Farmacologia do SNC, Ansiolíticos e Hipnóticos

Prévia do material em texto

Farmacologia Prof. Marcelo Duzzioni – Aula 7 Cecilia Antonieta 82 A 
1 
 
FARMACOLOGIA DO 
SNC 
MEDO perigo iminente pela presença imediata do 
objeto ou da situação temida. 
TRANSTORNO DE ANSIEDADE 
Sudorese, urgência urinaria, taquicardia, apreensão e 
tensão. Fonte de perigo é incerta ou desconhecida. O 
perigo é potencial e não real. 
MULTIFATORIAL fatores ambientais, genético, psicosso-
ciais. 
Ansiedade normal x patológica (eficiência no 
desempenho diminui). CID-10. 
Ansiedade patológica OMS ou American Pshychiatric 
Association (DSM-V). 
DSM-V 
1.Transtorno de ansiedade de separação 
2.Mutismo seletivo 
3.Fobia específica 
4.Transtorno de ansiedade social 
5.Transtorno do pânico 
6.Agorafobia 
7.Transtorno de Ansiedade Generalizada 
8.Transtorno de ansiedade induzido por substância/me-
dicamento 
9.Transtorno de ansiedade devido a outra condição 
médica 
10.Outro transtorno de ansiedade especificado 
11.Transtorno de ansiedade não especificado (sintomas 
não satisfazem critérios para qualquer dos transtornos 
diagnóstica dos pela sociedade). 
DSM-IV TOC, PTSD. 
DSM-V TOC e relacionado, transtornos relacionados a 
trauma e estressor. 
NEUROBIOLOGIA 
Sistema límbico. 
NEUROTRANSMISSORES GABA, neuropeptídeos (CRF- 
fator ligador de corticotrofina), opióides, ACh, NA, 5-HT 
(serotonina), DA, glutamina, glicina. 
TRATAMENTO 
FARMACOLOGIA benzodiazepínicos (refratariedade, 
efeito paradoxal- pode aumentar a ansiedade), 
buspirona, antidepressivos (seletivos inibidores de 
recaptação da serotonina- fármacos de primeira 
escolha). 
PSICOTERAPIA 
ANSIOLÍTICOS 
BENZODIAZEPÍNICOS 
1957- Clordiazepóxido. 1960- aprovado pelo FDA. 
Anel de sete membros fundido a um anel aromático, 
hidrofóbico, muito difundidos na BHE. 
Se ligam em grandes proporções às a proteínas 
plasmática. 
MECANISMO DE AÇÃO 
Moduladores alostéricos positivos, alta afinidade e 
altamente seletivos, ligam-se a um único sítio dos 
receptores GABAA. 
Aumentam a frequência de abertura dos canais na 
presença de baixas concentrações de GABA. 
Não ativam os receptores GABAA nativos na ausência de 
GABA, porém ativam efetivamente determinados 
receptores mutantes e potencializam a ativação máxima 
por agonistas parciais. 
Fármacos benzodiazepínicos like com mais afinidade ao 
alfa2. (pesquisas) 
Receptores GABA subunidade alfa1,2,3,5 e uma 
subunidade gama. 
Canal iônico pentâmetros diferentes subunidades 
(combinação de mais de 18 em diferentes partes do 
cérebro). 
Alfa: 6 isoformas 
ALFA1 relacionada à propriedade sedativa e amnési-
ca e efeito anticonvulsivante (diminuição). 
ALFA2 relacionada à propriedade ansiolítico, sem 
alterar a sedativa 
Para diferentes tipos de efeitos o benzodiazepinico 
tem afinidade para uma isoformas diferente. 
Farmacologia Prof. Marcelo Duzzioni – Aula 7 Cecilia Antonieta 82 A 
2 
 
