Farmacos do Trato Gastrointestinal

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Gabriel Guilherme - T4 - SBC  
Fármacos do TGI  
16/02  
  
  
Relembrando a �siologia  
● Sistema Nervoso Entérico  
→ Compreende os plexos nervosos intrínsecos do TGI, que estão  
intimamente conectados ao SNS e SNP  
→ Dividido em:  
- Plexo mioentérico (periférico)  
- Plexo submucoso  
- Plexo mucoso (voltado para o lúmen)  
  
● Células Secretoras da Mucosa Gástrica  
  
→ Céls. parietais: produção de HCl é importante para digestão  
proteolítica de alimentos, absorção de ferro e eliminação de  
patógenos  
● Principais mediares que controlam o ácido  
gerado pelas céls. parietais  
→ Secreção de ácido gástrico:  
- Gastrina  
- Ach  
- Histamina  
→ Inibição da secreção de ácido gástrico  
- Prostaciclina E2  
- Prostaciclina I2  
- Somatostatina  
● Histamina  
→ Potente agente secretagogo (H+)  
→ Liberada pelas células semelhantes enterocroma�m  
● Gastrina - Receptor CCK2  
→ Sintetizada pelas células G no antro gástrico e secretada no  
sangue  
→ Secreção de ácido pelas células ECS (Enterocroma�m similes)  
através dos receptores CCK2 estimulando a liberação de  
histamina  
● Acetilcolina - Receptor M3  
→ Liberada por neurônios colinérgicos pós-ganglionares  
→ Agem em receptores M3 nas células parietais  
→ Estimulação vagal direto também provoca secreção de ácido,  
através da liberação de Ach, que estimula receptores M3 nas  
células parietais  
● PGE2 e PGI2  
→ Produzida pela maioria das células do TGI  
→ Efeitos citoprotetores  
● Somatostatina - Receptor SST2  
→ Produzido pelas células D  
→ Efeito inibitório sobre a liberação de gastrina nas células G,  
sobre a liberação de histamina pelas células ECS e diretamente na  
produção de ácido pelas células parietais  
  
Patogenia das Doenças Gastroesofágicas  
● DRGE  
● Gastrite  
→ Aumento da secreção ácida  
→ Diminuição da produção de tampão bicarbonato  
→ Diminuição do �uxo sanguíneo  
  
Fármacos que Atuam na Secreção Gástrica  
1. Fármacos que inibem a secreção ácida  
→ Anticolinérgicos  
→ Bloqueadores dos receptores H2  
→ Bloqueadores da bomba de prótons  
2. Fármacos que neutralizam o ácido  
→ Antiácidos  
3. Fármacos Citoprotectores  
→ Bismuto  
→ Sucralfato  
→ Prostaglandinas - misoprostol  
  
Antagonista dos Receptores H2  
→ Inibem a produção de ácido por competição reversível com  
histamina pelos sítios receptores H2 na membrana basolateral das  
células parietais  
→ Diminuem a secreção do ácido gástrico basal e estimulada por  
alimentos  
● Ação:  
→ Inibe secreção ácida induzida pela histamina e gastrina  
(indiretmente)  
● Principais fármacos  
→ Cimetidina e ranitidina (VO, IM e IV)  
→ Nizatidina (VO e IV)  
→ Famotidina  
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Gabriel Guilherme - T4 - SBC  
● Vantagem:  
→ Posologia e poucos efeitos colaterais  
● Desvantagens  
→ Inibem CYP450 alterando o metabolismo e potencializando  
efeito de outras drogas  
- Anticoagulantes orais, fenitoína, carbamazepina, quidina,  
nifedipina, teo�lina e antidepressivos tricíclicos  
→ Cimetidina  
- Ginecomastia em homens  
● Farmacocinética  
→ Fracamente ligado a proteínas plasmáticas  
→ Atravessa a barreira placentária  
→ Metabolismo de 1ª passagem (VO)  
→ Excretado no leite materno  
● Antagonistas de receptores H2 de 2ª geração:  
→ Ranitidina  
- 5 - 12x mais potente que cimetidina  
→ Famotidina  
- 8-10x mais potente que ranitidina  
  
Antagonista de Bomba de Prótons  
→ Inibidores H+, K+ATPase de forma irreversível  
→ São pró-fármacos   
→ Podem aumentar o valor do pH de 5  
→ Mais potentes que antagonistas de receptores H2  
→ Acumulam no ambiente ácido dos canalículos  
● Principais fármacos  
→ Omeprazol, Pantoprazol, Esomeprazol, dexlansoprazol,  
lansoprazol e rabeprazol  
● Vantagens  
→ Inibição mais potente da secreção  
→ Forma ionizada e portanto não atravessa membranas  
→ Posologia 1x/dia é su�ciente para afetar a secreção de ácido  
por 2-3 dias e se acumular nos canalículos  
→ Efeito crescente por até 5 dias  
→ Poucos efeitos colaterais  
● Desvantagem  
→ Retarda a eliminação de alguns fármacos  
- anticoagulantes, diazepam, fenitoína e varfarina  
● Omeprazol  
→ Adm. VO mais comum  
→ Pró-fármaco  
→ Cápsula com grânulos de revestimento entérico por sofrer  
degradação em pH baixo  
→ Absorção no intestino delgado, passa do sangue para células  
parietais   
→ Liberação em meio alcalino (omeprazol + bicarbonato:  
liberação prolongada)  
  
