Fármacos usados para tratar úlceras pépticas e DRGE - antagonista de H2 e antiácido

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MÓDULO DOR ABDOMINAL | Luíza Moura e Vitória Neves 
FÁRMACOS USADOS PARA TRATAR ÚLCERAS 
PÉPTICAS E REFLUXO GASTRESOFÁGICO 
As duas principais causas de úlcera péptica são 
infecção com o H. pylori e o uso de AINEs. 
O aumento da secreção de ácido clorídrico (HCl) 
e a defesa inadequada da mucosa contra o HCl 
também têm papel nesse processo. 
O tratamento inclui: 
1) Erradicação da H. pylori; 
2) Diminuição da secreção de 
HCl com uso de IBPs ou 
antagonistas de receptor H2; 
e/ou 
3) Administração de fármacos 
que protejam a mucosa 
gástrica da lesão. 
A figura resume os fármacos 
que são eficazes no tratamento 
da úlcera péptica. 
Nesse resumo, será falado os medicamentos 
utilizados no problema 1 da tutoria. 
ANTAGONISTAS DE RECEPTOR H2 E 
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO GÁSTRICA 
(NO PB FAMOTIDINA - RANITIDINA) 
A secreção gástrica é estimulada por: 
 Acetilcolina (ACh); 
 Histamina; 
 Gastrina. 
As ligações de ACh, histamina ou gastrina com 
seus receptores resulta na ativação de 
proteinocinases, que, por sua vez, estimulam a 
bomba de prótons H+ /K+ - ATPase a secretar 
íons hidrogênio em troca de K+ para o lúmen do 
estômago. 
 Bloqueando competitivamente a ligação 
da histamina aos receptores H2, esses 
fármacos reduzem a secreção do ácido 
gástrico. 
 
MECANISMO DE AÇÃO 
Os antagonistas do receptor H2 da histamina 
inibem, competitivamente, as ações da 
histamina em todos os receptores H2, mas seu 
principal uso clínico é como inibidores da 
secreção de ácido gástrico – ou seja, são 
antagonistas competitivos da histamina e 
totalmente reversíveis. 
 Não têm efeito nos receptores H1. 
Podem inibir a secreção de ácido estimulada pela 
histamina e pela gastrina. 
 A secreção de pepsina também cai com a 
redução de volume do suco gástrico. 
Esses agentes: 
 Diminuem a secreção de ácido basal e 
quando estimulada por alimentos em 90% 
ou mais; 
 Promovem fechamento de úlceras 
duodenais. 
 No entanto, são prováveis as recidivas 
depois da suspensão do tratamento. 
USO TERAPÊUTICO 
Os principais fármacos usados são: 
 Cimetidina; 
 Ranitidina (as vezes combinada a bismuto); 
 Nizatidina; e 
 Famotidina. 
 
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A!! Há poucas diferenças entre eles. 
O uso desses fármacos diminuiu com o advento 
dos IBPs. 
ÚLCERAS PÉPTICAS 
Os quatro fármacos são igualmente eficazes para 
a cicatrização das úlceras gástricas e duodenais. 
Contudo, a recorrência é comum se houver 
presença de H. pylori, e o paciente for tratado 
somente com esses fármacos. 
Os pacientes com úlceras induzidas por AINEs 
devem ser tratados com IBPs, pois esses 
fármacos curam e previnem úlceras futuras de 
modo mais efetivo do que os antagonistas H2. 
ÚLCERAS DE ESTRESSE AGUDO 
Os anti-histamínicos H2 são usados normalmente 
por infusão intravenosa (IV) para prevenir e lidar 
com úlceras de estresse agudo associadas com 
pacientes de alto risco nas unidades de 
tratamento intensivo. 
Entretanto, como pode ocorrer tolerância com 
esses fármacos, o uso dos IBPs também vem 
avançando nessa indicação. 
DRGE 
Doses baixas de antagonistas H2, atualmente 
disponíveis em medicamentos de venda livre, 
parecem eficazes na prevenção e no tratamento 
da queimação (DRGE) somente em cerca de 50% 
dos pacientes. 
Os antagonistas H2 atuam somente no controle 
da secreção ácida. 
 Por isso, eles não aliviam os sintomas por, 
pelo menos, 45 minutos. 
Os antiácidos neutralizam de forma mais rápida 
e eficaz o ácido gástrico, mas sua ação é 
temporária. 
 Por isso, os IBPs são preferidos no 
tratamento da DRGE, especialmente em 
pacientes com azia grave. 
EFEITOS ADVERSOS 
Em geral, os antagonistas H2 são bem tolerados, 
por isso os efeitos adversos são raros. 
Pode ser relatado casos de: 
 Diarreia, tonturas, dores musculares, 
alopecia, rashes transitórios, confusão em 
idosos e hipergastrinemia. 
Em homens, a cimetidina ocasionalmente provoca 
ginecomastia e, raramente, diminuição da 
função sexual. 
 Isso provavelmente é causado por sua 
pequena afinidade por receptores de 
andrógenos. 
Além disso, todos os antagonistas H2 podem 
reduzir a eficácia de fármacos que exigem um 
ambiente ácido para absorção, como o 
cetoconazol. 
A!! A cimetidina (mas não outros antagonistas do 
receptor H2) também inibe o citocromo P450 e 
pode retardar o metabolismo (e, desse modo, 
potencializar a ação) de vários fármacos, incluindo 
anticoagulantes orais e antidepressivos tricíclicos. 
AINE (NO PB DIPIRONA) 
A prostaglandina E2, produzida pela mucosa 
gástrica: 
 Inibe a secreção de ácido; e 
 Estimula a secreção de muco e 
bicarbonato: efeito citoprotetor. 
A deficiência de prostaglandinas pode estar 
envolvida na patogênese das úlceras pépticas. 
A!! Misoprostol, um análogo da prostaglandina 
E1, está aprovada para a prevenção de úlceras 
gástricas causadas por AINEs. 
O uso profilático do misoprostol deve ser 
considerado em pacientes que usam AINEs e tem 
risco moderado ou alto de úlceras induzidas por 
esses fármacos, como: 
 Pacientes idosos ou com úlceras prévias. 
 
