Farmacocinética: Absorção de Fármacos

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@enfermagis
Farmacocinética = o que o organismo faz com o fármaco; basear-se
nela auxilia na escolha do fármaco. É divida em 4 etapas: absorção
(entrada), distribuição (se ligam a proteínas plasmáticas para se distribuir
no organismo, onde produz o efeito farmacológico),
biotransformação/metabolização (preparação química do fármaco para
ser excretado, inativação para que não se ligue a receptora),
excreção/eliminação (saída do fármaco do organismo).
A�sorçã�
Conceitos importantes na absorção
● Remédio/fármaco/medicamento.
● Placebo/efeito placebo (pode ser bom ou ruim)
● Metabolismo de 1° passagem (oral e retal)- Fármacos que o 1° local
que passam no fígado não podem ser administrados de forma
oral/retal. Ex: insulina.
● Bioequivalência: comparação de medicamentos, genérico/de
referência.
● Tempo de meia-vida (T ½)- tempo necessário para a redução de
50% da concentração inicial. Ex: Diazepam, T ½ = 121h = 5 dias.
○ Não é relativo a duração do efeito, apenas da concentração.
● Dose de ataque- utilizado antes/de forma profilática, é uma dose
de 2 a 4x maior que a usual. Ex: pct antes de uma cirurgia que está
propenso a sofrer processo de inflamação.
● Índice terapêutico- relação inversamente proporcional à toxicidade
de um fármaco = quanto menor/maior o índice, maior/menor a
toxicidade. Risco de causar efeitos colaterais significativos.
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○ Fármacos com baixo índice terapêutico:
Tipos de absorção
● Difusão passiva- processo que acontece mediante diferença de
concentração ou mediante o gradiente de difusão. Ex: quando um
fármaco é administrado via oral a concentração no estômago ou no
intestino é maior que no sangue no início na absorção. Poros- ex:
Aquaporinas absorvem água e alguns fármacos também.
● No momento em que a concentração no sangue é maior que no
estômago/intestino é quando se tem o transporte ativo.
● Moléculas que não passam através de poros ou vesículas sofrem
difusão facilitada.
● O transporte ativo do
fármaco é o processo final tanto
para moléculas pequenas
quanto grandes.
● Outra característica é a
polaridade: hidrossolubilidade
(água) e lipossolubilidade
(lípidos). Fármacos lipossolúveis
sofrem transporte passivo no
geral, mas os quimicamente
grandes sofrem transporte ativo.
Já os fármacos hidrossolúveis
sofrem transporte ativo.
Fatores que influenciam a velocidade da absorção
● Polaridade- As células do nosso organismo são revestidas de
lipoproteínas, logo, fármacos que são lipossolúveis possuem mais
facilidade de absorção ao contrário de fármacos hidrossolúveis. Ex:
dipirona é hidrossolúvel (duração de ação menor), amoxicilina é
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lipossolúvel (duração de ação maior). Outro exemplo: Facilidade de
absorção- secobarbital> pentobarbital> fenobarbital>barbital.
Nota
Fármacos lipossolúveis têm uma absorção mais rápida, porém os
outros processos (distribuição/biotransformação/excreção) são
mais lentos devido a sua afinidade. Já os hidrossolúveis apesar de
demorarem mais para serem absorvidos são distribuídos,
biotransformados e excretados de forma mais rápida por não
possuírem afinidade.
● Grau de ionização- a maioria dos fármacos são bases fracas ou
ácidos fracos. Fármacos ácidos são absorvidos melhor no estômago
enquanto fármacos básicos são absorvidos melhor no intestino.
○ Quando um fármaco ácido/básico se encontra num meio
ácido/básico ele está numa fração não ionizada/ não
dissociada é maior a absorção. Quando o fármaco se encontra
num meio diferente (fármaco ácido no intestino/fármaco
básico no estômago) ele se dissocia/é ionizado, tornando-se
mais difícil o processo de absorção.
FÓRMULAS
Fármacos ácidos: pH - pKa = log [ioniz/n ioniz]
Fármacos alcalinos: pH - pKa = log [n ioniz/ioniz]
n ioniz > ioniz = boa absorção
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● Concentração (dosagem)- teoricamente supõe-se que quanto
maior for a concentração, maior será a absorção porém isso
depende de outros fatores como o tamanho das moléculas, se o
fármaco é hidro/lipossolúvel e etc. Um fármaco em concentração
menor pode ser melhor absorvido que um de concentração maior
dependendo dos fatores já citados.
