O controle do ciclo celular

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O ciclo celular 
Para produzir duas células-filha geneticamente idênticas, o DNA de cada 
cromossomo deve ser fielmente replicado, e os cromossomos replicados devem 
ser segregados em duas células filhas, de maneira que cada célula-filha receba 
uma cópia completa do genoma. 
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Eventos da divisão celular eucariótica 
A divisão nuclear (mitose) e a divisão celular (citocinese) são conhecidas como 
fase M e ocupam uma pequena fração do ciclo celular. As outras fases, muito 
mais longas, são conhecidas como intérfase. 
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As fases do ciclo celular 
As células necessitam de mais tempo para crescer e duplicar a sua massa de 
proteínas e de organelas do que o tempo necessário para replicar o seu DNA e 
dividir-se. Uma fase G1 e G2 permitem um maior tempo para o crescimento. 
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O controle do ciclo celular 
Os processos essenciais do ciclo celular – tais como a replicação do DNA, 
mitose e citocinese – são desencadeados por um sistema de controle do ciclo 
celular. 
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Pontos de checagem do sistema de controle do 
ciclo celular 
Nos pontos de checagem o ciclo pode ser interrompido se os eventos anteriores não 
se completarem. Exemplos: quando a replicação do DNA não está completa, ou caso 
os cromossomos não estiverem fixados no fuso mitótico. 
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Componentes-chave do sistema de controle do 
ciclo celular 
Um complexo de ciclinas com Cdk age como uma proteíno-quinase para desencadear 
eventos específicos no ciclo celular. Sem a ciclina, a Cdk é inativa. 
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Centro do sistema de controle do ciclo celular 
A Cdk associa-se sucessivamente com diferentes ciclinas para desencadear os 
diferentes eventos do ciclo. A atividade da Cdk termina pela degradação da ciclina. 
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A estrutura básica da ativação da Cdk 
A) No estado inativo, sem a ciclina, o sítio ativo é bloqueado pela T-loop. B) A ligação 
da ciclina causa o deslocamento da T-loop do sítio ativo. C) A fosforilação da Cdk 
pela CAK promove a ativação da enzima. 
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A regulação da atividade da Cdk por fosforilação 
inibitória 
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O complexo ciclina-Cdk ativo é desligado quando a cinase Wee1 fosforila dois 
espaços próximos acima do sítio ativo. A remoção desses fosfatos pela fosfatase 
Cdc25 resulta na ativação do complexo ciclina-Cdk. 
A inibição de um complexo ciclina-Cdk por uma CKI 
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O controle da proteólise por SCF 
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A fosforilação da CKI permite que a proteína seja reconhecida pela SCF. A SCF age 
como ubiquitina-ligase. A CKI ubiquitinada é reconhecida e degradada no 
proteossomo. 
O controle da proteólise por APC 
996 
A ubiquitinação da M-ciclina é realizada por APC. 
O início da replicação do DNA em cada ciclo 
celular 
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A ativação do M-Cdk 
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O Cdk se associa a M-ciclina. O complexo M-Cdk é fosforilado pela cinase Cdk 
ativadora (CAK) e no par inibitório pela cinase wee1. O complexo M-Cdk inativo é 
então ativado no final da G2 pela fosfatase Cdc25. 
O desencadeamento da separação das 
cromátides-irmã pela APC 
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