Fisiologia Endócrina - Tecido Adiposo

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Sistema Endócrino – Aula 7 
 
TECIDO ADIPOSO 
 
Þ Órgão endócrino altamente ativo, que secreta uma variedade de hormônios com importância 
para o metabolismo, reprodução, função cardiovascular e imunológica; 
Þ Regulação pelo estado nutricional, que está ligado ao armazenamento energético positivo 
Þ Histologia do tecido adiposo: 
ü Tipo de tecido conjuntivo especializado, cujas principais células são os adipócitos; 
ü Funções: 
§ Homeostase energética; 
§ Metabolismo lipídico; 
§ Inflamação e imunidade; 
§ Reprodução; 
§ Angiogênese; 
§ Fatores hemostáticos e hemodinâmicos; 
§ Sensibilidade insulínica e homeostase glicêmica; 
ü Divide-se em: 
§ Tecido adiposo multilocular (marrom) – principalmente em RNs, na porção 
dorsal e tronco, uma vez que se relaciona a função termorreguladora; 
§ Tecido adiposo unilocular (branco) – distribuído no adulto de acordo com 
biótipo, sexo e idade, formando a tela subcutânea e recobrindo muitos órgãos, 
como é o caso do peritônio. Atua como reserva energética a longo prazo, assim 
como isolante térmico e mecânico; 
 
Þ Digestão e absorção dos lipídeos: 
 
 
 
 
Emulsificação pelos sais biliares
Ação da lipase pancreática
Formação de micelas
Absorção pelas microvilosidades do epitélio intestinal
Formação dos quilomícrons
 
Þ Armazenamento de gordura em gotículas lipídicas ocorre a partir do FIT 1 e FIT2, que são 
transcriptos indutores de gordura responsáveis por codificar proteínas; 
Þ Noradrenalina, adrenalina, glucagon, leptina e GH são alguns exemplos de hormônios que 
estimulam a ação da lipase e a consequente liberação de ácidos graxos dos triglicerídeos; 
Þ Lipogênese; 
 
OBESIDADE 
 
Þ Obesidade é uma doença crônica de causa multifatorial que leva ao excesso de gordura corporal, 
que favorecem o balanço energético positivo; 
OBS: Nem todo excesso de massa está relacionado à obesidade!! 
Þ Determinada a partir do índice de massa corporal (IMC) = peso/altura2; 
Þ Relação entre a circunferência abdominal e os riscos de anormalidades metabólicas; 
Þ Comorbidades e complicações mais associadas: 
ü Cardiovasculares – dislipidemias, hipertensão, infarto, embolia pulmonar; 
ü Metabólicas – diabete tipo 2, intolerância a glicose, resistência insulínica, gota, 
síndrome metabólica; 
ü Cânceres, psicológicas, dermatológicas, ortopédicas, reprodutivas, pulmonares etc;z 
Þ Influenciada por fatores endógenos (genéticos, endócrinos, psicogênicos, medicamentosos, 
neurológicos e metabólicos) ou exógenos (alimentação, estresse e inatividade física); 
Þ Principais fatores genéticos contribuintes: 
ü Receptor beta-adrenérgico; 
ü Leptina; 
ü Receptor Ob; 
ü Fator de necrose tumoral (TNF); 
ü Pró-ópio melanocortina (POMC); 
ü Receptor da melanocortina 4 (MC4R); 
ü Neuropeptídeo Y (NPY); 
ü Receptor de NPY; 
Þ Principais fatores psicogênicos: 
ü Transtornos compulsivos alimentares; 
ü Síndrome de comer noturno; 
ü Anorexia e bulimia nervosa; 
Þ Principais fatores exógenos: 
ü Aumento do sedentarismo; 
ü Modificação dietética (alimentos pré-fabriciados com alto conteúdo lipídico/calórico); 
ü Solidão, fatores psicológicos e familiares; 
 
Þ Obesidade contribui para uma tríade: HAS, resistência insulínica e dislipidemia, que aumenta 
o “share-stress” e provoca uma disfunção endotelial na qual aumenta a permeabilidade da 
íntima arterial. Ocorre então um processo de oxidação e consequente aumento da adesão dos 
monócitos ao endotélio, que se tornarão macrófagos residentes e, a partir de lipoproteínas 
modificadas, tonam-se células espumosas que liberarão citocinas, fatores de crescimento e 
radicais livres, culminando na formação da placa aterosclerótica; 
 