● Forma farmacêutica- líquidos são absorvidos mais rapidamente que
sólidos.
● Área absortiva- o intestino absorve muito mais que o estômago
devido ao seu tamanho.
● Circulação local- quanto maior, mais rápida será a absorção. Ex: na
via bucal, a bochecha é pouco vascularizada, ao contrário da área
sublingual que possui alta vascularização logo absorção mais
rápida.
● Condições patológicas- ex: insuficiência cardíaca, respiratória, renal
ou hepática podem direcionar a via administrada, a forma
farmacêutica ou alteração da posologia de medicamentos.
Processos inflamatórios podem facilitar a absorção e inchaços
dificultam, mas isso são condições aleatórias, então não deve ser
considerada como regra.
● Tempo de esvaziamento gástrico- se for um fármaco alcalino, é
menor o tempo de esvaziamento gástrico (ou seja, ele vai mais
rápido para o intestino) e maior sua absorção. Já um fármaco ácido
tende a demorar mais para chegar ao intestino, logo sua absorção é
mais lenta.
● Motilidade do intestino: quanto menor, maior será a absorção.
Alimentos ricos em gordura/carboidratos/fibras aumentam a
motilidade intestinal.
● Presença de alimento- Na ausência, a absorção é maior. ex: leite,
café, suco, em jejum, pode ocorrer interação medicamentosa (boa
ou ruim). Exemplos de interação medicamentosa:
○ Reação de precipitação
■ tetraciclina (antibiótico usado em tratamento de ISTs) +
cátions (Ca2+)
■ tetraciclina + sais de alumínio ou magnésio
■ hidróxido de alumínio e hidróxido de magnésio
principais antiácidos
■ A tetraciclina interage com esses antiácidos formando
quelato, perdendo suas propriedades farmacológicas.
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○ Adsorção
■ Carvão ativado + alcalóides (fitoterápicos)
■ Algumas pessoas que fazem uso apresentam efeitos
colaterais como convulsão, alucinação, náusea, desmaio.
■ O carvão adsorve (“suga”) os alcalóides (como um
algodão “suga” a água) facilitando o processo de
excreção do alcalóide.
○ Reações de oxi-redução
■ Vitamina C + sulfato ferroso
■ Sulfato ferroso é muito utilizado em mulheres grávidas
como suplemento.
■ A vitamina C promove uma reação de oxi-redução
facilitando sua absorção, garantindo maior eficácia
terapêutica.
○ Alteração de pH
■ Antiácidos + fármacos ácidos: anti-inflamatórios,
barbitúricos (anticonvulsivantes, ex: gardenal). Prejudica
a absorção.
■ Antiácidos + fármacos alcalinos: anfetaminas (utilizados
em regime de emagrecimento), efedrina
(vasoconstritor), quinidina. Aumenta a absorção.
○ Turvação e precipitação
■ Interação que acontece entre dois compostos fora do
organismo.
■ Anfotericina B (antibiótico) + Soro fisiológico. Não pode
ser diluído no soro para administração via IM ou IV pois
o fármaco precipita e o soro fica turvo, perdendo sua
capacidade de absorção ou seu efeito farmacológico.
○ Neutralização (tampões)
■ Ácidos fracos + bases fracos.
○ Formação de substâncias insolúveis
■ Tetraciclina + alumínio, cálcio, magnésio, bismuto, ferro
e zinco.
■ Warfarina (anticoagulante), digoxina (usado para
tratamento de insuficiência cardíaca) + colestiramina
(tratamento de colesterol) = forma quelato também
perdendo a capacidade de absorção e o efeito
farmacológico.
○ Alteração da motilidade gastrintestinal
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■ Atropina (uso hospitalar que reduz a secreção salivar e
aumenta a frequência cardíaca) + opióides = diminuem
a motilidade intestinal, aumentando a absorção.
■ Metoclopramida (plasil) + eritromicina (antibiótico)=
aumentam a motilidade, diminuindo a absorção.
● Via de administração- fármacos administrados via IV/EV tem 100%
de biodisponibilidade, sendo totalmente absorvidos. As vias oral e
retal são as mais afetadas por estarem propensas a sofrer efeito de
1° passagem.
