Bloqueadores Neuromusculares

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Bloqueadores Neuromusculares
Os bloqueadores neuromusculares vão bloquear a ação da Ach evitando a despolarização
Placa motora
Interação do neurônio que vem do SNC no músculo(é a região no músculo)
A terminação do neurônio é extensa pela alta liberação de Ach para que as fibras musculares se
contraiam
Junção neuromuscular
Terminação de um axônio que desemboca na membrana da fibra muscular esquelética
Fisiologia
1-Despolarização do neurônio
2-Liberação de vesículas de Ach na fenda sináptica
3-Ach se liga nos receptores nicotínicos
4-A ligação do Ach provoca despolarização na célula muscular
5-Há abertura de canais de cálcio
6-O Ca liga a actina e miosina→ Ocorre contração muscular
Receptor Nicotínico
São formados por 5 subunidades protéicas que formam um canal iônico
Ach se liga na subunidade alfa(nesse caso há 2 subunidades alfa) e tem alterações na estrutura desse
receptor possibilitando a passagem de íons
Há entrada de Na por esse canal
O que são fármacos bloqueadores neuromusculares?
São drogas que bloqueiam a contração muscular
Classificação dos Bloqueadores Neuromusculares
Competitivos
São semelhantes a Ach então se ligam no receptor de Ach inibindo a despolarização
Despolarizantes
Despolarizam a placa motora de forma sustentada
Como agem os bloqueadores neuromusculares competitivos?
A tubocurarina(exemplo) se liga ao receptor nicotínico e não permite a ligação da acetilcolina e o
músculo não vai contrair
Como agem os fármacos bloqueadores neuromusculares despolarizantes?
A succinilcolina(exemplo) se liga ao receptor nicotínico causando uma despolarização
Depois o fármaco se desliga do receptor e o neurônio volta ao seu estado normal(repolariza)
Após isso, o neurônio fica resistente a acetilcolina→ A Ach pode até se ligar, mas não vai conseguir
despolarizar
Estrutura dos fármacos
Esses fármacos são formados por amônio quaternário para que fiquem parecidos com a acetilcolina
Bloqueadores neuromusculares despolarizantes possuem uma estrutura pequena(são parecidos com
a Ach)
ex-suxametônio e decametônio
Bloqueadores neuromusculares competitivos tem uma estrutura grande, parte se liga ao receotoe e
uma parte evita que a Ach se ligue ao receptor
Na prática, esse medicamentos são usados como relaxantes musculares
Ex→ cirurgias abdominais, intubação orotraqueal, auxílio na anestesiologia, entre outras
Bloqueadores Competitivos
Causam paralisia, agem em diversos músculos, não reduzem a consciência e nem a dor
O bloqueio ocorre na seguinte sequência
1) Músculos oculares e extrínsecos
2) Músculos da face e da faringe
3) Membros
4) Pescoço
5) Tronco
6) Músculos respiratórios
A ação dele ocorre principalmente nos músculos menores e de contração rápida
A perda do efeito ocorre na ordem contrária(primeiro nos músculos respiratórios e por último os
oculares
Uso terapêutico
→ São usados para auxiliar o anestésico(com o bloqueador neuromuscular, é possível reduzir a
quantidade de anestésico)
Farmacocinética
→ São administrados via IV, não penetram na barreira hematoencefálica e não são absorvidos no
trato gastrointestinal
Como reverter o efeito desse medicamento?
→ Esse fármaco compete com a Ach pelo sítio ativo nesse receptor, então a forma de reverter seu
efeito é aumentando os níveis de Ach e isso se faz utilizando inibidores da acetilcolinesterase
→ Com isso, não há degradação da Ach e tem aumento da Ach
Efeitos adversos
→ Estão relacionados com a falta de seletividade
D-tubocurarina
- Provoca bloqueio ganglionar→ No SNAS reduz a adrenalina e noradrenalina então há
redução da PA→ O reflexo do corpo é promover uma taquicardia
- Provoca liberação de de histamina→ hipotensão, broncoconstrição, secreção brônquica e
salivação em excesso
Galamina
- Bloqueia receptores muscarínicos, causando taquicardia e hipertensão
Pancurônio
- Provoca bloqueio ganglionar→ redução da pressão arterial e reflexo de taquicardia
Fármaco Tempo de início Tempo de duração Efeitos colaterais
D-tubocurarina Acima de 5 min
(Lenta)
1-2h
(Prolongada)
Hipotensão(bloqueio
ganglionar)
Liberação de
histamina
Galamina Lenta Prolongada Taquicardia
Pancurônio Intermediária(2-3
min)
Prolongada Taquicardia
Vecurônio Intermediária Intermediária(30-40
min)
Poucos efeitos
colaterais
Atracúrio Intermediária Intermediária Hipotensão
transitória(liberação
de histamina)
Mivacúrio Rápida(2 min) Curta(15 min) Hipotensão
transitória(liberação
de histamina)
→ Os efeitos colaterais estão relacionados ao ato de bloqueio ganglionar reduzindo a PA causando
uma hipotensão e uma taquicardia reflexa ou a liberação de histamina causando uma
broncoconstrição e aumento da secreção salivar
Bloqueadores despolarizantes
→ Promove a entrada de sódio e saída de potássio
→ Se liga e despolariza provocando fasciculações no início e depois bloqueio da contração muscular
→ Um de seus principais usos é auxiliar na intubação orotraqueal
Farmacocinética
→ Ação rápida e de curta duração
→ É hidrolisado pela colinesterase plasmática rapidamente
→ Não penetra na barreira hematoencefálica
Efeitos adversos
- Provoca bradicardia
- Liberação de potássio(provoca arritmia)
- Aumento da pressão intraocular
- Paralisia prolongada em pessoas com mutação na acetilcolinesterase
- os organofosforados(inibidores da AchE) provocam o aumento dos efeitos do BNM
- Hipertermia maligna
Interações medicamentosas dos BNM
→ Interagem com o inibidores da acetilcolinesterase→ aumenta os níveis de acetilcolina
- reverte os efeitos dos BNM não despolarizantes
- aumenta os efeitos dos despolarizantes
→ Anestésicos gerais
- estabiliza a junção neuromuscular potencializando os efeitos dos BNM(ex halotano)
→ Antibióticos aminoglicosídeos
- sinergismo com os BNM competitivos(o efeito)
(ex gentamicina)
→ Bloqueadores do canal de Ca
- Bloqueio ganglionar