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AVALIAÇÃO DO PERFIL HEPÁTICO O FÍGADO - FUNÇÕES Síntese proteica albumina, fibrinogênio, protrombina e lipoproteínas. Excreção de bile bilirrubina + ácidos biliares (função exócrina do fígado). Participação na desintoxicação e neutralização de muitas toxinas que são neutralizadas pelos processos de oxidação, acetilação, metilação e conjugação. 2 Indicações de avaliação hepática Diagnóstico e prognóstico de doenças hepáticas primárias e secundárias Diagnóstico diferencial das icterícias Prognóstico em relação à terapia instituída Avaliação da toxicidade de drogas 3 Hepatites 4 5 6 http://1.bp.blogspot.com/-KJoAFILjG0k/UbkGpV2ZQxI/AAAAAAAAAJU/BFE2FDPanBY/s1600/hemoglobina.jpg Manifestações clínicas Astenia Anorexia Febre Mal estar Náusea Vômito Mialgia Colúria Acolia fecal Icterícia Ascite 7 8 Colecistopatias Colecistite - inflamação da vesícula biliar cálculos biliares - colesterol ou pigmentos biliares. 20% da população Sintomas dor crônica, febre, náuseas, vômitos, perda de apetite, icterícia, colúria e diminuição dos movimentos intestinais 9 Avaliação da catabolização hepática Bilirrubina total e frações Transaminases Fosfatase Alcalina Gama-GT Desidrogenase láctica Colinesterase Leucina aminopeptidase 10 Bilirrubina Total e Frações Produção - metabolização do grupo heme e de outras hemeproteínas (mioglobina e citocromos) Biliverdina redutase 11 Total = direta (conjugada) + indireta (não-conjugada) Método – colorimétrico Interpretação ↑ [bilirrubina indireta] icterícia sem acolia fecal ou colúria ↑ produção – hemólise, eritropoiese ineficaz ↓ captação hepática ou transporte - drogas (rifampicina, probenecida), jejum e sepse 12 ↑ [bilirrubina direta] Icterícia, colúria e hipocolia ou acolia fecal Defeitos de excreção - doenças hereditárias, hepatites virais ou medicamentosas, consumo excessivo de álcool, hormônios e sepse Obstrução extra-hepática - vias biliares - cálculo, estenoses e tumores ↑ [bilirrubina direta] + ↑ [bilirrubina indireta] multifatorial - defeito em mais de uma fase do metabolismo icterícia neonatal - comprometimento de conjugação e excreção + Hemólise acentuada - predomínio da fração não conjugada 13 Transaminases Alteração de permeabilidade e necrose celular Método – cinético UV AST (Aspartato aminotransferase) Transaminase glutâmico oxaloacética (TGO) Distribuição – músculos cardíaco e esquelético e hepatócitos - menor escala no pâncreas e rins ↑ [AST] 10x > VR - hepatites virais agudas ou medicamentosas e isquemia hepática Moderado – hepatite crônica, cirrose, tumores hepáticos IAM e lesão de musculatura esquelética 14 ALT (Alanina aminotransferase) Transaminase glutâmico pirúvica (TGP) Distribuição – hepatócitos - menor escala - rins ↑ [ALT] – lesões hepáticas hepatite aguda viral >10xVR hepatite crônica <4xVR obstrução de ductos biliares, cirrose e câncer hepático - próxima VR Coeficiente de Ritis: AST/ ALT < 1 – predomínio de ALT- hepatites virais agudas > 1 – predomínio de AST - hepatopatias crônicas - Cirrose alcoólica, hepatite crônica obstrutiva, hepatocarcinoma e IAM 15 Fosfatase Alcalina (AF) Distribuição - epitélio intestinal, túbulos renais, osso (osteoblastos), fígado e placenta (3º trimestre de gravidez) Método – cinético colorimétrico Interpretação ↑ [fosfatase alcalina] alteração hepatobiliar - obstrução biliar (colestase), extra-hepática (cálculos biliares) ou intra-hepática (tumor) - má absorção de lipídeos e vitaminas lipossolúveis e acúmulo de bilirrubina ↑ atividade osteoblástica – osteomalácia, cicatrização de fraturas ósseas e crescimento fisiológico 16 Glutamil transferase (gama-GT) Transporte de aminoácidos através das membranas microssomais Confirmação de FA - doenças ósseas ou doença hepatobiliar Método – cinético colorimétrico Interpretação ↑ [gama-GT] – doença hepática, ICC (insuficiência cardíaca crônica) e alcoolismo [gama-GT] normal - doenças ósseas e gravidez 17 Desidrogenase láctica (DHL) / Lactato desidrogenase Enzima glicolítica citoplasmática que catalisa a oxidação reversível do lactato à piruvato Isoenzimas hepáticas - LDH4 e LDH5 Método - Cinético UV ALT/DHL > 1,5 - viral Interpretação ↑ [DHL] - anemias hemolíticas e megaloblásticas, mononucleose infecciosa, IAM, hepatite, AVC, obstrução intestinal, pancreatite e exercício físico ↓ [DHL] – ácido ascórbico 18 Colinesterase Tipos Acetilcolinesterase - eritrócitos e SN Butirilcolinesterase - plasma e fígado Método cinético Interpretação ↓ [colinesterase] – hepatites agudas e crônicas, cirrose, intoxicação por inseticidas organofosforados ↑ [colinesterase] – síndrome nefrótica, tirotoxicose e diabetes 19 Leucina Aminopeptidase (LAP) Amostras – soro ou urina Método cinético Uso Confirmação de lesão hepática em ↑ [LDH ] Interpretação ↑ [LAP] Disfunção hepática Colestases 20 Avaliação da Síntese Hepática Fatores de coagulação e Tempo de Protrombina Proteínas totais Albumina 21 Fatores de Coagulação e Tempo de Protrombina Fígado - hemostasia – síntese de fatores e inibidores da coagulação e proteínas do sistema fibrinolítico Interpretação ↓ [fator VII] - insuficiência hepática e deficiência de vitamina K – marcador precoce TP – avaliação função de síntese - fatores de coagulação 22 Albumina Produção hepática - principal proteína plasmática transporte de substâncias pressão coloidosmótica do plasma Método – colorimétrico Interpretação ↓[albumina] Falta de substrato - desnutrições proteicas, estados catabólicos intensos, perda intestinal ou renal Redução de síntese - Cirrose – estadiamento ↑[albumina] - Desidratação severa 23 Proteínas totais Albumina + globulinas Método – colorimétrico Interpretação ↓[proteínas] desnutrição grave, doenças renais e doenças hepáticas prejudicam a produção de albumina e de algumas globulinas no fígado. ↑[proteínas] - produção de Ac - mieloma múltiplo 24 Eletroforese de Proteínas Determinação da presença de Albumina e pré-albumina Globulinas – Alfa-1, alfa-2, beta e gama Fibrinogênio Uso - caracterização de disproteinemias Interpretação ↓[albumina] - cirrose hepática, síndrome nefrótica, desnutrição, enteropatias e inflamações crônicas ↓[-globulina] - mieloma múltiplo ↑[globulinas] - cirrose hepática 25 26
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