Indicações na prescrição
● ALENDRONATO (Bifosfonato)
○ Utilizado no tratamento da osteoporose
○ Causa Esofagite
○ Tomar com um copo grande de água e permanecer em pé
por pelo menos 30 minutos
● LEVOTIROXINA (Hormônio T4)
○Utilizado no Hipotiroidismo
○ Deve ser ingerido em jejum de pelo menos 30 minutos
● SULFATO FERROSO + VITAMINA C
○ Utilizado na Gravidez
○ A vitamina C aumenta a biodisponibilidade do sulfato
ferroso
● SINVASTATINA (Inibidor da HMG-CoA redutase)
○ Utilizado na Hipercolesterolemia
○ Por ser uma medicação que tem um efeito no organismo
relativamente curto, deve ser tomada à noite para que seu
pico de ação coincida com o momento em que a produção de
colesterol no organismo é maior.
● CÁLCIO
○ Utilizado na Osteoporose
○ Antes de dormir: além de ser melhor absorvido à noite, ele
deve ser ingerido longe das refeições, pois precisa de um
ambiente ácido no estômago para ser assimilado.
● BOMBINHAS DE ASMA
○ Precisam ser agitados antes da inalação (deixar a medicação
bem diluída nos gases do aerossol)
Distribuiçã�
A partir do momento que o fármaco chega na corrente sanguínea
ele se liga a proteínas plasmáticas, sendo as duas principais: albumina e
alfa-1-glicoproteína ácida. Então os fármacos serão distribuídos até atingir
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seu receptor. A quantidade de fármaco que fica na corrente sanguínea é
muito maior que a quantidade de proteínas, ou seja, uma parte fica livre e
outra ligada. Os fármacos livres começam o efeito farmacológico e efeito
colateral. Os fármacos ligados a proteínas ficam “inativos”, até serem
liberados.
● A distribuição indica fármacos alcançando reservatórios teciduais-
acúmulo nos tecidos.
● Fármacos em local de ação inesperada: agem em receptores que
não são os dele causando efeitos colaterais. Ex: antibióticos que
eliminam bactérias da flora intestinal; fármacos quimioterápicos
que destroem as células do folículo piloso pois são células em
constante taxa de replicação.
● Fármacos que alcançam seus receptores e fazem o efeito
farmacológico.
Ligação à proteínas plasmáticas
● A albumina tem afinidade com fármacos ácidos e
alfa-1-glicoproteína ácida com fármacos alcalinos.
● A ligação depende da afinidade pelas proteínas, concentração do
fármaco e concentração das proteínas.
○ Da afinidade- fármacos que possuem afinidade maior por
uma proteína, por exemplo, se forem prescritos 2 fármacos
juntos ou próximos pode haver uma competição pela
proteína. Com isso, um dos fármacos pode ficar livre, podendo
atingir seu receptor mais rápido, causar um efeito mais
intenso e até ser excretado mais rápido.
○
Volume de distribuição
● Drogas lipossolúveis: VD alto.
○ Se acumulam nos tecidos.
● Drogas hidrossolúveis: VD baixo.
○ Tendem a se concentrar no sangue.
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● O volume de distribuição pode estar aumentado por insuficiência
renal (devido a retenção de fluidos) e insuficiência hepática (devido
ao fluido corporal alterado e ligação de proteínas plasmáticas).
Dessa maneira, também pode estar diminuído na desidratação.
Acúmulo nos tecidos
● Reservatórios de fármacos
○ Fígado - quinacrina (malária), tem efeitos hepatotóxicos.
○ Gordura - tiopental (anticonvulsivante), pode causar risco na
perda de gordura.
○ Osso- tetraciclina
● Fatores que influenciam o acúmulo nos tecidos
○ Permeabilidade através das barreiras teciduais = lipossolúveis
conseguem atingir tecidos.
○ Ligação dentro dos compartimentos = existem fármacos que
possuem mais tendência a se acumular do que outros.
○ Partição pelo pH
○ Partição óleo-água- fármacos lipossolúveis ficam nos tecidos,
fármacos hidrossolúveis ficam no sangue.
Interações medicamentosas
● Warfairna (anticoagulante) + fenilbutazona (antiinflamatório):
hemorragia = fenilbutazona se liga a proteína por ter mais
afinidade, warfarina fica livre gerando um efeito mais intenso.
● Tolbutamida (hipoglicemiante) + salicilatos: coma hipoglicêmico =
salicilato tem mais afinidade com a proteína albumina, tolbutamida
gera um efeito mais rápido e intenso, podendo ser excretado mais
rápido também.
● Digoxina (insuficiência cardíaca) + verapamil (anti hipertensivo):
intoxicação digitálica.
