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Síndrome de Cushing 1) Definição: É uma síndrome decorrente de uma exposição prolongada ao glicocorticoide, também chamada de Hipercotisolismo. Aumento da exposição ao cortisol ou aos seus derivados. 2) Fisiologia: A adrenal não produz o cortisol por si próprio ela precisa de estimulos para produzir esses hormônios. Tudo começa no hipotálamo, ele produz o CRH, que vai lá na hipófise, estimulando a produzir o ACTH, que por sua vez vai na adrenal, fazendo com que ela produza o cortisol, o ACTH também estimula alguns andrógenos produzidas pela adrenal, como o DHEA. A glândula adrenal tem duas camadas distintas, tem a medula da adrenal que produz as catecolaminas, e tem o corte da adrenal que é sub- dividido em 3 camadas glomerulosa, fasciculada e reticulada, cada uma tem a sua função a glomerulosa produz aldosterona, a fasciculada produz o cortisol e a reticulada produz os andrógenos. A fasciculada e a reticulada que são estimuladas pelo ACTH, no caso de ACTH mais alto vou ter o cortisol mais alto e o andrógenos mais altos. 3) Etiologia: Causas- Endógenas e Exógenas ENDÓGENAS: em que o próprio organismo secreta cortisol a mais. - Causas ACTH dependentes: produz muita ACTH, estimula muito a adrenal, ou seja, as causas dependentes é o aumento da ACTH ocasionada pela Hipófise. - Causas ACTH independentes: o problema está na adrenal, ela está produzindo o cortisol de maneira inapropriada, teremos aumento do cortisol e diminuição do ACTH EXÓGENOS: É a principal etiologia, algo exógeno (de fora) aumenta o cortisol no nosso organismo. As causas exógenas são os corticóides que usamos ( via oral, tópico, injetável) Doença de Cushing- ACTH DEPENDENTE É um pequeno tumor lá na hipofise que produz muito ACTH, geralmente são benignos. Corticotropinoma (adenoma hipofisário hipersecretante de ACTH) Sexo feminino Incidência rara de 2-3 casos/ milhão\ano ( 2-3 casos por milhão de habitantes por ano) Média de idade 40 anos ( 6-77 anos) em qualquer idade pode acontecer. 90% microadenomas ( tumores bem pequenos menores que 10 mm) A mortalidade é elevada, apesar de ser uma doença benigna ( tumor benigno), essa população tem uma chance de morrer de ate 5x maior que a população geral, então precisa ser identificada e tratada. Doemça de cushing x Síndrome de cushing: NÃO É A MESMA COISA !! Síndrome de cushing- é qualquer hipercortisolismo (aumentou cortisol, pois tomou hidrocortisona, passou pomada). Doença de cushing- aumenta cortisol, pois tem adenoma hipofisário. Outras causas de ACTH dependentes: Secreção ectópica- em outro lugar do organismo, por exemplo: tumor de pulmão de pequenas células, eles podem produzir ACTH, como podem produzir outros hormônios, as vezes produzem PTH recombinante, tumor de pulmão de pequenas células produzem qualquer coisa. 4) Quadro Clinico: .Sindrome de cushing: Cortisol ⬆ (hormonio do estresse): - Vai aumenta mais a pressão ( Hipertensão); - O paciente vai ficar mais edemaciado ( cortisol reabsorve água e sódio, então aumenta edema); - Pode ter hipocalemia; - O cortisol aumenta risco de tromboembolismo ( tem se pesquisado muito atualmente, paciente com hipercortisolismo e chegar com dispneia pensar em TEP); - Disfunção psiquiátrica ( geralmente esses pacientes são mais depressivos, mas também podem ter crises de mania, cortisol muito alto o paciente fica mais eufórico); - Hirsutismo- aparecimento de pelos em mulheres, estimula o DHEA em mulheres; - Obesidade central- cortisol aumentado aumenta a deposição de gordura visceral e diminui a deposição de gordura e músculo em braço, então o paciente fica com braço, fino, perna fina e barriga grande. - Fadiga- o cortisol em excesso é o hormônio do estresse, então doses muita alta do hormonio e o período de exposição, o paciente cansa daquele estresse todo, então entra em fadiga. - Alopécia- na hora que expõe a mulher a o DHEA começa a cair o cabelo; - Osteoporose- cortisol em contato com o osso diminui a mineralização óssea, paciente fica com osteoporose muitas vezes grave. - Doença cardiovascular - Dislipidemia - Diabetes - Obesidade - Miopatias- cortisol age no músculo, enfraquecendo o mesmo. - Bloqueio do eixo gonadal- homem fica com testosterona baixa - Infecções- cortisol em excesso diminui a imunidade. - Úlcera Péptica- cortisol em excesso diminui a proteção gástrica ( mucosa), aumentando o risco de ulcera péptica - Manifestações de pele- estrias largas e avermelhadas, o paciente tem fragilidade cutânea, fragilidade capilar e engorda mais o abdome, os capilares rompem ficando com essa consistem nas estrias. - Catarata, Glaucoma 5) Diagnóstico: PRIMEIRA ETAPA- Confirmar o Hipercortisolismo - Medir o cortisol: mas não adianta medir o cortisol atoa, o cortisol é um hormônio que varia muito durante o dia. É necessário alguns testes: Hipercortisolismo: # Cortisol salivar ou sérico noturno- a noite é quando dormimos, quando estresse está menor, logicamente, o cortisol está menor. # Cortisol pós Dexametasona- faz 1mg de Dexametasona ( é para suprimir a produção de cortisol pela manhã), quando faz um cortisol exógeno no organismo, diminui a produção de cortisol pelo próprio organismo, então pela manhã o pico de cortisol estará mais baixo, caso esteja alto pela manhã, pode dar o diagnostico de hipercotisolismo. # Cortisol urinário de 24 horas- pegar a urina de 24 horas completo e vai analisar durante 24 horas o quanto produziu de cortisol, se a produção for constantemente aumenta, faz o diagnostico de hipercotisolismo - Cortisol pós Dexametasona é com 1mg - Administrar de 1 mg de Dexametasona, entre 23-00:00 hrs - Mensuração do cortisol entre 8 e 9 horas da manhã do dia seguinte - Se o cortisol estiver maior que 1,8 depois de ter dado Dexametasona, está feito o diagnostico de hipercotisolismo, se tiver menor que 1,8 (ótimo) conseguiu suprimir. SEGUNDA ETAPA- ACTH ( dependente ou independente ) Suprimido- é independente ( investigar as adrenais) Normal ou alto- é ACTH dependente ( doença de cushing, síndrome da ACTH Ectópica). 5) Tratamento: Tratamento da Doença de Cushing é cirúrgico, consiste na remoção do adenoma hipofisário.
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