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TOXICOLOGIA E ANÁLISES TOXICOLÓGICAS Profa. Dra. Aline Perissinato Curso de Farmácia e Biomedicina 2 Introdução à Toxicologia “TODA SUBSTÂNCIA, SEGUNDO A TOXICOLOGIA PODE SER CONSIDERADA UM AGENTE TÓXICO, DEPENDENDO DAS CONDIÇÕES DE EXPOSIÇÃO.” 3 Introdução à Toxicologia Saber identificar e quantificar as substâncias químicas presentes em um meio ou matrizes biológicas, por meio de técnicas analíticas específicas e correlação destes resultados com as síndromes tóxicas, prevenção da intoxicação e tratamento. 4 Introdução à Toxicologia 5 Introdução à Toxicologia Definição: É a ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes da interação de substâncias químicas com o organismo. 6 Introdução à Toxicologia História: Antiguidade • Papiro de Ebers: Cerca de 1500 a.C; • Contém informações relativas a muitos venenos conhecidos, incluindo cicuta, acônito, ópio e metais como chumbo, cobre , antimônio, receitas de morte e veneno de animais. 7 Introdução à Toxicologia História: Antiguidade • O Livro de Jó: Cerca de 1400 a.C. • Fala de flechas envenenadas (Jó 6:4). 8 Introdução à Toxicologia História: Antiguidade • Hipócrates: Cerca de 400 a.C.; • Postulou princípios de toxicologia clínica referentes a biodisponibilidade em terapia e sobredosagem (relação venenos x Toxicologia Clínica), e acrescentou o conhecimento de uma série de venenos. 9 Introdução à Toxicologia História: Antiguidade • Theophrastus: Cerca de 370-286 a.C.; • Um discípulo de Aristóteles, incluiu numerosas referências sobre plantas venenosas em De Historia Plantarum. 10 Introdução à Toxicologia História: Antiguidade • Dioscórides: Médico grego da corte do imperador romano Nero; • Elaborou a primeira tentativa de classificação de venenos nos reinos vegetal, animal e mineral em seu livro De Materia Medica, que reúne referências de cerca de 600 plantas. 11 Introdução à Toxicologia História: Idade Média • Os escritos de Maimonides (Moses ben Maimon, 1135-1204 d.C.) incluíam um tratado sobre o tratamento de intoxicações por insetos, cobras e cachorros loucos (Poisons and their Antidotes, 1198); • Maimonides descreveu o fenômeno da biodisponibilidade, observando que o leite, a manteiga e o creme de leite podem retardar a absorção intestinal. 12 Introdução à Toxicologia História: Idade Média • No início do Renascimento, e, sob o pretexto de entregar forragem para os pobres e doentes, Catarina de Medici testava misturas toxicas, observando atentamente a rapidez da resposta tóxica (início da ação), a eficácia do composto (potência), o grau de resposta das partes do corpo (especificidade e local de ação) e as queixas das vítimas (sinais e sintomas clínicos). 13 Introdução à Toxicologia História: Renascimento • Paracelso (1493 – 1541), um médico-alquimista, formulou muitos pontos de vista revolucionários que permanecem integrais na atual estrutura da toxicologia, da farmacologia e da terapêutica. 14 Introdução à Toxicologia História: Renascimento • Ele considerou o agente toxico primário como uma entidade química; • A experimentação é essencial na análise de respostas a substâncias químicas; • Deve-se fazer uma distinção entre as propriedades terapêuticas e tóxicas das substâncias químicas; 15 Introdução à Toxicologia História: Renascimento • Essas propriedades são, por vezes, mas nem sempre, indistinguíveis, exceto pela dose; • Pode-se verificar o grau de especificidade dos agentes e seus efeitos terapêuticos ou tóxicos. Esses princípios permitiram a Paracelso formular o conceito da “relação dose-resposta”, um alicerce da toxicologia. 16 Introdução à Toxicologia História: Come bitter pilot, now at once run on The dashing rocks thy seasick weary bark! Here’s to my love! O true apothecary! Thy drugs are quick. Thus with a kiss I die. “ [Oh tu, piloto desesperado! Lança de um só golpe contra a rocha escarpada teu barquinho tão cansado da viagem trabalhosa. Eis para meu amor. Oh, honesto boticário! Tuas drogas são rápidas. Assim morro com um beijo]” Romeu e Julieta, ato 5, cena 3 17 Introdução à Toxicologia História: Iluminismo (fase científica da Toxicologia) • Orfila (1787-1853): Considerado o Pai da Toxicologia, escreveu o Traité de Toxicologie; • A Toxicologia passa a ser considerada ciência separada da farmacologia; 18 Introdução à Toxicologia História: Iluminismo (fase científica da Toxicologia) • Médico espanhol na corte francesa, usou material de autópsia e analises químicas de forma sistemática como prova legal de envenenamento; • A introdução desse tipo de análise sobrevive como preceito básico da toxicologia forense; • Orfila, em 1815, publicou um importante trabalho dedicado expressamente a toxicidade de agentes naturais. 