Antibióticos: Tipos e Mecanismos de Ação

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ANTIBIÓTICOS: são medicamentos e compostos naturais ou sintéticos utilizados para tratar infecções bacterianas. Os 
antibióticos destroem as bactérias ou detêm a sua reprodução, tornando mais fácil para as defesas do organismo 
eliminarem os microrganismos causadores de um determinado processo infeccioso 
• Bactericidas: causam a morte da bactéria 
• Bacteriostáticos: inibição do crescimento microbiano 
 
Inibição da síntese da parede celular: 
→ Antibióticos β-lactâmicos: atuam como agentes bactericidas 
• Parede celular → camada de peptidioglicanos → cadeias ligadas de forma cruzada por pontes peptídicas → 
catalisadas por enzimas reguladoras denominadas proteínas ligantes de penicilina (PBP) 
• O antibiótico β-lactâmico se liga a PBP na parede celular bacteriana → inibição da formação de peptidioglicanos 
→ ativação de autolisinas → degradação da parede celular → morte da bactéria 
• Penicilinas: altamente eficazes com uma toxidade muito baixa 
◦ Obtido a partir da cultura do fungo Penicillium 
◦ Baixo espectro no início, mas através de modificações bioquímicas surgiram variantes de amplo espectro 
• Cefalosporinas: maior atividade contra bactérias gram-negativas 
◦ 1ª geração, 2ª geração e 3ª geração → aumento do espectro antibacteriano 
◦ Melhores propriedade farmacocinéticas 
◦ Resistente a muitas β-lactamases 
• Cefamicinas: substituição do enxofre pelo oxigênio no anel di-hidrotiazina da cefalosporina → mais estáveis a 
hidrólise por β-lactamases 
◦ Espectro estendido 
◦ Resistentes a muitas β-lactamases 
◦ Melhores propriedade farmacocinéticas 
• Carbapenêmicos: imipenem, meropenem, ertapenem, doripenem 
◦ Amplo espectro → ativos contra muitos grupos de microrganismos → amplamente prescritos 
• Monobactâmicos: aztreonam 
◦ Espectro restrito → atuam apenas contra bactérias aeróbias gram-negativas 
◦ Vantagem: não alteram a população bacteriana normal (microbiota) 
 
 
→ Vancomicina: glicopeptídeo complexo que inibe a síntese do peptidoglicano da parede celular de bactérias gram-
positivas em crescimento 
• É usada para o tratamento de infecções causadas por estafilococos resistentes a oxacilina e outras bactérias 
gram-positivas resistentes a antibióticos β-lactâmicos 
• Inativa contra bactérias gram-negativas → molécula muito grande para conseguir atravessar a membrana 
 
 
→ Daptomicina: é um lipopeptídeo cíclico de ocorrência natural → liga-se irreversivelmente a membrana 
citoplasmática da bactéria → despolarização da membrana → interrupção dos gradientes iônicos → morte celular 
• Atividade potente contra bactérias gram-positivas 
• Bactérias gram-negativas são resistentes → fármaco não consegue entrar atravessa a parede celular 
• Boa atividade contra estafilococos, estreptococos e enterococos multirresistentes 
 
→ Polipeptídeos: 
• Bacitracina: mistura de polipeptídeos utilizada na aplicação de produtos tópicos (cremes, pomadas) → 
tratamentos de infecções da pele 
◦ Bactérias gram-positivas apenas 
◦ Inibe a síntese da parede celular interferindo na translocação dos precursores do peptidioglicanos através 
da membrana plasmática para a parede celular 
◦ Dano a membrana citoplasmática bacteriana 
◦ Inibição da transcrição do RNA 
• Polimixinas: se inserem nas membranas bacterianas como detergentes → interação com os lipopolissacarídeos 
e fosfolipídios na membrana externa → maior permeabilidade → morte celular 
 
 
Inibição da síntese proteica: 
→ Aminoglicosídeos: estreptomicina, neomicina, Canamicina, tobramicina, gentamicina, sisomicina, etc 
• Atravessam a membrana externa bacteriana, parede celular e membrana citoplasmática → ligam-se 
irreversivelmente as proteínas da subunidade 30S ribossomal → inibem a síntese proteica bacteriana → 
produção de proteínas anormais e interrupção da síntese proteica 
• São bactericidas devida a ligação irreversível a ribossomos 
• Usados para tratar infecções graves causadas por muito bacilos gram-negativos e alguns gram-positivos 
 
