MECANISMOS DE LESÃO CELULAR IRREVERSÍVEIS

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Hannah Amaral
- Cap. 2 Robins - Cap. 3 Bogliolo
- Processo patológico geral: Lesão Celular
Reversível
-Processo patológico específico: Degeneração
hidrópica (AVC), degeneração gordurosa
(alteração metabólica - acúmulo lipídico nas
células), degeneração hialina
- Processo patológico geral: Lesão celular
irreversível
- Processo patológico específico: Necrose de
coagulação, necrose gangrenosa, necrose
liquefativa, necrose gordurosa, necrose caseosa
- Processo patológico específico: Apoptose
- Síndrome metabólica: dislipidemia (aumentos
dos triglicérides) , circunferência abdominal
(acúmulo de gordura visceral), diabetes mellitus
tipo II, hipertensão arterial sistêmica
- Morte celular: A célula passa do ponto de
não-retorno e perde a capacidade de retornar a sua
homeostase. Perda irreversível das atividades
integradas da célula com conseqüente
incapacidade da manutenção de seus mecanismos
de homeostasia .
- Morte celular por necrose → deve ter sofrido
injúria, lesão
- Expressão morfológica de morte celular
ocasionada pela desnaturação de proteínas e
digestão enzimática da célula letalmente lesada
que levam ao mecanismo de autólise.
- Apoptose → é mais frequentemente fisiológica,
mas pode ser patológica
- Via de morte celular induzida por mecanismos
regulados, nos quais a célula programada para
morrer ativa enzimas que degradam seu DNA e
proteínas citoplasmáticas
- Caspases → levam à lise celular por apoptose
- 1o evento da necrose → Picnose → condensação
da cromatina, núcleo encolhe (muito escuro,
basofílico)
- Cariorexe → núcleo fragmenta
- Cariólise → núcleo sofre lise
- Cariólise avançada → desaparecimento total do
núcleo
- Conforme a apoptose se desenvolve →
formam-se bolsas → liberação desses corpos
apoptóticos
-
- Mecanismos que induzem apoptose
- Lesões no DNA → ativa mecanismos de
apoptose
- Se há alteração na capacidade de apoptose da
célula → propagação de alterações celulares →
câncer
- Acúmulo de proteínas anormais (proteínas
mal dobradas) → ativa mecanismo de apoptose
- Doenças genéticas → proteínas mal dobradas
→ apoptose
- Infecções virais → proteínas mal dobradas
- Perda de sinais de sobrevivência → apoptose
- BLC2 → impede os mecanismos de apoptose →
fecha os canais que podem passar o citocromo c
(mitocondrial) -- antiapoptótica
- BAX/BAK → promovem os mecanismos de
apoptose → ativa a abertura dos canais que podem
passar o citocromo → ativa caspases → apoptose
- Célula viável → citocromo c → preso na
mitocôndria → sobrevivência da célula
- Perda de sinais de sobrevivência → Ativação de
BAX/BAK → extravasamento do citocromo C →
ativação das caspases → apoptose
- BCL2 muito ativa + mutação → célula que
sofreu mutação não morre, se prolifera → células
anormais → câncer (neoplasias)
- Supressão do p53 → não sintetiza BAX/BAK →
célula cancerosa se propaga → neoplasias
- Duas vias de indução da apoptose
- Via mitocondrial (intrínseca)
- Via do receptor de morte (Extrínseca)
- Intrínseca → regulação BAX/BAK → ativação
de caspases → ativação de endonucleases →
fragmentação nuclear → bolha citoplasmática →
corpo apoptótico
- Extrínseco → Interações ligante/receptor
(Fas/TNF) → proteínas adaptadoras → caspases
→ ativação de endonucleases → fragmentação
nuclear → bolha citoplasmática → corpo
apoptótico
- Mecanismos associados a necrose:
- Redução de atp
- Aumento de Ca+ intracelular
- Levando a lesão mitocondrial
- Levando a lesão de DNA
- Alteração da permeabilidade da membrana