19 Introdução à Toxicologia História: Pós 2ª Guerra Mundial • Fortalecimento do FDA; • Cláusula Delaney (1958); • Talidomida (1960); • Grande desenvolvimento da toxicologia; • Novos antídotos; • Toxicologia preventiva e preditiva (antecipada); • Toxicologia comportamental; • Imunotoxicologia; • Ecotoxicologia; • Padrões de segurança. 20 Introdução à Toxicologia Princípios da Toxicologia: • É o estudo dos efeitos adversos das substâncias químicas sobre os organismos vivos. • O toxicologista é treinado para examinar a natureza desses efeitos (incluindo os mecanismos de ação bioquímicos, celulares e moleculares) e avaliar a probabilidade de sua ocorrência. 21 Introdução à Toxicologia Áreas de atuação: Toxicologista mecanicista • Identifica os mecanismos bioquímicos, celulares e moleculares pelos quais as substâncias químicas exercem efeitos tóxicos sobre organismos vivos; • Dados mecanicistas podem ser úteis na concepção e na produção de produtos químicos mais seguros e na relação de efeitos adversos em animais de laboratório com os seres humanos. 22 Introdução à Toxicologia Áreas de atuação: Toxicologista descritivo • Preocupa-se com os testes de toxicidade, que fornecem informações para avaliação da segurança e dos requisitos regulamentares; • Os testes de toxicidade em animais de laboratório são projetados para produzir informações que podem ser utilizadas para avaliar riscos para os seres humanos e para o meio ambiente por meio da exposição a substâncias químicas específicas. 23 Introdução à Toxicologia Áreas de atuação: Toxicologista da regulamentação • Tem a responsabilidade de decidir, se um medicamento ou outro produto químico representa um risco suficientemente baixo para ser comercializado com efeitos previsíveis; • Estão envolvidos no estabelecimento de normas para a quantidade de produtos químicos permitidos em alimentos, medicamentos, ar ambiente, atmosferas industriais e água potável. 24 Introdução à Toxicologia Áreas de atuação: Toxicologista clínico • Preocupa-se com a doença causada ou exclusivamente associada com substâncias tóxicas; • Exames: físico, laboratorial, radiológicos, prevenção de absorção continuada do agente tóxico e eliminação do agente tóxico. 25 Introdução à Toxicologia Áreas de atuação: Toxicologista ambiental • Incide sobre os impactos dos poluentes químicos no ambiente de organismos biológicos, estudando, em especial, o impacto dos produtos químicos em organismos não humanos, como peixes, aves, animais terrestres e plantas; • Ecotoxicologia. 26 Introdução à Toxicologia Áreas de atuação: Toxicologista do desenvolvimento • Estuda os efeitos adversos sobre organismos em desenvolvimento que podem resultar da exposição a agentes químicos ou físicos antes da concepção (pai ou mãe), durante o desenvolvimento pre ́-natal ou após o nascimento até a época da puberdade; • Teratologia. 27 Introdução à Toxicologia Toxicologista do desenvolvimento 28 Introdução à Toxicologia Áreas de atuação: Toxicologista reprodutivo • Estuda a ocorrência de efeitos adversos no sistema reprodutivo masculino ou feminino que possam resultar daexposição a agentes químicos ou físicos. 29 Introdução à Toxicologia Áreas de atuação: Toxicologista forense • É um híbrido de química analítica e de princípios fundamentais de toxicologia. Ela incide essencialmente sobre os aspectos médico-legais dos efeitos nocivos de produtos químicos sobre humanos e animais. 30 Introdução à Toxicologia Áreas de atuação: Toxicologista forense A investigação toxicológica da morte causada por intoxicação envolve pelo menos três etapas: 1 - Obtenção da história do caso com a maior quantidade de informações possíveis; 2 - Realização das análises toxicológicas nas amostras coletadas; 3 - Interpretação dos achados analíticos obtidos. 31 Introdução à Toxicologia Toxicologia e a sociedade: O conhecimento sobre os efeitos toxicológicos de um composto afeta os produtos de consumo, medicamentos, os processos de fabricação, a limpeza de resíduos, as medidas de regulamentação, os conflitos civis e as decisões políticas em geral. 32 Introdução à Toxicologia OBRIGADA!!
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