AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA

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AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA @_julia_carrah 
AÇÃO INDIRETA → anticolinesterasicos, atuam inibindo a ação da acetil colinesterase, único mecanismo 
de controle fino da acetilcolina, de forma que aumenta a disponibilidade de acetilcolina. 
- DE ACORDO COM O TEMPO QUE BLOQUEIAM A AÇÃO DA ACETILCOLINESTERASE PODEM SER 
CLASSIFICADOS EM: 
• Curta duração: edrofônio → atua ligando-se ao sítio esterásico da acetilcolina, de forma que 
enquanto está ligado, a acetilcolinesterase não atua na acetilcolina 
• Média duração - 8/12horas: neostignina, fisostignina, piridostigmina, carbamatos → atuam 
modificando o sítio esteárico transferindo radicais (grupamento carbamil) da sua molécula para 
a hidroxila do sítio esterásico, de forma que essa enzima fica “carbamilada”, sem interagir com 
a acetilcolina. A enzima recupera o seu sítio esterásico quando ocorre hidrolise do carbamil, 
que sai como carbamil serina hidrolisada, esse mecanismo ocorre de forma fisiológica após 
cerca de 6h. 
• Longa duração – 24/48horas: organofosforados (diflos, paration,malation, sarim, caumafós, 
diclorvos etc.) → atuam modificando o sítio esteárico transferindo radicais da sua molécula para 
a hidroxila do sítio esterásico. Enquanto a enzima estiver fosforilada ela não é capaz de atuar 
na acetilcolina. O fosforo apresenta ligação covalente com a enzima, de forma que fica inativa. 
O organismo, através do processo de desfosforilação é capaz de liberar a enzima, mas esse é 
um processo lento e apenas possível em pequenas quantidades de organofosforados. Pode ser 
feita a reversão com o fármaco PRALIDOXIMA, que irá catalisar essa reação de liberação do 
sítio esterásico e reativação da enzima 
 
- AÇÕES FARMACOLÓGICAS: 
• Afeitos muscarínicos: M1(+) (SNC e células parietais gástricas) → aumenta a atividade do SNC e 
aumenta a secreção de HCL; 
 - M2(-) (CORAÇÃO, nervo vago*) → diminuição do cronotropismo, inotropismo, 
batmotropismo = baixa do débito cardíaco; já no nervo vago gera resposta excitatória, promovendo 
equilíbrio. 
 - M3(+) (glândulas exócrinas e musculatura lisa do trato gastrointestinal, trato respiratório, 
trato urinário e olho) → aumenta a contração da musculatura lisa e secreção das glândulas exócrinas 
 
• Efeitos nicotínicos: - Efeitos nas sinapses colinérgicas (dentro dos gânglios); → 
desorganização do sistema nervoso autônomo. 
- Efeitos na junção neuromuscular (placa motora); → aumento de 
contração muscular, tetania 
- Efeitos no SNC. → aumento da atividade do SNC, convulsões 
 
- USOS CLÍNICOS: 
• Reversão do efeito de bloqueadores neuromusculares: neostigmina 
• Miastenia grave: edrofônio, neostigmina, piridostigmina 
• Controle do glaucoma: fisostigmina 
OBS: carbamatos e organofosforados são usados como inseticidas. 
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- EFEITOS COLATERAIS: 
• Efeitos muscarínicos: - M1 → aumento da secreção de HCL, gastrite 
 - M2 → não há por conta do equilíbrio com o nervo vago 
 - M3 → bronco constrição, lacrimejamento, sialorreia, cólicas, poliúria 
etc. 
• Efeitos nicotínicos: - SNC → delírio, convulsões, morte 
 - Placa motora → aumento da contração, tetania, parada musculo 
diafragmática, morte 
 - Ganglios → aumento da ação do sistema nervoso simpático, aumento 
da ação do sistema nervoso parassimpático, comprometimento do sistema 
nervoso autônomo, morte