LEPTINA 
 
Þ Proteína componente do sistema fisiológico que regula o armazenamento, equilíbrio e uso de 
energia pelo organismo, além de sinalizar e modular o estado nutricional do organismo para 
outros sistemas fisiológicos; 
Þ Principal fator proteico do tecido adiposo branco (subcutâneo e gorduroso visceral); 
Þ Produzida no tecido adiposo, liga-se aos receptores Ob/Rb presentes em diversos órgãos e 
transmite seu sinal de ligação para dentro da célula; 
OBS: Receptor Ob/Ra é encontrado no endotélio capilar e faz o papel de transportador ativo da 
leptina para dentro do cérebro; 
 
Þ Mutações no gene desse receptor pode provocar obesidade mórbida no ser humano; 
Þ A massa total de tecido adiposo está diretamente relacionada ao aumento da concentração de 
leptina no sangue; 
 
Þ Fatores reguladores: 
ü Estimulação: 
§ Insulina; 
§ Glicocorticóides; 
§ Estrógenos; 
§ TNF-alfa; 
ü Inibição: 
§ Frio; 
§ Jejum; 
§ Exercício moderado; 
 
Þ Funciona como um fator de angiogênese (crescimento de novos vasos sanguíneos a partir dos 
já existentes) no sistema imune, o que gera um aumento na sobrevivência e proliferação celular; 
 
AÇÃO DA LEPTINA NO HIPOTÁLAMO: 
 
Þ Núcleos hipotalâmicos (arqueado, ventro-medial e dorso-medial) comunicam-se entre si por 
vias aferentes para o SNA, o que provoca alterações metabólicas e comportamentais. 
ü Neurônios orexígenos – NPY e AGRP – aumento da ingestão de alimento; 
ü Neurônios anorexígenos – POMC e CART – diminuição da ingestão de alimento; 
 
Þ Estimulação da atividade de neurônios produtores de POMC, alfa-MSH, CRH e CART; 
OBS: POMC é extremamente importante pois, além de ser um dos precursores do alfa-MSH, é 
precursor do ACTH e ß-lipoproteínas 
Þ A AGRP antagoniza os efeitos anorexígenos do alfa-MSH, bloqueando seu efeito ao final do 
jejum; 
 
Le
pt
in
a
Hipotálamo
Hipófise
Tireóide
Gônadas
Adrenal Apetite
Gasto energético
Metabolismo de 
gorduras e glicose
 
 
Þ Função neuroendócrina durante o jejum prolongado: 
ü Hiperatividade do eixo HHA (hipotálamo-hipófise-adrenal); 
ü Redução da fertilidade; 
ü Diminuição do metabolismo basal de repouso; 
ü Redução da atividade motora; 
ü Queda dos hormônios tireoidianos; 
 
Þ Moduladores hipotalâmicos do apetite: 
ü Estimulação: 
§ NPY; 
§ AGRP; 
§ MCH; 
§ Noradrenalina; 
ü Inibição: 
§ Leptina; 
§ POMC; 
§ CART; 
§ Alfa-MSH; 
Þ Metabolismo da glicose e da gordura: 
ü Correção da hiperglicemia e hiperinsulinemia; 
ü Aumento da utilização de glicose pelo tecido muscular; 
ü Estimula a lipólise e inibe a lipogênese; 
 
Þ Obesidade a partir da resistência aos efeitos da leptina: 
 
 
ANGIOTENSINOGÊNIO 
 
 
Þ Os triacilglicerídeos são produtores de angiotensinogênio nos adipócitos e pré-adipócitos. Este 
angiotensinogênio é, então, clivado pela renina e torna-se angiotensina I, que será convertida 
então em angiotensina II pela enzima de conversão da angiotensina; 
Þ A angiotensina II estimula a produção de prostaciclina pelos adipócitos, a qual induz a 
diferenciação de pré-adipócitos em adipócitos; 
Þ Além do efeito no desenvolvimento do tecido adiposo, o aumento da secreção do 
angiotensinogênio, via angiotensina II, poderia induzir um aumento da tensão arterial 
observado com frequência na obesidade; 
 
