Imunologia dos transplantes

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Victori� Karolin� Libóri� Card��
Imunologi� d� transplante�
Conceitos
Enxerto: órgãos, tecidos e células
que serão transplantadas.
Doador: aquele que fornece o
enxerto.
Receptor: aquele que recebe o
enxerto.
Alelo: formas alternativas de um
mesmo gene que ocupam um
mesmo lócus ou cromossomos
homólogos e podem produzir
diferentes fenótipos.
Gene: porções de DNA que
apresentam as informações
necessárias para que ocorra a
síntese de uma molécula de
RNAm e, consequentemente,
uma proteína.
● Os genes são
polimórficos, ou seja, um
gene para uma
determinada
característica nem
sempre se apresenta da
mesma maneira.
MHC-HLA
Os genes do complexo maior de
histocompatibilidade (MHC) são
studadas devido sua influência
em vários aspectos no campo da
imunologia, incluindo a
compatibilidade de transplantes
de tecido.
Os genes do HLA (antígeno
leucocitário humano) constituem
um subconjunto de genes MHC e
estão no braço curto do
cromossomo.
● Considerado o gene mais
polimórfico.
Obs: braço P = curto (petit).
HLA de classe I:
● Clássicos: HLA-A, HLA-B
e HLA-C.
● Não clássicos: HLA-E,
HLA-F e HLA-G.
HLA de classe II:
● HLA-DR, HLA-DRB,
HLA-DQA, HLA-DQB,
HLA-DPA e HLA-DPB.
Tipos de enxerto
Autólogo: transplantes de exerto
de um indivíduo para ele mesmo.
Singênico: transplantes de
exerto de indivíduos
geneticamente idênticos.
Alogênico: transplantes de exerto
de indivíduos geneticamente
diferentes, mas da mesma
espécie.
Xenogênico: transplantes de
exerto de indivíduos de espécies
diferentes.
Tipos de anticorpos
Naturais (regulares): se formam
naturalmente a partir do
nascimento quando em contato
com estímulos externos.
Imunes (irregulares): formados
após ativação do sistema imune.
Ocorrem como resposta a
aloantígenos - aloimunização.
● Aloanticorpos: qualquer
anticorpo surgido em um
membro de uma espécie
contra um antígeno
alotípico de outro
membro da mesma
espécie.
● Aloanticorpos reagem
contra aloantígenos.
Regras da imunologia
de transplantes
1. singênico: células ou órgãos
transplantados entre indivíduos
geneticamente idênticos nunca
serão rejeitados.
2. Enxerto completamente
alogênico: células ou órgãos
transplantados entre pessoas
geneticamente não idênticos ou
membros de duas linhagens
puras diferentes de uma mesma
espécie são rejeitados.
3. Enxerto dos pais singênicos:
as linhagens de um cruzamento
de duas linhagens puras
diferentes de animais não vai
rejeitar os enxertos de qualquer
um dos pais.
4. Enxerto do F1 híbrido: um
enxerto derivado da prole de um
acasalamento de um
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acasalamento entre duas
linhagens puras diferentes de
animais será rejeitado por
qualquer um dos pais.
Reconhecimento de
aloantígenos
Os transplantes da maioria dos
tecidos entre qualquer par de
indivíduos, a não ser nos gêmeos
idênticos, será rejeitado. Pois, as
moléculas de MHC são tão
polimórficas que não é possível
que dois indivíduos herdem as
mesmas.
● Reconhecimento como
aloantígenos.
Os receptores de células T (TCRs)
têm uma especificidade inerente
para as moléculas de MHC,
independente de serem próprias
ou estranhas.
Os genes de TCCR evoluíram
para codificar uma estrutura de
receptor que tem uma afinidade
intrínseca para moléculas de
MHC.
Reconhecimento direto: células
T reconhecem o MHC alogênico,
que não foi processado em célula
APC do enxerto.
Reconhecimento indireto:
apresentação de peptídeo
processado correspondente ao
MHC alogênico apresentado por
MHC próprio - células T
reconhecem o MHC próprio.
Ativação do linfócito T
alorreativo
Direta: as APCs do enxerto
migram para os gânglios
linfáticos regionais e
apresentam, em sua superfície,
moléculas de MHC alogênicas
não processadas às células T do
receptor.
Indireta: as células dendríticas
ho hospedeiro também podem
migrar até o enxerto para pegar
aloantígenos e transportá-los de
volta para os gânglios linfáticos
de drenagem onde serão
apresentados.
TCD4� produzem citocinas que
danificam o enxerto através da
inflamação mediada por
citocinas.
TCD8� matam as células do
enxerto que expressam MHC de
classe I alogênico.
Tipos de rejeição
Baseia-se no tempo e
mecanismos patológicos/
imunológicos.
Reação hiperaguda: minutos ou
poucos dias. Causa trombose
intravascular - lesão isquêmica
irreversível. Consequência de
grupos sanguíneos diferentes e/
ou múltiplas gestações.
Rejeição aguda: dias ou semanas,
causa endotelialite e/ou necrose.
● Endotelialite ano celular
parenquimal e inflamação
inersticial.
● Resposta celular: CD8 e
Th1 - mediada por Ac,
pelos receptores Fc.
Rejeição crônica: meses a anos,
causada por linfócitos T
alorreaticos. Mediada por células
CD4. Consequências: fibrose -
vasculopatia de enxerto.
Prevenção e
tratamento das
rejeições
● Minimizar as diferenças
alogênicas
(doador-receptor).
● Utilizar inibidores das
vias de sinalização:
bloqueio de IL-2.
● Fazer o bloqueio
coestimulatório: CTLA-4.
● Utilizar antiinflamatórios.
Métodos para induzir a
tolerância
● Bloqueio coestimulatório.
● Quimerismo
hematopoiético:
transfusão de células do
doador antes do
transplante.
● Transferência ou indução
de células T regulatórias.
Transfusão sanguínea
Tipo A: possui aglutinogênio
(antígenos) A e aglutinina
(anticorpo) anti-B.
Tipo B: possui aglutinogênio B e
aglutinina anti-A.
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Tipo AB: possui aglutinogênio AB
e não possui algutininas.
Tipo O: não possui aglutinogênio
e possui aglutinina anti-A e
anti-B.