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Mário Sales Fisiologia do Hipotálamo e da Hipófise Importância do eixo hipotálamo hipófise Hipotálamo: - Hormônios TRH - CRH - GnRH - GHRH - PIH - ADH - Ocitocina Função | Disfunções Hipófise: - Anterior - Hormônios = TSH - ACTH - FSH e LH - GH - Prolactina Funções | Disfunções - Posterior - Hormônios = ADH - OCT | Funções | Disfunções Hipotálamo • Pesa 4 g – menos de 1% da massa encefálica • Estruturas conectadas que emitem sinais em três direções • Tronco cerebral • Áreas superiores do diencéfalo e prosencéfalo • Infundíbulo hipotalâmico → → controle total ou parcial às funções secretórias da hipófise. Hipófise (pituitária) • É uma glândula pequena • ~ 1 cm de diâmetro • ~ 0,5 – 1 g. • Situada na sela túrcica, cavidade óssea localizada na base do cérebro • Se liga ao hipotálamo via pedículo hipofisário MS Mário Sales Hipotálamo-hipófise - Importância ➔ Regulação de funções corpóreas ➔ Produção de hormônios ➔ Receber informações periféricas ➔ Secreção de hormônios Hipotálamo -> Hipófise (Pituitária) -> Hipófise anterior (adeno-hipófise) / Hipófise posterior (neuro-hipófise) Hipotálamo • ADH – Hormônio antidiurético (vasopressina). • OCT – Ocitocina. • TRH – Hormônio liberador de tireotropina. • CRH – Hormônio liberador de corticotropina. • GHRH – Hormônio liberador do hormônio do crescimento. • GnRH – Hormônio liberador da gonadotropina. • PIH - Hormônio inibidor da prolactina (principalmente a dopamina). Hormônios produzidos na hipófise anterior Tipos celulares da hipófise anterior e suas secreções. ★ GHRH - Somatotrópicos - 30% - 40% - hormônio do crescimento (GH) ★ PIH - / TRH + = Lactotróficas – 3 - 5% - prolactina (PRL) ★ TRH = Tireotrófica - 3 - 5% - hormônio estimulante da tireóide (TSH) ★ CRH = Corticotróficos - ~20% - hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) ★ GnHR = Gonadotróficas - 3 - 5% - hormônios folículo estimulante (FSH) e hormônio luteinizante (LH). Acidófilas: • Somatotrópicos • Lactotrópicas Basófilas: • Tirotrópica • Corticotropos • Gonadotrópicas MS Mário Sales Vascularização da hipófise e sua função Estudo de caso 1. J.N.T., sexo masculino e com 42 anos, sofreu um acidente de trânsito e, após o acidente, Seu exame de sangue apresentou os seguintes valores: TSH = 2,1mcUI/mL (VR = 0,35 - 4,2); T4 Livre = 0,6 (ng/dL (0,8-1,76); Prolactina = 30 ng/dL (VR = 0,35 - 4,2). Escolha dentre as opções a seguir, o diagnóstico principal do paciente e a possível justificativa. c) Hiperprolactinemia, por lesão do pedículo hipofisário. Hipotálamo-hipófise e os eixos endócrinos ▪ Cada eixo endócrino é composto de três níveis de células endócrinas • Neurônios hipotalâmicos – liberam hormônios que controlam a pituitária • Células da pituitária anterior – produção de hormônios tróficos para a periferia • Glândulas endócrinas periféricas – produção de hormônios reguladores Eixos endócrinos: • Eixo Hipotalâmico-hipofisário-adrenal • Eixo Hipotalâmico-hipofisário-tireóideo • Eixo Hipotalâmico-hipofisário-gonadal • Eixo Hipotalâmico-hipofisário-hepático • Hipotalâmico-hipofisário-mamas MS Mário Sales Síntese do do GH • Ocorre a partir do GHRH que é um peptídeo de 44 aminoácidos • O GH é uma proteína de cadeia única contendo 191 aminoácidos • Peso molecular de 22.005 daltons • É também chamado de hormônio somatotrópico ou somatotropina Secreção e transporte do GH • A secreção do GH é pulsátil • O GH tem apenas ligação fraca com as proteínas plasmáticas no sangue • Meia-vida no sangue < 20 min • É rapidamente liberado do sangue para os tecidos • Os níveis séricos variam amplamente (de 0 a 30 ng/mL) • Essa ↑ variação → valores séricos do GH têm pouca importância clínica (a menos que se conheça a hora em que a amostra foi colhida) • O clínico avalia a somatomedina C (IGF-I) sérica que tem uma meia-vida circulante relativamente longa (~20 hs) • A ação do GH via IGF1 previne crescimento exacerbado via GH SS – somatostatina; GHBP – proteína de ligação ao GH; IGF-1 – Fator de crescimento semelhante à insulina ou somatomedina. Funções fisiológicas do GH • Ele provoca o crescimento de quase todos os tecidos do corpo que são capazes de crescer • Promove o ↑ do tamanho e do N° de células • Via IGF-1 causa multiplicação e diferenciação específica de alguns tipos celulares • Células ósseas • Células musculares iniciais. Eliminação do GH • O hipotálamo e a hipófise favorecem efeitos duplos do GH sobre o fígado e os rins • Locais de ação para crescimento e multiplicação celular • Principais locais de eliminação do GH secretado • Eliminação hepática pela bile • Eliminação por depuração renal. Alterações frente às mudanças nos níveis do GH Baixa de GH = Panhipopituitarismo, Nanismo e Envelhecimento Aumento de GH = Tratamento com GH, Gigantismo e Acromegalia MS Mário Sales 2. A.V.G., 12 anos, sexo feminino, aplicou doses excessivas de hormônio de crescimento, pois jugava não estar crescendo adequadamente, porém ela fez a aplicação do mesmo em concentração acima da dosagem prescrita pelo médico. Escolha dentre as opções a seguir, o tipo de distúrbio endócrino apresentado por esta paciente e o principal hormônio que está elevado - b) Primário. IGF-1. Função dos hormônios secretados na hipófise posterior • O ADH é formado primariamente nos núcleos supraópticos • A OCT é formada primariamente nos núcleos paraventriculares. O ADH controla • Excreção da água na urina • Quantidade da água no organismo; • Tônus vascular. A OCT auxilia na ejeção de leite pelas glândulas mamárias para o mamilo, durante a sucção e auxilia durante o parto ao final da gestação Regulação da produção do ADH – controle osmótico ADH é sintetizado nos núcleos supra-óptico e Paraventricular hipotalâmicos transportado nos axônios até a neurohipófise e secretado na circulação sangüínea nas terminações dos axônios na neurohipófise | ↑ Osmolaridade plasmática Regulação da produção do ADH – controle hemodinâmico ↓ Pressão Arterial → Barorreceptores do átrio esquerdo e dos grandes vasos pulmonares → Aferência Barorreceptora → ADH → Vasoconstricção MS Mário Sales 3. K. B. P., 55 anos, sexo masculino e desenvolveu um tumor hipofisário que foi diagnosticado após apresentar sintomas de hipotensão, diurese e desidratação. Escolha, dentre as opções a seguir, a área hipofisária mais provável onde esse tumor possa ter ocorrido, qual o hormônio que está com sua produção alterada após esse tumor e se ele está elevado ou reduzido. a) Pituitária posterior. Vasopressina. Reduzido. MS