Proteínas Plasmáticas - MS

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Mário Sales 
• Explicar a diferença entre plasma e soro. 
 
Plasma: Solução aquosa onde os elementos figurados 
do sangue encontram-se suspensos 
 
Soro: É o plasma sem fibrinogênio e fatores da coagulação 
 
*Elementos figurados: eritrócitos, leucócitos e trombócitos* | ​Albumina Sérica no Soro 
 
 
 
• Definir as funções das proteínas plasmáticas em suas amplas classificações. 
 
Definições: • “Proteínas plasmáticas são ​aquelas contidas 
no plasma​ sanguíneo, fração acelular do sangue” 
 
• São classificadas em dois grupos: →​ ​Proteínas ​sintetizadas pelo fígado 
→ → ​Imunoglobulinas ​produzidas pelos ​plasmócitos 
 
TRANSPORTE: • ​No plasma​ ocorre o transporte de diversos componentes vitais, 
• ​Metabólitos, eletrólitos e hormônios ​são transportados no plasma 
• ​Íons, lipídeos e hormônios esteróides são carreadoras por proteínas 
 
Albumina Carrega Uma Grande Variedade ( 6 Subdomínios) 
 
MANTER A DISTRIBUIÇÃO APROPRIADA DE ÁGUA ENTRE O SANGUE E OS TECIDOS 
• As proteínas plasmáticas exercem ​pressão osmótica 
• Esta é ​conhecida como pressão oncótica (Responsável pela Reabsorção)​ (~25 mmHg) 
(~1 mmHg) - Pressão tecidual | Pressão Hidrostática: pressão que o fluido 
exerce sobre o vaso | principal responsável constante pela filtração) 
• É a​ principal força responsável por trazer a água de volta 
 
AUXÍLIO NA DEFESA IMUNOLÓGICA 
Proteínas do complemento (Rápido, Imunidade Nativa) - Via Inata & Via Adaptativa 
•​ Sintetizadas​ principalmente ​nos hepatócitos e macrófagos/monócitos 
• Esses peptídeos ​medeiam a resposta inflamatória | • ​Atraem ​células ​fagocíticas 
•​ Iniciam a desgranulação de granulócitos​ (Neutrófilos e Eosinófilos) 
• Realizam​ a depuração de complexos de antígeno-anticorpo 
Complexo enzimático que atua sobre a própria proteína 
MS 
Mário Sales 
AUXÍLIO NA DEFESA IMUNOLÓGICA 
 
Imunoglobulinas (processo um pouco + lento) - produzidos por linfócitos B maduros 
• ​Reconhecem ≠ estruturas químicas​ | • Ag na forma nativa 
• Possuem regiões variáveis e constantes 
•​ Formam o complexo BCR ​(Receptor da Célula B) 
• Tem ​formas de membrana e de secreção​ | • ​Ac = Ig (imunogloblina)​ | • 1 Ig = 2Fab + 1Fc 
 
Imunoglobulinas: • ​Fc ​é responsável pela ​maioria das funções efetoras 
•​ Linfócitos B virgens → IgM ou IgD de membrana ​| •​ Troca da classe da cadeia pesada 
• Troca em CH: cada clone mantém a especificidade 
 
MANUTENÇÃO A INTEGRIDADE DO SISTEMA CIRCULATÓRIO 
 
Proteínas plasmáticas regulam: • Dano endotelial dos vasos... 
• Exposição da membrana basal e células musculares lisas... 
• Coágulo de fibrina iniciado por plaquetas na área danificada... 
 
Análise de proteínas 
 
• Nefelometria (mede quanto de luz desviada) x Turbimetria (mede quanto de luz que passa) 
 
 
Eletroforese​: Método de separação das proteínas 
As proteínas são separadas de acordo com seu tamanho 
 
Principais proteínas: 
HSA (HUMAN SERUM ALBUMIN) 
 
Albumina: ​• 60 % das proteínas encontradas no plasma humano​ | • [35-45] g/L. 
• P.M. 66 kDa, ↑ polar | •​ 20 cargas negativas ​(pH 7,4) = muitos ligantes 
•​ Fundamental na manutenção da pressão osmótica (ONCÓTICA) 
• 14-15 g por dia; meia-vida de cerca de 20 dias | • Reflete o estado nutricional 
 
Albumina no transporte 
• Ác. Graxos 
• Medicamentos 
• Bilirrubina não conjugada 
 
 
 
MS 
Mário Sales 
• Identificar as doenças associadas à deficiência de proteínas específicas. 
 
