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Universidade Federal do Paraná Curso de Bacharelado em Fisioterapia Aluno: André Bomfim Ferreira Disciplina: Fisiopatia e Farmacologia da Dor Atividade Anti-inflamatórios Esteroidais 1. Com relação aos fármacos anti-inflamatórios esteroidais, assinale V para afirmações verdadeiras ou F para afirmações falsas: ( V ) São anti-inflamatórios com estrutura esteroidal, semelhante ao cortisol, um hor- mônio sintetizado e liberado pelas glândulas adrenais. ( F ) Os corticoides atuam em receptores de membrana do tipo tirosina-quinase, promo- vendo a ativação de fatores de transcrição que modificam a síntese proteica. ( V ) Têm ação anti-inflamatória mais eficaz que os AINEs porque seus mecanismos de ação anti-inflamatória são mais abrangentes, sendo capazes de inibir todos os sinais da inflamação. ( F ) Inibem diretamente a ação da enzima ciclo-oxigenase, impedindo assim a síntese de prostaglandinas, prostaciclinas e leucotrienos, o que vai resultar em inibição do edema, migração leucocitária e dor. ( V ) Agem em receptores próprios localizados no núcleo, os quais se dimerizam e são reconhecidos em regiões específicas do DNA. ( V ) Inibem síntese de citocinas, da enzima COX-2, e induzem a síntese de proteínas anti-inflamatórias como a anexina. ( V ) Os corticoides pode modular a atividade da enzimas histona acetil transferase e histona deacetilase, com consequente ativação de genes anti-inflamatórios e inibição de transcrição de genes pró-inflamatórios, respectivamente. ( V ) Um dos possíveis efeitos colaterais do uso crônico com corticoides é a hipertensão, uma vez que alguns corticoides podem alterar o equilíbrio hidroeletrolítico (com propri- edades mineralocorticoides). ( V ) O uso de corticoides para dor justifica-se por sua ação anti-inflamatória mais do que por sua ação puramente analgésica. ( V ) Os corticoides se ligam ao receptor e o complexo glicocorticoide-receptor se dirige ao núcleo da célula ligando-se a elementos responsivos que podem ativar ou inibir a síntese de determinadas proteínas. 2. Quanto aos fármacos anti-inflamatórios esteroidais, assinale V para afirmações ver- dadeiras ou F para afirmações falsas: Universidade Federal do Paraná Curso de Bacharelado em Fisioterapia ( F ) Seus efeitos adversos mesmo após uso agudo e em baixas doses, são frequentes e graves. ( V ) Entre os possíveis efeitos colaterais estão a osteoporose, dificuldade de cicatriza- ção, imunossupressão, hiperglicemia e redistribuição de gordura corporal. ( F ) Os efeitos adversos dos glicocorticoides dependem da dose, mas não do tempo de tratamento. ( V ) Um dos efeitos colaterais mais importantes desenvolvidos após uso crônico é a supressão do eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal. ( F ) as aplicações tópicas de corticoides são isentas de efeitos colaterais sistêmicos. 3. Explique o mecanismo de ação dos anti-inflamatórios esteroidais com base nas fi- guras abaixo. Os glicocorticoides (GC) que são lipofílicos permeiam a membrana plasmática (MP) e à cruzam por difusão passiva. No citoplasma ligam-se no sítio ativo dos re- ceptores GR o que torna as proteínas Hit Shock 90 (Hsp90) instáveis, liberando-as. Uma vez sem proteínas HPS90 o receptor ligado ao GC é dimerizado e ativo, sendo então translocado para o núcleo celular no qual se liga a regiões promo- toras de certos genes, denominadas elementos res- ponsivos aos GC, induzindo a síntese, não somente de proteínas anti-inflamatórias, como a lipocortina-1 e IkB, mas também de proteínas que atuam no meta- bolismo sistêmico (por exemplo, proteínas que pro- movem gliconeogênese). Este processo é chamado de transativação. As alterações de proteínas são transcritas pelo mRNA e encaminhadas para o cito- plasma onde vão aumentar ou diminuir a síntese pro- teica. A resposta liberada pela proteína que está no cito- plasma irá realizar a transativação do proteínas anti- inflamatórias como anexina1 (SLPI. MKP-1, etc) e irá também realizar a transrepressão de proteínas pro-inflamatórias como as citosinas e quimosinas.