ESTUDO DIRIGIDO IMUNOLOGIA

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Raphaela Carvalho
2024.2
ED II DE IMUNOLOGIA - PA1.1
1. O sistema complemento atua tanto na imunidade inata como na imunidade
adaptativa, de acordo com a forma como cada uma das três vias é ativada,
classifique, justificando, as vias que participam da imunidade inata e as da
imunidade adaptativa respectivamente.
A via clássica é ativada pela imunidade adaptativa pois necessita da interação do antígeno
com o anticorpo (imunoglobulina).
A via alternativa é ativada pela imunidade inata porque ela se inicia com a C3b (proteína)
reconhecendo substâncias características na superfície do patógeno, como o LPS das
bactérias.
A via da lectina também é ativada pela imunidade inata porque ela é disparada quando a
MBL (lectina ligante de manose) reconhece manose na membrana do microrganismo.
2. Relacione cinco atividades do sistema complemento indicando quais componentes
desempenham estas funções.
Opsonização e Fagocitose: c3b
Ataque a membrana: c3b
Aumento do recrutamento de leucócitos e células inflamatórias: c5a e c3a
Remoção dos complexos imunes: receptores do tipo 1 CR1 ou CD35
3. Um imunologista especialista em complemento, querendo saber a função do fator
I, resolveu conduzir o seu estudo num modelo animal deficiente desse componente.
Para isso, ele produziu um camundongo knockout para o fator I. Ao estudar o
camundongo deficiente do fator I, ele percebeu que o animal apresentava maior
susceptibilidade à algumas infecções bacterianas e, ao analisar a produção de C3,
viu que ela era normal. Entretanto, os níveis de C3 no soro eram extremamente
baixos. Como você explicaria a concentração sérica de C3 tão baixa, uma vez que a
sua produção era normal?
A concentração sérica de C3 está baixa pela deficiência do fator I. Essa diminuição é
gerada como resultado da formação desregulada de C3 convertase (C4bC2b) que em
condições normais cliva a C3 em C3a e C3b, por mecanismo normal de amplificação de
C3b.
4. Foi descrita uma família em que três das sete crianças apresentavam infecções
repetidas do trato respiratório superior desde os primeiros anos de vida. Dentre
estas crianças, uma desenvolveu meningite bacteriana e outra septicemia fatal. Em
todas as crianças, os níveis de anticorpos no soro encontravam-se nos limites da
normalidade. Todavia, quando foi realizado ensaio laboratorial hemolítico para medir
a atividade do complemento, as três crianças afetadas apresentavam deficiência do
complemento. Neste contexto, por que uma deficiência de complemento causaria
nas crianças uma suscetibilidade particularmente aumentada a infecções
bacterianas?
Por que a deficiência por exemplo de C3d, C3g e iC3b, gerados pela proteólise da C3 via
fator I, não geraria uma sinalização para os fagócitos e linfócitos B de que está havendo
uma invasão no organismo. Assim, linfócitos T também não seriam recrutados.
5. Pedro é um menino de 16 anos que apresenta episódios repetidos de edema
espontâneo dos lábios, nos últimos quatro a cinco anos. Nenhum desses episódios
causou qualquer consequência médica especial até esta manhã, quando ele chegou
ao setor de emergência do seu hospital. Além do edema labial, Pedro também estava
sentindo dificuldade de deglutir e respirar fundo. 14.1) Qual é o problema médico
desse paciente? 14.2) Como ele poderia ser investigado? 14.3) Qual seria o
tratamento indicado?
O problema mais provável e angioedema hereditário que se dá por deficiência do inibidor
de C1 do sistema complemento. Pode ser investigado: mediante pesquisa dos
componentes do complemento, C4 (o mais pesquisado) e C2 estarão em níveis baixos
devido a atividade desregulada de C1 que consome estes componentes. A pesquisa de
inibidor de C1 (C1-INH ou C1 esterase, são sinônimos) dará negativo ou títulos baixos. O
tratamento emergencial exige sanar a crise de edema com epinefrina e corticóide. O
controle/prevenção da doença crônica (angioedema hereditário), se dá, principalmente,
com a administração de inibidor de C1.
6. No estudo das células envolvidas na resposta imune, quais são as moléculas dos
linfócitos que interagem com a região não polimórfica do complexo principal de
histocompatibilidade (MHC) de classe I e de classe II?
CD8 no MHC I e CD4 no MHC II.