DROGAS Z seletividade alfa1. Zopicol. Estrutura não 
benzodiazepinica, ligam-se a receptor GABA, causam 
sedação. 
FARMODINÂMICA 
Bem absorvidos por VO, podem ser ministra dos por via 
endovenosa. (Crise epilética) e IM. Alta lipossolubilidade 
(acumulam gradualmente nos lipídios corporais). Alta 
finidade a proteínas plasmáticas. 
FARMACOCINÉTICA 
ABSORÇÃO rápida e completa. 
METABOLISMO hepático, alguns metabólitos 
permanecem farmacologicamente ativados. 
EXCREÇÃO urina, glicuronídeo ou metabólito oxidado. 
USOS CLÍNICOS 
Sedativo-hipnótico, antiepilético, relaxante muscular 
(espamolíticos- aumentam a atividade dos 
interneurônios inibitórios da medula espinal), amnésia 
anterógrada (adjuvante anestesia- crianças), ansiolítico 
(inibe as sinapses no sistema límbico). 
DIAZEPAM (início rápido e duração longa 20-40 t1/2, 
gera metabólito ativo, ao final pode chegar a 100h). 
ALPRAZOLAM alívio de ansiedade grave e crônica e 
associada a algumas formas de depressão e 
esquizofrenia. 
MIDAZOLAM início rápido e ação curta, preparação do 
paciente para procedimentos invasivos, ex: endoscopia. 
EFEITOS INDESEJÁVEIS 
Sonolência, confusão mental, amnesia e coordenação 
motora prejudicada. Toxicidade aguda. 
Doença pulmonar e CV podem apresentar depressão 
respiratória ou CV significativa, dada a depressão 
medular. 
Pac com lesão cerebral em decorrência de AVE ou 
traumatismo cranioencefálico podem ser 
profundamente sedados. 
TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA 
TOLERÂNCIA uso crônico, expressão diminuída dos 
receptores GABAA nas sinapses e desacoplamento do 
sítio de ligação das benzodiazepinas do sítio do GABA. 
DEPENDÊNCIA síndrome de retirada aumenta sintomas 
de ansiedade, nervosismo, tremor, tonteira, convulsões. 
Flumazenil- anula efeito, compete pela ocupação dos 
sítios de alta afinidade nos receptores GABAA. 
 BUSPIRONA 
Originalmente desenvolvida/estudada como agente 
antipsicótico. 
MECANISMO DE AÇÃO 
Agonista parcial seletivo 5-HT1A (inibição dos disparos 
do neurônio). 
Diminui o conteúdo de serotonina -> uso repetido -
dessensibilização (diminuição dos autorreceptores). 
Nos primeiros dias há diminuição do conteúdo de 
serotonina. 
Menores efeitos colaterais. 
Ineficaz no controle de ataques de pânico. 
Buscar e anoitecer. 
Ipsapirona (correlatos). 
 
Triazolam foi retirado do Reino Unido, aumento na 
irritabilidade e agressão e alguns indivíduos, 
síndrome de abstinência. 
Antidepressivos inibidores do transportador de 
serotonina. Aumento da 5-HT ou noradrenalina na 
fenda sináptica melhora ansiedade. 
Áreas com acúmulo de corpos celulares 
serotoninérgicos para áreas do sistema límbico. 
Farmacologia Prof. Marcelo Duzzioni – Aula 7 Cecilia Antonieta 82 A 
3 
 