SÍNDROME NEFRÓTICA: baixa albumina 
pesquisa de proteína na urina mostrou um resultado fortemente positivo (++++) 
e a dosagem de proteína na urina coletada por 24 horas mostrou 
excreção de proteína de 7 g/dia (VR < 0,15 g/dia). 
 
Quadro clínico: • À microscopia eletrônica identificou a fusão e ​apagamento 
dos ​processos podocitários​ (provocam proteção e carga negativa) 
 
• ​Resulta da p​erda da carga negativa da barreira glomerular,​ ​(ALBUMINA É -20) 
originando um tipo seletivo de proteinúria (não vai ter mais a repulsão) 
 
CONSEQUÊNCIA: • Proteinúria – hipoalbuminemia 
• Diminuição da pressão oncótica plasmática = edema. 
Déficit Protéico | Proteinúria | Hepatopatia de Menor Produção 
 
SÍNDROME NEFRÓTICA / KWASHIORKOR 
 
Pressão Oncótica = Pressão Que As Proteínas Plasmáticas Exercem Sobre 
o Vaso → Responsável Pela Reabsorção 
 
Cu+ ACUMULADO NOS Tecidos - TÓXICO 
Quadro clínico: Uma menina de 14 anos com dor abdominal e fígado 
aumentado, uma menina de 14 anos foi atendida no setor de emergência de um hospital. 
Ela estava ictérica, com dor abdominal e tinha o fígado sensível e aumentado, com 
sonolência e asterixe (tremores oscilantes) devido à insuficiência hepática aguda. 
Apresentava um círculo amarronzado na extremidade da córnea 
 
Quadro clínico - Exames laboratoriais: 
Sua concentração de ceruloplasmina era de 50 mmol/L (VR 200-450 mmol/L), 
a do cobre sérico era de 8 mmol/L (VR 10-22 μmol/L), a excreção urinária de 
cobre era de 2,2 mmol/24h (VR 2-3,9 μmol/24 h) 
 
Anéis de Kayser–Fleischer e baixo nível de ceruloplasmina​ são considerados suficientes 
para o diagnóstico da ​doença de Wilson 
 
Quadro Clínico - • Mulher de 45 anos sofreu lesão grave nos membros inferiores em 
acidente de trânsito. Após sua admissão no hospital, o perfil bioquímico revelou um 
pequeno decréscimo da concentração total de proteína sérica (58 g/L; normal 60-80 g/L) 
e albumina sérica (38 g/L; normal 36-52 g/L). 
• A eletroforese do soro indicou aumento nas frações protéicas α1 e α2. 
 
• Foi diagnosticada uma infecção aguda e o tratamento com antibióticos apropriados foi 
iniciado. • O aumento das concentrações PFA associado ao decréscimo de HSA, sugere 
uma resposta de fase aguda. | • Essa resposta está também associada ao aumento na 
PCR, na velocidade de hemossedimentação (VHS) e na viscosidade do plasma. 
• A resposta ao tratamento da infecção está associada a'um decréscimo de PCR no plasma 
MS 
Mário Sales 
• Discutir proteínas envolvidas na imunidade. 
 
ALFA-1 GLOBULINAS​ – ​alfa-1-antitripsina 
• Conjunto de várias proteínas. ​Ex alfa-1-antitripsina, protrombina, transcortina, 
globulina ligadora de tiroxina e alfa-fetoproteína. 
• A alfa-1-antitripsina corresponde a 90% do pico 
• ​Codificada por dois alelos co-dominantes denominados M ​(mais comum) e Z. 
• Homozigose ZZ gera níveis insuficientes de alfa-1-antitripsina = enfisema panlobular grave 
• ​Falta do​ inibidor natural da enzima elastase, que resulta em mudanças 
 destrutivas no pulmão​ | • Proteína de fase aguda 
Valores elevados: - inflamações | - gravidez | - uso de contraceptivos 
 
