronco 
 
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• As tronco não têm uma alta taxa de proliferação 
• Mas tem de renovação do tecido (gerar iguais a elas ou novas) 
• Como não se proliferam muito, não são muito atingidas pelos quimioterápicas – 
resistam ao tratamento 
• As tronco tem maiores chances de suprexpressar proteínas de efluxo 
• As somáticas podem ser eliminadas e as tronco persistem 
• Elas podem repovoar o tumor e não só isso. Podem repovoar o tumor com células que 
já suprexpressam o coisa lá e que têm resistência a múltiplas drogas. 
 
DROGAS INTELIGENTES 
 
 
DROGAS INTELIGENTES 
 
• Drogas inteligentes: alvo mais específico 
• Diretamente nas alterações moleculares responsáveis daquele tumor 
• Mais eficiência no tratamento e mais qualidade de vida pro inidivíduo 
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