FARMACOCINÉTICA 
Absorção rápida e completa pelo TGI 
Extenso efeito de primeira passagem 
Cruzam barreira placentária e são secretados no leite 
materno. 
Excretado pela urina 
EFEITOS INDESEJÁVEIS 
Nauseias, tontura, cefaleia em alta doses, agitação e 
disforia, não causa sedação nem incordenação motora, 
não causa tolerância e efeitos de retirada. 
ANTIDEPRESSIVOS 
Depressão → transtornos de ansiedade. 
Similaridade genética e neurobiológica entre os 
transtornos de ansiedade e depressão. 
Comorbidade 
INIBIDORES DA CAPTAÇÃO DE MONOAMINAS 
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS 
INIBIDORES SELETIVOS DA CAPTAÇÃO SEROTONINA; 
ADRENALINA e SEROTONINA E ADRENALINA. 
BETA-BLOQUEADORES 
Não são utilizados para o tratamento, mas podem pre-
venir sintomas físicos (palpitações, tremores e sudorese 
palmar) que acompanham certos transtornos de 
ansiedade. 
PINDOLOL antagonista não seletivo 5-HT1A, aumenta a 
liberação de 5-HT. 
POTENCIAIS 
Plantas medicinais, modulares seletivos dos receptores 
glutamatérgicos, neuropeptídeos. 
HIPNÓTICOS 
Tratamento da insônia. 
Induzem e mantém estado de sono- que se assemelhe o 
mais possível ao estado de sono natural. 
Efeitos hipnóticos envolvem uma depressão mais 
profunda do SNC do que a sedação (ansiolítico, na 
maioria pode ser obtido com o aumento da dose de 
sedativos). 
Insônia de curta duração (< 3 sem) ou de longa duração 
crônica (>3 sem). 
Reduzem a proporção do sono REM, associado aos 
sonhos. Interrupção artificial- irritabilidade e ansiedade. 
Efeito rebote ao final do tratamento. 
Sedativo: diminui atividade, moderada excitação. 
Hipnótico: sonolência, facilita início e manutenção do 
sono. 
BENZODIAZEPÍNICOS 
Diminuem o tempo para começar a dormir, aumentam 
a duração total do sono em indivíduos que dorme <6 h/ 
noite. 
Diminuem latência do sono, número de despertares e o 
tempo gasto no estado de vigília. 
Tolerância após 1-2 semanas. Mas efeitos não ficam 
claros na avaliação (subjetivo) da qualidade do sono. 
Afetam menos o sono REM. 
ESTAZOLAM, FLURAZEPAM, QUAZEPAM, TEMAZEPAM 
E TRIAZOLAM insônia, facilitam o início do sono e 
aumentam o tempo de duração. 
MIDAZOLAM diminuição da resistência periférica, doses 
altas reduzem fluxo sanguíneo. Doses alta reduzem o 
fluxo sanguíneo e a assimilação de o2 no cérebro.DIAZEPAM efeitos CV secundários a um decréscimo no 
trabalho ventricular esquerdo e no débito cardíaco. 
Farmacologia Prof. Marcelo Duzzioni – Aula 7 Cecilia Antonieta 82 A 
4 
 
Doses altas produzem coma, mas não anestesia nem 
intoxicação fatal, sem estarem associados a outros 
agentes depressores do SNC, exceto midazolam que 
produz diminuição da frequência e do volume 
respiratórios. 
Clonazepam, nitrazepam e nordazepam atividade 
anticonvulsivante mais seletiva. 
AÇÃO 
CURTA triazolam. 
INTERMEDIÁRIA estazolam e temazepam. 
LONGA flurazepam, Diazepam e quazepam. 
NÃO-BENZODIAZEPÍNICOS 
DROGAS Z 
Zopiclona e eszopiclona. 
Possuem anel de benzeno fusionado a um anel 
diazepínico de sete membros. 
ZOLPIDEM (imidazopiridina), meia vida maior (2h) 
insônia de curto-prazo (ocasional, transitória). Quando 
usado muito tarde pode provocar sedação matutina, 
retardo de reação e amnésia anterógrada. 
ZALEPLONA meia vida menor (1h), permite dose segura 
mais tarde à noite, 4h antes do previsto para levantar-
se. 
NOMES COMERCIAIS stilnoz e pioram. 
Beta-carbolinas, imidazopiridinas, imidazopirimidinas, 
imidazoquinolonas e ciclopirrolonas competem com os 
benzodiazepínicos clássicos e flumazenil. 
AÇÕES SNC sedação, hipnose, redução da ansiedade, 
relaxamento muscular, amnésia anterógrada, atividade 
anticolvulsivante. 
PERIFÉRICAS vasodilatação coronária (administração 
IV), bloqueio neuromuscular (doses muito altas). 
ANTIDEPRESSIVOS 
Com perfil sedativo em baixas doses. Amitriptilina e 
mirtazapina. 
 
REFERÊNCIAS 
GOLAN, David E. et al. Princípios de farmacologia: a 
base fisiopatológica da farmacoterapia. 3. ed. Rio de 
Janeiro: Guanabara Koogan, 2014. 
https://www.lume.ufrgs.br/handle/10183/19305 
 
 
https://www.lume.ufrgs.br/handle/10183/19305