ALFA-2 GLOBULINAS 
• Conjunto de várias proteínas. Ex ​haptoglobina​, a alfa-2-macroglobulina, 
a ceruloplasmina, a eritropoetina e a colinesterase 
• alfa-2-macroglobulina e tem função de se ligar à hemoglobina circulante, permitindo que o 
complexo haptoglobina-hemoglobina seja rapidamente removido da circulação 
• hemólise intravascular provoca importante gasto dessa proteína haptoglobina 
 
Alfa-2-macroglobulina​ é uma das ​maiores proteínas globulínicas​ presentes no plasma 
e​ sua concentração eleva-se em torno de 10 vezes ​ou mais na ​síndrome nefrótica 
 
Ceruloplasmina​: • É, na sua maioria, sintetizada pelas células do parênquima do fígado 
• Contém ~95% do Cu2+ existente no soro 
• Exportação Cu2+ do fígado para os tecidos periféricos (Redução ao Cu2+ para Cu3+) 
• Possibilita a ligação e o transporte do ferro pela transferrina (Reação ao Fe2+ para Fe3+) 
 
β-globulinas:​ • Conjunto de várias proteínas. Ex: ​beta-lipoproteínas, 
transferrina e componente C3 do Complemento​ | • A diminuição dessa fração é rara 
• A anemia por deficiência de ferro leva ao aumento da transferrina. 
• O ​hipotireoidismo​, a ​cirrose biliar​, as ​nefroses ​e alguns casos de diabetes mellitus podem 
aumentar o colesterol e consequente ​aumento das beta-lipoproteínas (LDL). 
 
Transferrina: PROTEÍNA DE TRANSPORTE 
• Glicoproteína de 80 Kda | • Sintetizada e secretada principalmente pelo fígado 
• Possui dois sítios homólogos = 2Fe3 | • Transporta até de 2 ferro 
• Em geral, 3 mg de ferro circulamligados à Tf (max 12) 
• Em excesso, Fe3 pode circular livremente e acumula nos tecidos parenquimais 
• Solubiliza, atenua reatividade e facilita a liberação do Fe 
• Em reações inflamatórias, o complexo Fe-transferrina é degradado = Acúmulo de Fe 
• Os seres humanos não possuem um mecanismo de excreção do ferro 
• O excesso de ferro parece ser diretamente tóxico para os tecidos - hemocromatose 
 
 
 
 
 
 
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Mário Sales 
Imunoglobulinas: • O recém-nascido não sintetiza IgG, mas esta atravessa a placenta 
• IgA é mais elevada nos homens | • IgM e IgG são mais elevadas nas mulheres 
• IgE depende da condição alérgica do indivíduo 
• As imunoglobulinas derivadas da proliferação de um único clone 
designa se por imunoglobulina monoclonal 
 
PARAPROTEÍNAS: • É uma imunoglobulina produzida por um único clone 
de células da série dos linfócitos (plasmócitos). 
• São moléculas idênticas (aparece um pico discreto na eletroforese) 
• Aparece, por exemplo: • - Mieloma múltiplo - proliferação maligna disseminada 
de células plasmáticas (IgG e IgA) | • Leucemia linfática crónica (IgM) 
• - Fisiológico - aumenta com a idade 
 
• Definir a resposta de fase aguda e a alteração que esta induz nas 
concentrações das proteínas plasmáticas circulantes. 
 
Proteínas de fase aguda (PFA): • Produzidas nos hepatócitos 
• Indicadores mais confiáveis frente aos processos inflamatórios/infecciosos 
• O estímulo acontece dentro de 6 a 8 horas após a agressão 
• [máxima] ocorre dentro de 2 a 5 dias | • Moduladas por citocinas pró-inflamatórias: 
IL-1, IL-6, TNF - PRODUZIDAS POR MONÓCITOS E MACRÓFAGOS 
 
• Níveis séricos proporcionais à intensidade da agressão e efeitos 
 
 
Proteína C reativa:​ • Sintetizada no fígado como um pentâmero – 130 kDa. 
• A ​PCR é o principal mediador da resposta da fase aguda 
• É um importante ​marcador para inflamação, sepse, doença vascular 
• É sintetizada principalmente por​ biossíntese hepática dependente de IL-6. 
• O principal papel na inflamação é ativação do complemento – C1q 
• Liga-se aos receptores Fc da IgG 
 
 
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Mário Sales 
 
 
 
 
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