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Fefa Cardoso Ct- Insta: @fefa_cardoso Resumo de Hematopoiese © Objetivo: Conhecer a origem, diferenciação e função das células sanguíneas. © O que é: - Hematopoese significa a formação das células sanguíneas - É um processo dinâmico e complexo no qual uma célula tronco pluripotente (stem cell) se prolifera e diferencia em células progenitoras linhagem-comprometidas (ela já sabe qual linhagem vai ser), que vão originar e manter os níveis homeostáticos de todas as células maduras do sangue. © O sangue: - É um tecido conjuntivo líquido que circula pelo sistema vascular sanguíneo; - Responsável pela manutenção da vida do organismo; - É dividido em 2 componentes; 9 Líquido (55% do volume): plasma – 92% água, 8% proteína, sais, hormônio, vitaminas, etc. 9 Celular: 45% do volume – glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. Quanto mais células eu tenho no meu sangue, mais viscoso ele fica, mais difícil será a circulação dele pelos vasos = aumenta o risco de tromboses © Funções do sangue: - Transporte de O2 e CO2; - Defesa do organismo; - Coagulação; - Transporte de nutrientes, hormônios, anticorpos e resíduos celulares. © Órgãos hematopoiéticos primários: Temos 2; ® Medula óssea ® Timo Todas nossas células são produzidas dentro da medula e a progenitora do linfócito T sai da medula e vai para o timo. A única célula que não amadurece dentro da medula é o linfócito T, que sai da medula e vai para o Timo. © Como ocorre esse processo dentro do osso? Temos uma célula-mãe que se divide em outras 2 iguais a ela, uma com o objetivo de Auto- renovação / autoperpetuação, com isso ela se mantém sempre dentro da medula óssea produzindo novas células e outra comissionada com o objetivo de Diferenciação / Pluropotencialidade = capacidade de se transformar em qualquer outra célula do sangue. Hematopoese Fefa Cardoso Ct- Insta: @fefa_cardoso Resumo de Hematopoiese © Período da hematopoese: - Começa ainda na vida embrionária; Tem 3 períodos: 1. Período embrionário; 2. Período hepato-explênico; 3. Medular - Por volta do 4º ou 5º mês, o fígado e baco são os principais órgãos produtores de sangue do corpo. - Ao nascimento, todos os ossos do corpo produzem células sanguíneas, mas à medida que vamos envelhecendo essa produção fica voltada para o esqueleto axial (crânio, costelas, vertebras, bacia e as epífises proximais do úmero e fêmur; - No idoso, essa produção é ainda menor! - Conforme nós envelhecemos, nossa medula óssea vai diminuindo sua capacidade de produção sanguínea; - Para saber o quanto de medula óssea você ainda tem funcionando, basta reduzir a sua idade de 100. Ex: uma pessoa de 20 anos, tem 80% de sua medula funcionando. Um paciente de 70 anos, tem apenas 30% da sua medula funcionando. Por isso que infecções são mais graves em idosos do que em crianças. © Microambiente medular: - Dentro da medula óssea; - Um ambiente favorável para o crescimento e desenvolvimento da célula tronco; - Tem tanto as células envolvidas nesse mio (macrófagos, células endoteliais, fibroblastos, etc.) - Esses fatores contribuem para estimular o crescimento e desenvolvimento dessas células tronco. © Regulação da Hematopoese: - Lembrar que sempre deve haver um controle (homeostase) entre formação e destruição; - Citocinas, hormônios, fatores de crescimento, etc. vão estar ali mantendo o equilíbrio entre produção (estimulação) e inibição; - Quando o paciente entra em hipóxia, por exemplo, o organismo vai produzir uma maior quantidade de hemácias; - Sangramento = o organismo percebe isso, e estimula a produção de plaquetas e agentes coagulantes; - Infecções: organismo detecta o processo infeccioso e estimula a produção de interleucinas que atuam na medula óssea para a produção de granulócitos e a cascata de inflamação - Um meio ambiente normal e saudável = permite que as funções de Proliferação, diferenciação, maturação e função aconteçam de forma normal e efetiva. Fefa Cardoso Ct- Insta: @fefa_cardoso Resumo de Hematopoiese © Apoptose: - Morte programada da célula; - Depois do tempo de vida média das células, elas sofrem a autodestruição; - Importância: manutenção da homeostase tissular na hematopoese © Slide mestre: - Uma célula tronco dando origem a uma célula tronco igual a ela e uma outra comissionada; - Uma célula será comissionada com a linhagem mielóide e a outra comissionada com a linhagem linfoide. São as duas únicas linhagens de células no nosso sangue. - A célula indiferenciada da linhagem Mielóide vai dar uma unidade formadora de colônia especifica com capacidade de diferenciação para varias outras células. - A única célula que não se