 
→ Tetraciclinas: antibióticos bacteriostáticos de amplo espectro 
• Ligam-se reversivelmente as subunidades 30S ribossomais → inibe a síntese de proteínas 
 
 
→ Glicilciclinas – tigeciclina: derivado semissintético da minociclina 
• Inibe a síntese de proteína (que nem as tetraciclinas) 
• Afinidade maior de ligação ao ribossomo 
• Menos afetada pela modificação enzimática 
• Amplo espectro de atividade contra bactérias gram positivas, gram negativas e anaeróbias 
 
→ Oxazolidinonas – linezolida: espectro restrito 
• Bloqueia a iniciação da síntese de proteínas, interferindo na formação do complexo de iniciação (RNAt + RNAm 
+ ribossomo) 
• Atividade contra todos os estafilococos, estreptococos e enterococos 
 
→ Cloranfenicol: amplo espectro antibacteriano 
• Ligação reversível a subunidade 50S ribossômica → interfere na síntese de proteínas bacterianas 
• Pode interromper a síntese de proteínas nas células da medula óssea humana → discrasias sanguíneas (anemia 
aplástica) 
 
→ Macrolídeos – eritromicina: bacteriostáticos → amplo espectro de atividade 
• Ligação reversível a subunidade 23S do RNAr da subunidade ribossomal 50S → bloqueio da elongação do 
polipeptídio 
• Modificações na estrutura → azitromicina, claritromicina e roxitromicina 
→ Cetolíleos – telitromicina: eritromicina modificada → maior estabilidade em meio ácido 
• Ligação a subunidade ribossômica 50S → bloqueio da síntese de proteínas 
• Boa atividade contra patógenos intracelulares 
 
Inibição da síntese de ácido nucleico: 
→ Quinolonas: agente quimioterápicos sintéticos 
• Inibem a enzima girase → necessária para a replicação, recombinação e reparo do DNA bacteriano → bloqueio 
da síntese de DNA 
• Ação bacteriostática 
 
→ Metronidazol: 
• Redução do seu grupo nitro pela nitrorredutase bacteriana → produção de compostos citotóxicos → 
rompimento do DNA 
• Eficaz no tratamento de infecções bacterianas anaeróbias graves 
 
 
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA BACTERIANA A ANTIBIÓTICOS: a resistência a determinado antimicrobiano pode 
constituir uma propriedade intrínseca de uma espécie bacteriana ou uma capacidade adquirida 
• Para adquirir resistência, a bactéria deve alterar seu DNA, material genético → indução de mutação no DNA 
nativo ou processos de transdução, transformação ou conjugação 
• Os genes de resistência quase sempre fazem parte do DNA de plasmídeos extracromossômicos 
 
Alterações de permeabilidade: permeabilidade limitada da membrana celular externa de lipopolissacarídeos das 
bactérias gram-negativas 
• Porinas → proteínas especiais que estabelecem canais específicos → passagem de substancias para o interior 
da bactéria 
• Alteração na porina especifica da membrana celular externa → impossibilita a entrada do antibiótico na 
bactéria → resistência 
 
Alteração do sítio de ação do antimicrobiano: alteração do local-alvo onde atua determinado antimicrobiano 
• Impede a ocorrência de qualquer efeito inibitório ou bactericida 
• Bactérias podem adquirir um gene que codifica um novo produto resistente ao antibiótico, substituindo o alvo 
origina e impossibilitando a ação do antibiótico 
 
Bomba de efluxo: bombeamento ativo de antimicrobianos do meio intracelular para o extracelular 
• ‘’joga o antibiótico para fora’’ e impossibilita sua ação → resistência bacteriana 
 
Mecanismo enzimático: degradação do antibiótico por enzimas 
• As β-lactamases hidrolisam e destroem o local onde os antimicrobianos β-lactâmicos ligam-se as proteínas de 
ligação da penicilina (PBPs) 
• Existem diversos tipos de β-lactamases → codificadas em cromossomos ou em plasmídeos → podem ser 
produzidas de modo constitutivo ou ser induzido 
 
 
Uso indiscriminado de antibióticos: pressão seletiva para a manutenção e ampliação da resistência bacteriana 
• Bactérias sofrem mutações de forma espontânea ou até induzida pelos antibióticos 
• Seleção das bactérias mais resistentes e multiplicaçãodestas