Fármacos antiácidos  
→ Neutralizar o ácido gástrico  
→ Inibem a atividade péptica  
→ Bases fracas que reagem com ácido gástrico formando sal e  
água  
● Principais fármacos  
→ Hidróxido de magnésio  
→ Hidróxido de alumínio  
→ Bicarbonato de sódio  
● Vantagens e Desvantagens:  
→ Vantagem: alívio mais rápido dos sintomas  
→ Desvantagens: alterações intestinais  
(diarréia-Mg/Constipação Al), alcalose  
● Usos:  
→ Tratamento da dispepsia  
→ Alívio sintomático da úlcera péptica  
→ Diferem quanto a capacidade de neutralização  
  
Fármacos Citoprotetores  
→ Bismuto  
→ Sucralfato  
→ Prostaglandinas  
→ Potencializam os mecanismo de proteção da mucosa  
→ Proporcionam uma barreira física sobre a superfície da úlcera  
● Bismuto  
→ Forma uma película protetora na base da úlcera devido às  
ligações com glicoproteínas  
→ Adsorve pepsina inibindo sua atividade  
→ Estimula a proteção local de prostaglandinas e bicarbonato  
→ Bactericida que age sobre a membrana da H. pylori  
● Sucralfato  
→ Em meio ácido pH < 4 o fármaco polimeriza formando gel  
viscoso  
→ Gel adere ao epitélio das células, mas fortemente nas crateras  
das úlceras  
→ Uso de antiácidos concomitante ou antes da sua adm reduz sua  
e�cácia  
→ Reduz a absorção de outros medicamentos  
- Ex. teo�lina, digoxina, antibióticos  
→ Reduz a degradação do muco pela pepsina  
→ Limita a difusão de hidrogênio  
→ Inibe a ação da pepsina  
→ Estimula a secreção de bicarbonato e prostaglandinas  
→ Desvantagem: interação com outros fármacos  
● Misoprostol  
→ Análogo da prostaglandina  
- Derivado sintético PGE1  
→ Inibição da secreção gástrica é proporcional à dose  
→ Inibição a secreção gástrica basal e estimulada  
→ Aumenta o �uxo sanguíneo  
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Gabriel Guilherme - T4 - SBC  
→ Aumenta a secreção de muco e bicarbonato  
→ Desvantagens: Diarréias e contrações uterinas  
  
Infecção por H. pylori  
→ Terapia combinada (inibidor de bomba de prótons +antibiótico)  
- Omeprazol + Amoxicilina e Metronidazol  
- Omeprazol + Claritromicina e amoxicilina  
- Tetraciclina + metronidazol e quelatos de bismuto  
  
Fármacos que atuam na motilidade gástrica  
→ Regulação neuronal do vômito é realizada em duas unidades  
separadas pelo bulbo  
- Centro do vômito  
- Zona de gatinha Quimiorreceptora (ZGQ)  
- Local de ação de drogas  
- Região sensível à estímulos químicos  
● Agentes Antieméticos  
→ São importantes coadjuvantes na quimioterapia do câncer para  
combater as náuseas e os vômitos provocados pelos agentes  
citotóxicos  
● Principais classes de fármacos  
→ Antagonistas dos receptores H1  
→ Antagonistas Dopaminérgicos (D2)  
→ Antagonistas Muscarínicos  
→ Antagonistas Serotoninérgicos (5-HT3)  
→ Canabinóides  
  
Antagonistas dos receptores H1  
→ Exerce pouca atividade contra vônitos produzidos por  
substâncias que atuam diretamente sobre ZGQ  
→ São e�cazes na cinetose (enjoo do movimento) e contra  
vômitos causados por substâncias que atuam localmente no  
estômago  
→ Efeito antiemético máximo é observado em cerca de 4h após a  
ingestão, podendo durar 24h  
● Uso Clínico  
→ Ciclizina: cinetose  
→ Cinarizina: cinetose, distúrbios vestibulares  
→ Dimenidrinato (dramin): náuseas, vômitos, cianose  
→ Prometazina: náuseas matinais intensa na grabidez  
  
Antagonistas Dopaminérgicos  
● Metoclopramida  
→ Bloqueador dopaminérgico   
→ Possui também ações periféricas aumentando a motilidade do  
estômago e do intestino, contribuindo para o efeito anti mimético  
→ Via oral ou parenteral  
● Domperidona  
→ Antagonista dos receptores de dopamina  
→ Fármaco antiemético  
→ Síndromes dispépticas frequentemente associadas a um  
retardo de esvaziamento gástrico, re�uxo gastroesofágico e  
esofagite  
→ Via oral  
  
Antagonista dos receptores 5-HT3  
→ Vonau Flash (Ondansetrona)/ Dolasetrona/ Granisetrona  
→ Diferem quanto à estrutura, farmacocinética e a�nidade com  
receptor  
→ Receptores 5-HT3 estão presentes em muitos locais críticos  
envolvidos na emese, incluindo vago aferente, núcleo do trato  
solitários (NTS), área postrema  
● Uso Clínico:  
→ Náuseas e vômitos pós-operatórios, por radioterapia ou por  
agentes citotóxicos (prevenção e tratamento)  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
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