encontra no compartimento mieloide é o linfócito, que tem uma célula progenitora independente - As outras células como; hemácias, plaquetas, granulócitos e monócitos, estão todas dentro do compartimento mieloide. - Dentro do compartimento mielóide eu tenho; 9 Trombopoese – produção de hemácias; 9 Eritropoese – produção de plaquetas; 9 Granulocitopoese – produção de granulocitos; 9 Monocitopoese- produção de monócitos. E no compartimento Linfóide, eu tenho a 9 Linfopese = produção de linfócitos T e B e Natural Killer. Lembrar que existem várias interleucinas atuando nos processos de produção celular; 9 Interleucina 3 – está presente em todas as etapas da linhagem mieloide 9 Interleucina 2 – super presente na linhagem linfoide © Fatores de crescimento hematopoiético: Esses fatores de crescimento são hormônios glicoproteicos. São hormônios glicoproteicos que regulam a proliferação, diferenciação e a maturação celulares; 9 Eles agem em concentrações baixas; 9 São produzidos por diversas células; 9 Tem receptores específicos nas superfícies de cada célula-alvo; 9 Dois ou mais podem agir em uma célula de forma sinérgica, conforme a maturação. 9 Atuam em diferentes estágios da hematopoese (proliferação, diferenciação, maturação, ativ. Funcional e apoptose) TEMPO DE VIDA DAS CÉLULAS: Hemácias à 120 dias; Granulócitos à 8-10 horas; Plaquetas à 9-10 dias Fefa Cardoso Ct- Insta: @fefa_cardoso Resumo de Hematopoiese © Hematopoese: Tem a mielopoese e a linfopoese ❊ Mielopoese: ® Eritropoese ® Granulocitopoese ® Monocitopoese ® Trombocitopoese ❊ Linfopoese: Eritropoese: - É o processo de formação dos eritrócitos; Exitem dois compartimentos de produção dos eritrócitos; 9 Medula óssea e sangue periférico Na medula óssea = acontece o amadurecimento dessas células; No sangue periférico = circulam essas células PRECISA SABER ESSAS FASES DE MATURAÇÃO!! Saber que a célula mais jovem é o Prö- eritroblasto. Eritroblasto tem 3 fases (o basófilo- bem escurinho, policromático-várias cores e ortocromático- já tem uma coloração mais vermelha) Reticulócitos – ficam de 24 a 48h no sangue periférico e já viram hemácias – não tem núcleo! Em todos os casos de anemia é muito importante pedir a contagem de reticulócitos (os reticulócitos não aparecem no hemograma comum! – é um exame fora a parte) = importante pedir porque eles são a única célula que indica que a medula óssea está de fato produzindo células sanguíneas e elas estão sendo levadas ao sangue periférico. O normal é ter de o,5 a 2% de reticulócitos no sangue periférico. • Se aparecer eritroblasto no sangue periférico = MEDULA ESTÁ HIPERPROLIFERATIVA!! –isso não é normal!! • Fero, vitamina B12 e ácido fólico = fazem parte da síntese de DNA e a produção adequada das células • Preciso também da ERITROPOIETINA = hormônio produtor 9 Na Insuficiência renal crônica = Anemia por ausência da eritropoietina 9 O paciente renal crônico tem um rim hipofuncionante = a eritropoietina é produzida no rim; 9 Sem hormônio = sem estímulo 9 Nesses casos, não adianta suplementar com ferro ou vit. B12, tem que se aplicar eritropoietina subcutânea 3 vezes na semana. Fefa Cardoso Ct- Insta: @fefa_cardoso Resumo de Hematopoiese © Hemácias: - Constituída por uma membrana e citoplasma - É uma célula anucleada (não tem núcleo) - Formato bicôncavo - Dentro da célula existem as hemoglobinas e as enzimas; © Membrana Eritrocitária: - Proteínas: Banda 3, glicoforinas A, B, C, alfa e beta espectrina... - Dupla camada lipídica - As proteínas fazem forças verticais o que permite a maleabilidade da hemácia ao passar pelos sinuzóides no nosso baço; - Quando existe falta de proteínas= comprometimento da maleabilidade e por conseguinte, morte precoce das células Esferocitose = defeito de uma proteína na membrana da célula que faz com que ela perca sua maleabilidade e aos poucos vai diminuindo de tamanho ate ser sequestrada pelo baço, causando assim, um aumento importante do baço (anemia microcítica e normocrômica); Defeito genético enzimático= na ausência de certas enzimas, o paciente fica suscetível a fazer hemólise, principalmente diante de quadros de infecções por medicamentos; A anemia do doente, nem sempre é adquirida, ele pode ter uma anemia genética. Por isso que na anamnese é extremamente importante saber se existem quadros de anemia na família dele. © Hemoglobina: - Sintetizada na mitocôndria dos eritroblastos; - Tem uma parte proteica e uma não-proteica; Existe uma doença genética, como a anemia falciforme (defeito na cadeia Beta- troca de posição de substâncias = gera uma hemoglobina defeituosa= Hemoglobina S) ou talassemia - Dentro de cada anel da hemoglobina, existe uma