 
Acúmulo excessivo de leptina a curto prazo
Feedback - nos receptores centrais
Reajuste dos efeitos inibitórios do apetite
Ineficácia da leptina produzida ("resistência")
Angiotensinogênio Angiotensina I Angiotensina II
ProstaclinaPré-adipócitoAdipócito
ATIVADOR INIBIDOR DO PASMINOGÊNIO (PAI-1) 
 
Þ Os adipócitos são capazes de secretar esta proteína em indivíduos obesos, cuja produção é 
estimulada pela TNF-alfa e TNF-beta; 
Þ O PAI-1 está envolvido na fibrinólise ao se ligar aos ativadores do plasminogênio, causando 
sua inibição; 
Þ Correlação positiva entre elevados níveis plasmáticos de PAI-1 e morbidades como, por 
exemplo, aterosclerose, hiperinsulinemia, síndrome metabólica e diabetes melito tipo 2; 
Þ Elevados níveis plasmáticos de PAI-1 correspondem à fibrinólise defeituosa, aumentando a 
propensão à agregação plaquetária e predispondo à aterosclerose e à trombose; 
 
TNF-alfa e TNF-beta 
 
Þ São citocinas cuja expressão é estimulada a partir do aumento da massa gordurosa; 
Þ Funções fisiológicas: 
ü Resistência à insulina; 
ü Diminuiçãoda atividade da LPL; 
ü Menor expressão de GLUT4; 
ü Inibição da diferenciação dos adipócitos; 
ü Inibição da lipogênese; 
 
INTERLEUCINA-6 
 
Þ Citocina cuja concentração plasmática é proporcional à massa gorda; 
Þ Produção estimulada por TNF-alfa, eixo hipotálamo-hipófise-adrenal e catecolaminas; 
Þ Funções fisiológicas: 
ü Diminuição da atividade da LPL; 
ü Aumento da secreção hepática de triglicerídeos; 
 
ADIPONECTINA 
 
Þ Proteína quase que exclusivamente sintetizada pelo tecido adiposo, com estrutura similar aos 
colágenos dos tipos VIII e X e ao fator C1q do sistema complemento; 
Þ Sua concentração plasmática é menor em indivíduos obesos ou diabéticos/hipertensos; 
Þ Regulação: 
ü Estimulação: 
§ Insulina; 
§ GH; 
§ IGF-1; 
ü Inibição: 
§ Agonistas ß-adrenérgicos; 
§ Glicocorticoides; 
§ Prolactina; 
§ Somatotropina; 
Þ Funções fisiológicas: 
ü Sensibilidade à insulina nos músculos e fígado; 
ü Aumento da oxidação de ácidos graxos nos tecidos; 
ü Bloqueio da ligação de lipoproteínas de baixa densidade através da oxidaçnao dos 
macrófagos; 
ü Ação anti-inflamatória; 
ü Ação antiterotegênica; 
ü Aumento na captação de glicose nos tecidos; 
 
RESISTINA 
 
Þ Hormônio polipeptídico rico em cisteína, capaz de promover resistência à insulina; 
OBS: O tratamento com anticorpos anti-resistina são capazes de reverter esse efeito! 
Þ Expressa especificamente no tecido adiposo branco e com maior intensidade nos pré-adipócitos; 
Þ Concentração mais elevada no plasma de indivíduos obesos e diabéticos; 
Þ Funções fisiológicas: 
ü Redução na captação de glicose (resistência insulínica – diabetes tipo II); 
ü Regulação da diferenciação dos adipócitos por feedback – ; 
 
ADIPSINA E PROTEÍNA ESTIMULANTE DE ACILAÇÃO (ASP) 
 
Þ Serina protease; 
Þ Concentração mais elevada em casos de obesidade dietética em comparação à genética; 
Þ Funções fisiológicas: 
ü Formação de elementos do sistema complemento; 
ü Efeitos anbólicos sobre a glicose e armazenamento de triglicerídeos; 
ü Aumento dos receptores GLUT 4 nos adipócitos e músculos; 
ü Aumento na esterificação de ácidos graxos; 
Þ Regulação: 
ü Estimulação: 
§ Insulina; 
§ Alimentação; 
§ Obesidade; 
ü Inibição: 
§ Jejum; 
METALOTIONEÍNA 
 
Þ Proteína produzida no fígado e rins; 
Þ Funções fisiológicas: 
ü Regulação do balanço na homeostase do ZN e Cu; 
ü Diminuição da lipoperoxidação (antioxidante); 
ü Sinaliza a diferenciação dos adipócitos