AGRESSÃO E DEFESA - GENÉTICA E EVOLUÇÃO DO CANCER

Prévia do material em texto

Prof. Dr. Mário Medeiros
@mariolmedeiros 
GENÉTICA DO CÂNCER: 
CAUSAS E EVOLUÇÃO
CAUSAS DO CÂNCER
Iniciação, promoção e progressão
Genes críticos do câncer
CAUSAS DO CÂNCER
➢ Envolvidos no
- controle do ciclo celular
- reparo do DNA
- apoptose;
➢ Quando mutados, tornam-se
hiper/hipoativos e passam a
colaborar intensamente com a
origem do câncer.
Genes críticos do câncer
CAUSAS DO CÂNCER
➢ Proto-oncogenes (aumento da proliferação celular) quando
mutados, tornam-se oncogenes hiperativos;
- efeitos dominantes: mutações numa única cópia podem estimular
a proliferação celular.
➢ Genes supressores de tumor (anti-oncogenes): quando mutados,
tornam-se hipoativos (perdem a função);
- efeitos recessivos; somente quando as duas cópias são
deletadas ou inativadas, irão contribuir para a proliferação.
CAUSAS DO CÂNCER
Mutações nos genes críticos do câncer
CAUSAS DO CÂNCER
Desenvolvimento em etapas lentas
EVOLUÇÃO DO CÂNCER
➢ Depende:
- do tempo de exposição ao carcinógeno (1as mutações);
- do tempo após exposição (mutações sucessivas);
➢ Células com pequenas aberrações sofrem mutações cumulativas até
desenvolverem a patologia aparente. Ex.: - câncer de pulmão
- leucemia mielóide (crônica e aguda)
-melanoma (câncer de pele)
O câncer se origina pelo acúmulo de mutações
CAUSAS DO CÂNCER
➢ Agentes que alteram o DNA = mutações:
▪ Químicos: causam alterações simples na seqüência
nucleotídica;
▪ Físicos: radiações ionizantes causam quebras cromossômicas
e translocações;
▪ Biológicos: ex: vírus = introduzem DNA exógeno.
CAUSAS DO CÂNCER
CAUSAS DO CÂNCER
Síndrome de câncer 
familiar ou 
hereditário –
• Cerca de 5 %;
• monogênico ou 
multifatorial; 
• (dominante ou 
recessivo);
CAUSAS DO CÂNCER
O acúmulo das mutações (ao longo do tempo) X câncer
EVOLUÇÃO DO CÂNCER
Retardo dos sintomas de câncer de bexiga, após a exposição a um carcinógeno (2-
naftilamina); grupos de acordo com a duração da exposição
Desenvolvimento em etapas lentas
Mutações causam mudanças estruturais em células transformadas (forma, 
tamanho, aspecto nuclear...)
EVOLUÇÃO DO CÂNCER
As células se reproduzem sem limites e colonizam outros tecidos
EVOLUÇÃO DO CÂNCER
➢ Duas propriedades hereditárias:
- 1 - Perda do controle do ciclo e divisão celular;
- 2 - Obtenção da capacidade de invasão e colonização em
outros tecidos;
EVOLUÇÃO DO CÂNCER
EVOLUÇÃO DO CÂNCER
➢ Proliferação e formação de tumor (massa compacta de células
anormais em crescimento contínuo);
- Tumor benigno: células agregadas numa massa única;
- Tumor maligno: células capacitadas a invadir tecidos adjacentes;
- Metástase: células invasivas se desagregam, invadem a corrente
sanguínea/linfática e migram até outros tecidos onde formam
tumores secundários.
As células se reproduzem sem limites e colonizam outros tecidos
Classificação de tumores malignos.
EVOLUÇÃO DO CÂNCER
➢ De acordo c/ tecidos e tipos celulares de onde derivam:
- Carcinomas: derivam de células epiteliais de revestimento;
- Adenocarcinomas: derivam de células epiteliais secretoras;
- Sarcomas: derivam de tecido conjuntivo ou muscular;
- Leucemias: derivam do sistema hematopoiético;
- Cânceres: derivam de células do sistema nervoso.
90 % dos cânceres humanos são carcinomas: os epitélios se proliferam muito
e são muito expostos a agentes danosos.
Sistema imunológico: Células NK e Linfócitos CD8 citotóxicos
EVOLUÇÃO DO CÂNCER
O Desenvolvimento das Metástases
EVOLUÇÃO DO CÂNCER
➢ Células tumorais devem migrar, invadir, sobreviver e proliferar
num ambiente hostil (outro tecido); envolve:
- Desprendimento do tumor primário;
- Penetração em vaso sanguíneo ou linfático;
- Abandono da circulação e fixação (invasão) em outro tecido;
- Sobrevivência e proliferação no novo tecido;
- Estímulo para a angiogênese.
EVOLUÇÃO DO CÂNCER
EVOLUÇÃO DO CÂNCER
EVOLUÇÃO DO CÂNCER
CÂNCER – INCIDÊNCIA NO BRASIL
CÂNCER – INCIDÊNCIA NO RIO GRANDE 
DO NORTE
FIM !