7. Apresente as diferenças entre as vias de processamento de antígenos protéicos.
Se o antígeno proteico estiver no citosol ou for endocitado e eventualmente cair no citosol,
será processado pela via do MHC I: o Ag vai para o RE, se liga ao MHC, é vesiculado, vai
para o CG e depois segue para a membrana.
Se o antígeno proteico for endocitado e permanecer das vesículas digestivas, será
apresentado ao MHC II: essa vesícula vai se fundir a outra vesícula contando MHC II onde
será apresentado e quando estiver ligado vai se soltar para se fundir a membrana.
8. Aponte as vantagens e desvantagens entre os métodos imunológicos e
moleculares para tipagem do HLA.
Métodos sorológicos/imunológicos: são exames rápidos, mais baratos e de alta
especificidade, além de permitir a avaliação pregressa de HLA nos soros de pacientes que
estão esperando transplante (como o painel de reatividade).
Métodos moleculares: são métodos geralmente muito demorados, que necessitam de um
número muito pequeno de amostras, além de terem um custo mais elevado. Esse método é
mais utilizado para fins de pesquisa.
9. Quais as aplicações práticas da pesquisa para a determinação do HLA?
Identificar quais os alelos do HLA estão relacionados com determinada doença, determinar
os alelos que caracterizam a progressão lenta ou rápida, se a pessoa é resistente ou mais
suscetível, se o indivíduo possui o alelo do HLA para determinada doença e qual seu risco
relativo de expressá-la.
10. Muitas vezes aparece no jornal que mães de crianças que necessitam de um
transplante de células de medula óssea engravidam para ter outro filho que poderia
ser o doador. Explique baseando-se no modo de herança dos genes do MHC qual é a
probabilidade disto acontecer.
Considerando cada um dos pais da criança expressando haplótipos totalmente diferentes
um do outro, a chance de isso acontecer é de 1/4, 25%, para cada nascimento, pois devido
aos haplótipos serem diferentes a recombinação genética que pode haver entre eles é
muito grande, o que diminui as chances de em uma segunda gravidez eles serem
recombinados exatamente como a primeira. Se os pais fossem parentes de sangue, essa
chance seria maior.
11. Porque não se pesquisa compatibilidade HLA entre doador e receptor para
transplante de córnea ou de cartilagem?
Por que tanto a córnea quanto a cartilagem são desprovidos de suprimento sanguíneo.
12. Qual das seguintes citocinas têm papel importante no término da resposta
inflamatória?
TGF-β porque ele suprime a ativação de neutrófilos e células endoteliais, inibe a
proliferação e as funções efetoras das células T e a ativação clássica dos macrófagos.
Além disso, estimula o reparo tecidual ao estimular a síntese de colágeno e a produção de
enzimas de modificação da matriz (por macrófagos e fibroblastos) e pela promoção da
angiogênese.
A IL-10 inibe a produção de IL-12 por células dendríticas ativadas e macrófagos, o que é
necessário para a liberação de IFN-γ para ativação da função fagocítica dos macrófagos.
Além disso, inibe a ativação de células T ao inibir a expressão de MHC II em células
dendríticas e macrófagos.
13. Qual a citocina que atua na mudança do isotipo IgG para IgE nos linfócitos?
IL-4 e IL-5.
14. Descreva as principais ações dos interferons na resposta imune contra
biopatógenos.
IFN-g: estimula a atividade fagocítica de macrófagos, inibe diretamente a replicação de
vírus, induz a expressão de moléculas de classe I, estimula a produção de óxido nÌtrico
(NO) e oxigênio reativo
IFN a/b: inibindo a replicação viral e lise das células infectadas pelas NK, ativação do
sistema complemento e da fagocitose.
15. As citocinas, polipeptídeos que exercem profundos efeitos imunorreguladores e
fisiológicos, intensificam os mecanismos de defesa, mas também produzem efeitos
nocivos como, por exemplo, o choque séptico.Cite as principais citocinas
mediadoras deste agravo.
TNF-α, IL-6, IL-4 e IL-10.
16. Qual é a razão para se usar IL-2 em uma experiência clínica com pacientes
portadores do HIV?
Porque a IL-2 é uma citocina que pode funcionar aumentando a contagem de células CD4
e, portanto, ajudando a reconstituir o sistema imunológico e auxiliando no controle da
replicação viral, aumentando assim o efeito da terapia antirretroviral.