● Fenitoína (anticonvulsivante, diminui a excitação central) +
Fenilbutazona: aumento da depressão central.
● As gestantes fazendo uso de anticonvulsivantes devem receber
vitamina K, no último mês de gestação, pois os anticonvulsivantes
ligam-se bastante a albumina e podem deslocar a vitamina K, por
competição.
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Biotransformaçã� / Metabolizaçã�
Esse processo acontece principalmente no fígado, mas também
pode ocorrer nos rins, nos pulmões, no sangue e no trato gastrointestinal.
Essa etapa é importante por se tratar da preparação química do fármaco
para que este seja excretado. Isso significa que radicais como H, O, e H2O
serão inseridos na estrutura do fármaco a fim de torná-lo cada vez mais
próximo da água. É feito com a ajuda de enzimas CYP - CYP 1, CYP 2, CYP
3, CYP 4, com vários subtipos. Tem como características:
● Término da ação do fármaco- detoxificar ou inativar os compostos;
● Facilitar a excreção- formar produtos mais polares (mais
hidrossolúveis) e menos lipossolúveis;
● Ativar- pró-fármacos (substâncias ou compostos inativos que,
quando biotransformados [no fígado p. ex.], são ativados.
Vantagem- sua biodisponibilidade é maior, Desvantagem- início de
efeito tardio. Ex: enalapril- anti-hipertensivo); formar metabólitos
ativos.
FASES DA BIOTRANSFORMAÇÃO
● Fase 1: As enzimas promovem oxidação, hidroxilação, desalquilação,
desaminação e hidrólise do fármaco. Todos os fármacos que entram
no organismo passam pela fase 1. Reações mais comuns: redução,
oxidação e hidrólise.
● Fase 2 (sintética ou conjugação): acontece em fármacos que têm
excreção fecal ou biliar. Na fase 1 há adição de radicais, já na fase 2
há adição de compostos, com o objetivo de deixar o fármaco
hidrossolúvel/inativo. Exemplos de compostos adicionados:
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PRÓ-FÁRMACOS
● Cortisona - hidrocortisona
● Enalapril - enalaprilato
● Diazepam - nordiazepam - oxazepam - clordiazepóxido
● Fenobarbital (Gardenal) - primidona
● Sulfassalazina - messalazina
● Paracetamol - metabólitos inativos (capacidade analgésica e
antitérmica) e tóxico (no fígado, fármaco hepatotóxico).
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
● Indutores enzimáticos- aumentam a metabolização- álcool,
omeprazol, fenobarbital, rifampicina.
● Inibidores enzimáticos- cimetidina, eritromicina, cetoconazol,
quinidina.
Indutores enzimáticos
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Inibidores enzimáticos
Eliminaçã� o� excreçã�
A última etapa do processo de farmacocinética. A
eliminação/excreção pode ser:
● Eliminação renal- filtração, reabsorção, secreção.
○ Filtração tubular- mediada pela diferença de pressão.
○ Fármacos chegam através de capilares e são filtrados através
dos glomérulos.
○ Para serem filtrados precisam ser moléculas pequenas e
livres.
○ O papel da reabsorção é de recuperar as moléculas que foram
filtradas, mas são essenciais ao organismo e devem retornar
para a circulação. Acontece, principalmente no túbulo
proximal.
○ Podem ser reabsorvidos compostos que não estão aquosos
ou ativos - compostos lipossolúveis.
○ Exemplos dessas moléculas: aminoácidos, glicose, uréia, sódio
e água.
○ Alterações de pH podem interferir na reabsorção tubular
(intoxicação).
○ Secreção tubular tem como papel remover moléculas
(grandes) que não foram filtradas e precisam ser eliminadas.
Acontece no final dos néfrons.
○ É um processo que gasta energia e precisa de transportador/
saturável (pode ser inibido). Os transportadores mais
importantes são o OCT (básicos) / OAT (ácidos)
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○ A remoção de íons hidrogênio, potássio e amônia estão entre
os os processos mais importantes, além da secreção de
medicamentos.
● Excreção biliar - compostos que passaram pela fase 2 da
metabolização.
○ Alguns compostos principalmente GLICURONÍDEOS ficam
concentrados na bile e são enviados para o intestino.
○ O fármaco excretado pela bile pode ser reabsorvido
(circulação entero-hepática).
● Excreção pelo leite materno.
● Excreção pelas glândulas salivares.
● Excreção pelas glândulas lacrimais.
● Excreção pelas glândulas sudoríparas.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS NA SECREÇÃO