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EFEITO ADVERSO 
Os efeitos adversos mais comuns são: 
 Diarreia e náuseas dose-dependentes – e 
limitam seu uso. 
Além disso, o misoprostol é contraindicado na 
gravidez, pois pode estimular as contrações do 
útero e causar aborto. 
A!! Assim, os IBPs são os fármacos preferidos para 
a prevenção de úlceras causadas por AINEs. 
ANTIÁCIDOS 
Os antiácidos são o modo mais simples de tratar 
os sintomas da secreção excessiva de ácido 
gástrico. 
Eles são bases fracas que reagem com o ácido 
gástrico formando água e um sal, para diminuir 
a acidez gástrica. 
 Como a pepsina (uma enzima proteolítica) 
é inativa em pH acima de 4, os antiácidos 
reduzem a atividade da pepsina. 
QUÍMICA 
Os antiácidos variam em: 
 Composição química; 
 Capacidade de neutralizar o ácido; 
 Conteúdo de sódio; 
 Palatabilidade; e 
 Preço. 
A eficácia de um antiácido depende da sua 
capacidade de neutralizar o HCl gástrico e do 
fato de o estômago estar repleto ou vazio (o 
alimento retarda o esvaziamento do estômago, 
permitindo mais tempo para o antiácido reagir). 
Os antiácidos comumente usados são 
combinações de sais de alumínio e magnésio, 
como hidróxido de alumínio e hidróxido de 
magnésio. 
HIDRÓXIDO DE MAGNÉSIO 
O hidróxido de magnésio é um pó insolúvel que 
forma cloreto de magnésio no estômago. 
Não produz alcalose sistêmica porque o Mg 2+ é 
pouco absorvido no intestino. 
Outro sal, o trissilicato de magnésio, é um pó 
insolúvel que reage lentamente com o suco 
gástrico, formando cloreto de magnésio e sílica 
coloidal. 
 Esse agente tem um efeito antiácido 
prolongado e também adsorve pepsina. 
A!! O carbonato de magnésio também é usado. 
HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO 
O gel de hidróxido de alumínio forma cloreto de 
alumínio no estômago; 
 Quando este chega ao intestino, o cloreto 
é liberado e reabsorvido. 
O hidróxido de alumínio eleva o pH do suco 
gástrico para cerca de 4 e também adsorve 
pepsina. 
Sua ação é gradual e seu efeito continua por 
várias horas. 
 O hidróxido de alumínio coloidal combina-se 
com fosfatos no TGI, e o aumento de eliminação 
de fosfato que ocorre nas fezes resulta em 
diminuição da eliminação de fosfato através do 
rim. 
 Esse efeito tem sido usado para tratar 
pacientes com insuficiência renal crônica. 
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Alginatos ou simeticona algumas vezes são 
combinados aos antiácidos. 
 Os alginatos aumentam a viscosidade e a 
aderência do muco à mucosa esofágica, 
formando uma barreira protetora; 
 A simeticona é um agente 
“antiespumante”, com a intensão de 
aliviar a distensão abdominal e a 
flatulência. 
 
 
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USOS TERAPÊUTICOSOs antiácidos são usados para o alívio 
sintomático da úlcera péptica e da DRGE. 
Quando administrados em quantidade 
suficiente, por tempo suficiente, podem produzir 
fechamento de úlceras duodenais, mas são menos 
eficazes para úlceras gástricas. 
Para eficácia máxima, devem ser administrados 
após a refeição. 
A!! Preparações de carbonato de cálcio também 
são usadas como suplementação de cálcio para o 
tratamento da osteoporose. 
EFEITOS ADVERSOS 
O hidróxido de alumínio tende a causar 
constipação e hidróxido de magnésio tende a 
produzir diarreia. 
 Quando associados, normalização a 
função intestinal. 
A absorção dos cátions dos antiácidos (Mg2+, 
Al3+, Ca2+), em geral, não é problema em 
pacientes com função renal normal; 
 Entretanto, podem ocorrer acúmulo e 
efeitos adversos em pacientes com 
comprometimento renal.