molécula de ferro; - Quanto menor a hemoglobina, maior a dificuldade de carrear O2 = isso gera cansaço; - Parte não proteica (Heme): 9 4 anéis aromáticos; 9 1 átomo de ferro - 4 cadeias Polipeptídicas: 9 Alfa; 9 Beta; 9 Gama; 9 Delta © Enzimas: - G6PD - Piruvatoquinase A deficiência delas gera quadros de hemólise quando o paciente é exposto a quadros infecciosos; A deficiência é um defeito genético © Eritropoietina: - Hormônio que regula a eritropoiese; - Produção: 90% no rim e 10% no fígado; - Em condições normais: existe um equilíbrio entre produção e distribuição; - A sempre produção e destruição renovadas diariamente; - 200 bilhões de hemácias por dia; 9 Massa total de hemácias estável no organismo; - Estímulo: através da hipóxia renal, existe um aumento da eritropoietina. Ex: um paciente tabagista crônico com comprometimento pulmonar = não faz uma troca efetiva de gases 9 O sensor de hipóxia apita e aumenta a produção de eritropoietina 9 Gerando assim uma Policitemia ou Poliglobulia reacional = acaba precisando fazer sangria para diluir esse sangue, porque ele fica muito grossoà esses pacientes têm excesso de sangue, então é preciso fazer a retirada de uma bolsa periodicamente, para ficar tudo bem Fefa Cardoso Ct- Insta: @fefa_cardoso Resumo de Hematopoiese © Hemocaterese: - Processo de destruição fisiológica das hemácias; - Acontece no baço - Com 120 dias = no sangue periférico, essas células sofrem uma ativação por enzimas intracelulares por envelhecimento e atraem os macrófagos para fazer o englobamento (fagocitose) dessas células e sua metabolização; - Ferro dera reaproveitado e levado para a medula óssea para ser utilizado na produção de novas células; - Protoporfirina = será metabolizada em biliverdina, que será metabolizada em bilirrubina indireta, que vai conjugar e ser excretada nas fezes na forma de urobilinogênio. Esse urobilinogênio pode pegar a circulação porta, entrar nas vias urinarias e sair na forma de urobilinogênio urinário; Granulopoese: - Produção dos granulócitos; © Função dos granulócitos: - Células de defesa; - Para calcular o quanto o paciente tem de defesa, basta olhar os granulocitos o hemograma, eles são 3; 9 Basófilos; 9 Neutrófilos; 9 Eosinófilos O normal é 1700 células dessas no nosso sangue para dizer que se está com uma boa defesa. Célula precursora é o Mieloblasto que vai dar o prómielócito à mielócito à meta, bastao e segmentado (este, é chamado de neutrófilo). Esse neutrófilo pode ser tanto um basófilo, eosinófilo ou neutrófilo. - Meia-vida: 6-8 horas - Principal estímulo: infecção O que diferencia uma célula da outra na maturação, são as cores, os núcleos, etc. Fefa Cardoso Ct- Insta: @fefa_cardoso Resumo de Hematopoiese © Monocitopoiese: - Produção dos macrófagos - Tem início com o Monoblasto que evolui para Promonócito e, por sua vez, para Monócito. - O monócito vai pro tecido e então, lá é chamado de macrófago. - No sangue circulante, ele dura algumas horas, mas nos tecidos ele pode durar muitos anos; - No tecido, para cada local que o macrófago vai, ele pode ser chamado de nomes diferentes; 9 Macrófago de alvéolos pulmonares; 9 Macrófago de serosa; 9 Celulas de Kupfer = quando no fígado - Função: fagocitose de células mortas e partículas estranhas; - Meia vida; 9 SP= 4-8 horas 9 Tecidos= até anos Linfopoiese: - Produção dos linfócitos; - Célula Percursora: Linfoblasto; - Linfócito se diferencia em Linfócito B ou T; - Sendo que o linfócito B = Plasmócito ❊ Linfócito B - Desenvolvimento na Medula Óssea; - Diferenciação em Plasmócito; - Produção de anticorpos – defesa; - Apresentação de antígenos ❊ Linfócito T - TCD4 ou TCD8; - Importante fase de amadurecimento no Timo; - Receptores para o reconhecimento de antígenos- TCR; ❊ NK: - Natural Killer ou T Helper ; - Liberam citocinas necessárias para as respostas imunes (humoral ou celular) © Função dos linfócitos Preciso saber o que é célula de medula e o que é célula de sangue periférico!! Fefa Cardoso Ct- Insta: @fefa_cardoso Resumo de Hematopoiese Megacariocitopoiese / Trombopoiese: - Produção de plaquetas; © Trombocitopoiese: - Mecarioblasto à megacariócito basófilo à Megacariócito Acidófilo à plaquetas - As plaquetas são originadas do rompimento do citoplasma do Megacariócito Acidófilo - No sangue periférico, eu só vou encontrar plaquetas!! O resto estará dentro da medula óssea! - Levam 10 dias entre a transformação do megacariócito em plaquetas; - Valor: 150-450.000/mm3 - Vida média: 7 a 10 dias - Regulação: Trombopoietina (produzida no fígado e nos rins) Trombocitemia essencial: doença que aumenta a produção de plaquetas!
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