COVID-19: Agente, Sintomas e Patogênese

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Doença Agente 
Etiológico 
Material Genético Característica Manisf. Clínica/ 
Sintomas 
Patogênese Resposta Imune Transmissão / 
Prevenção 
COVID-19 
 
 
Família 
Coronaviridae 
Betacoronavírus 
(Zoonóticos) 
SARS-CoV-2 
Zoonose: Aves e 
Mamíferos 
zoonótico 
RNA fita simples 
positiva 
Replicação: 
- Ligação do domínio 
S1 no receptor 
celular (ACE-2). 
Clivagem do domínio 
S1 por uma protease 
transmembrana 
celular, levando a 
exposição do 
domínio S2. 
- Entrada: endocitose 
ou fusão de 
membrana, através da 
ligação do 
domínio S2 
- Após desnudamento, 
RNA viral é traduzido 
no citoplasma celular, 
ocorrendo síntese das 
proteínas não 
estruturais (envolvidas 
na replicação viral, p. 
ex) e das proteínas 
estruturais. 
 
 
Aparência de 
coroa 
Envelopado 
Proteínas: 
Proteína M – 
Estrutural 
Proteína H – 
Adsorção e 
penetração 
celular. 
Proteína S – 
Adsorção a célula 
Domínio S1 se 
liga ao receptor 
celular ECA2 
(Enzima 
Conversora de 
Angiotensina 2). 
Domínio S2 se 
liga ao receptor 
celular TMPRSS2 
(Serina Protease 
Transmembrana 
2) ou Furina. 
 
Infecção 
primária no 
tecido epitelial 
ciliado do trato 
respiratório 
superior 
Nos pulmões: 
pneumócitos 
tipo I, II e 
macrófagos 
alveolares. 
Sintoma ( 2-4 
dias): 
Mias comuns: 
Febre, tosse, 
fadiga, perda de 
olfato e paladar. 
Outros: falta de 
ar, pneumonia, 
insuficiência 
respiratória, 
diarreia, dor de 
cabeça, 
congestão nasal. 
Alguns casos 
assintomáticos. 
Infecção 
primaria: 
Epitélio 
respiratório 
superior ( 
células ciliadas) 
– Vírus 
inoculado migra 
para pulmões 
infecta de 
preferência 
pneumócitos 
tipo II – Após 
replicação no 
pulmão – 
Viremia ( 
dissemina para 
outros órgãos). 
Infecção não 
realiza lise da 
célula. 
Proteínas do vírus 
modifica a 
fisiologia da 
célula infecta. 
Proteína NSP1: 
Supressão da 
expressão de 
genes celulares 
induzidos na 
resposta 
imunológica 
antiviral, como o 
interferon tipo I. 
Ativa NF-KB - 
liberação de 
citocinas 
pró-inflamatórias 
e necroptose - 
Morte celular, 
hiper-inflamação 
- Tempestade de 
citocinas – Pode 
leva falência de 
órgãos. 
 
 
Através de 
secreções 
respiratórias 
(direta e 
indireta). 
 Ainda não 
confirmada por 
via fecal-oral: 
eliminação vírus 
nas fezes, pois 
consegui 
replicar no 
trato digestório. 
R0- Termo 
matemático 
para designar a 
quão 
contagiosa é 
uma doença. 
RO: 6,47 
estudos 
indicam. 
Desregulação da Resposta Imune: 
COVID-19 GRAVE – Doença Sistêmica 
✓ Linfopenia (menor resposta imune Th1) – Causas: modulação da resposta imune pelo vírus, depleção linfócitos, destruição tecido linfoide e baço. 
✓ Neutrofilia (Participa da resposta imune Th17) - Causas: Modulação da resposta imune pelo vírus e infecção secundária bacteriana 
✓ Tempestade de citocinas – Causas: interferon-gama, IL-1B, IL-6, IL-12, IL-17, TNF-a, fator estimulador de granulócitos. Além disso esta 
relacionada com a Síndrome do Desconforto Respiratório Aguda (SARA ou SDRA) e Falência de Órgãos. 
Patogênese: Infecção pulmonar (Síndrome respiratória aguda Grave - SRAG) -vasodilatação, aumento da permeabilidade capilar, apoptose / 
necrose de células endoteliais - “Tempestade de citocinas" induzida por SRAG e provável entrada de vírus na circulação. 
➢ Fase Pulmonar: SARS-CoV-2 infecta as células-alvo do hospedeiro - Pneumonia intersticial e SDRA – Gera deficiência da enzima conversora de 
angiotensina 2 (ACE2) - Desequilíbrio do sistema renina-angiotensina (SRA). 
➢ Fase pró-inflamatória: células alvo infectadas e os linfócitos - infecção SARS-CoV-2 pela superprodução de citocinas pró-inflamatórias - lesão 
pulmonar aguda (LPA) - Tempestade de citocinas via inflamação sistêmica. 
➢ Fase pró-trombótica final: Agregação plaquetária generalizada e trombose – Gera coagulopatia - Falência de múltiplos órgãos (MOF). 
Sintomas: Febre, tosse, fadiga, comprometimento sist. res. inferior: dispneia, sibilância, síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), falência 
múltipla de órgãos e óbito, em alguns casos lesão aguda do miocárdio. 
Resposta Imune: Pacientes a óbito pós mortem de tecidos pulmonares menor indução na produção de intérferon e aumento citocinas pró-inflamatórias 
Resposta Imune de memória (ainda inconclusivo). 
Tropismo celular: Faringe, epitélio respiratório, pneumócitos tipo II, Parênquima pulmonar, endotélio, miocárdio, células nervosas, bulbo olfatório, rins, 
trato gastrointestinal, linfócitos e outras células que possuam receptor de angiotensina. 
Diagnostico: 
Detecção de antígeno: biologia molecular (RT -PCR) e teste rápido – Dia 0 início dos sintomas, após 7 dias menor sensibilidade. 
7 ao 10 dia detecção de antígeno ou detecção de anticorpos – janela para os dois exames. 
Detecção de anticorpos: sorologia e teste rápido ( IgA, IgM, IgG) no 7 ao 10 dia por esta negativo por baixa quantidade, após o 10 dia estará mais alta. 
Imagem (TCAR: opacidade de vidro fosco) 
 
Vacinas: CoronaVac ( Vírus inativado), Oxford/Astrazeneca ( vetor viral não replicante), Janssen ( vetor viral na replicante), Sputinik V(vetor viral não 
replicante), BioNTech/Pfizer (RNA). 
Variantes: Alta replicação viral - RNA não conseguem corrigir erros de cópias, mutação (vírus mutantes),seleção natural seleciona os vírus mais aptos, 
favoráveis (vírus variantes). Apresentam maior transmissão, podem escapar à ação de anticorpos, provoca doença mais grave. Além disso,as variantes 
podem prejudicar a eficácia das vacinas sim, mas não se pode esquecer da memória imunológica de linfócitos T. 
Atuais Variantes Reino Unido, África do Sul, Brasil (P1) e Califórnia.