QN - inf granulomatosa

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questões norteadoras - fisiopatologia 24/09 
inflamação crônica granulomatosa 
• Explique a fisiopatogenia da inflamação crônica granulomatosa. 
A inflamação granulomatosa é um padrão distinto de inflamação crônica que é encontrado em um número 
limitado de condições infecciosas e algumas não infecciosas. As reações imunes usualmente são envolvidas 
no desenvolvimento de granulomas. Brevemente, um granuloma é um esforço celular para conter um agente 
agressor que é difícil de erradicar. Nessa tentativa, frequentemente existe uma forte ativação dos linfócitos 
T levando à ativação dos macrófagos, que pode causar injúria aos tecidos normais. O reconhecimento do 
padrão granulomatoso em uma amostra de biópsia é importante por causa do número limitado de condições 
possíveis que o causam e do significado do diagnóstico associado com as lesões. Um granuloma é um foco 
de inflamação crônica consistindo em uma agregação microscópica de macrófagos que são transformados 
em células epitelioides, rodeadas por um colar de leucócitos mononucleares, principalmente linfócitos e 
ocasionalmente plasmócitos. Nas secções de tecido usualmente coradas com hematoxilina-eosina, as 
células epitelioides têm um citoplasma granular rosa-claro com limites celulares indistintos, frequentemente 
parecendo se fundir um com o outro. O núcleo é menos denso do que o dos linfócitos, é oval ou alongado, e 
pode mostrar dobras na membrana nuclear. Granulomas mais velhos desenvolvem um anel de envoltos com 
fibroblastos e tecido conjuntivo. Frequentemente, as células epitelioides se fundem para formar as células 
gigantes na periferia ou algumas vezes no centro dos granulomas. 
• Explique a fisiopatologia da inflamação crônica granulomatosa imunogênica e não 
imunogênica, citando possíveis fatores etiológicos. 
Existem dois tipos de granuloma, que diferem em suas patogêneses. Os granulomas de corpo estranho são 
incitados por corpos estranhos relativamente inertes. Tipicamente, os granulomas de corpos estranhos se 
formam em torno de materiais tais como talco (associado com abuso de droga intravenosa), suturas ou 
outras fibras que sejam grandes o suficiente para impedir a fagocitose por um único macrófago e não 
incitarem nenhuma resposta inflamatória ou imune. As células epitelioides e as células gigantes são 
depositadas na superfície do corpo estranho. O material estranho usualmente pode ser identificado no 
centro do granuloma, particularmente se visto com luz polarizada, onde ele aparece refratário. A 
tuberculose é o protótipo das doenças granulomatosas, mas a sarcoidose, doença da arranhadura do gato, 
linfogranuloma inguinal, lepra, brucelose, sífilis, algumas infecções micóticas, beriliose, reações de lipídios 
irritantes e algumas doenças autoimunes também são incluídos.Os granulomas imunes são causados por 
uma variedade de agentes capazes de induzir a resposta imune mediada por célula. Esse tipo de resposta 
imune produz os granulomas usualmente quando o agente agressor é fracamente degradável ou particulado. 
Em tais respostas, os macrófagos englobam os antígenos das proteínas estranhas, as processam e 
apresentam os peptídeos aos linfócitos T antígeno-específicos, causando sua ativação. Essas células T 
responsivas produzem citocinas, tais como IL-2, que ativam outras células T, perpetuando a resposta e o 
IFN-γ, que é importante na ativação de macrófagos e na transformação deles em células epitelioides ou 
células gigantes multinucleadas. O protótipo do granuloma imune é aquele causado por infecção 
comMycobacterium tuberculosis. Nessa doença, o granuloma é referido comotubérculo. Ele frequentemente 
é caracterizado pela presença de uma necrose caseosa central. Em contraste, a necrose caseosa é rara em 
outras doenças granulomatosas. 
• Descreva a constituição celular do processo inflamatório crônico granulomatoso 
imunogênico e não imunogênico. 
Os granulomas são encontrados em certas situações especificas; o reconhecimento do padrão 
granulomatoso é importante devido ao numero limitado de condicoes que causam. Na presença de resposta 
de celulas T persistentes a certos microorganismos, as citrinas derivadas de células T são responsaveis 
pela ativação crônica de macrofagos e oeka formação de granulomas. OS granulomas também podem 
desenvolver-se em algumas doenças inflamatórias imunomediadas, com destaque ara doenca de Crohn. Os 
padrões morfológicos em várias doenças granulomatosas podem ser suficientemente diferentes para 
permitir um diagnóstico razoavelmente preciso por um patologista experiente; entretanto, existem tantas 
apresentações atípicas que sempre é necessário identificar o agente etiológico específico por corantes 
especiais para organismos (p. ex., para bacilos ácido-resistentes para bacilos da tuberculose), por métodos 
de cultura (p. ex., na tuberculose e doenças fúngicas), por técnicas 
moleculares (p. ex., a reação em cadeia da polimerase na tuberculose) e por estudos sorológicos (p. ex., na 
sífilis).