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A B S O R Ç Ã O MAIORIA DOS FÁRMACOS SÃO ABSORVIDOS NO INTESTINO. FÁRMACO VIA ORAL: DESINTEGRAÇÃO, DISSOLUÇÃO, SOFRE AÇÃO ENZIMÁTICA NO FÍGADO E CAI NA CIRCULAÇÃO SISTÊMICA. FÍGADO (ENZIMAS DA FAMÍLIA CYP (CITOCROMO) 450) – METABOLIZAÇÃO DE PRIMEIRA PASSAGEM – METABÓLITOS ATIVOS. ESQUEMA: ADMINISTRAÇÃO ORAL – MAIS LENTA COM PERDAS. TRANSFERÊNCIA DO FÁRMACO AO SEU LOCAL DE ADMINISTRAÇÃO PARA CORRENTE SANGUÍNEA. EFICÁCIA E VELOCIDADE DEPENDEM DA VIA. OBS.: VENOSA DIFÍCIL. QUANTO MAIOR A VELOCIDADE MENOR O TEMPO PARA ALCANÇAR A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA MÁXIMA. A B S O R Ç Ã O E S Q U E M A : A D M I N I S T R A Ç Ã O O R A L – M A I S L E N T A C O M P E R D A S . FÁRMACO – ABSORÇÃO – DISTRIBUIÇÃO (SISTEMA CIRCULATÓRIO) – SÍTIO DE AÇÃO (FARMACODINÂMICA) – METABOLIZAÇÃO – EXCREÇÃO. OBS.: APÓS ABSORÇÃO HÁ METABOLIZAÇÃO DE PRIMEIRA PASSAGEM (INTERAÇÃO COM ENZIMAS (CYP450) DO FÍGADO ANTES DE CHEGAR À CIRCULAÇÃO SISTÊMICA). NA VIA INTRAVENOSA O FÁRMACO VAI DIRETO AO SÍTIO DE AÇÃO A B S O R Ç Ã O A B S O R Ç Ã O FÁRMACO LIGADO = REPRESENTA A FORMA NÃO ATIVA. FORMA LIVRE = ATIVA. ANESTÉSICOS EM GERAL SÃO LIPOFÍLICOS, OU SEJA, QUANTO MAIS GORDURA MENOR A EFICÁCIA DA DROGA. COEFICIENTE DE PARTIÇÃO ÓLEO/ÁGUA DESCREVE A RAZÃO ENTRE A FRAÇÃO DO FÁRMACO DISSOLVIDA EM ÓLEO PELA FRAÇÃO DISSOLVIDA EM ÁGUA. CP = ÓLEO/ÁGUA QUANTO MAIOR O CP MAIOR A LIPOSSOLUBILIDADE E MAIOR SERÁ A ABSORÇÃO. GRAU DE IONIZAÇÃO = CAPACIDADE DO FÁRMACO DE FORMAR ÍONS. OUTROS FATORES IMPORTANTES PARA ABSORÇÃO SÃO PKA (CAPACIDADE DE IONIZAR-SE EM MEIO AQUOSO) E PH DO MEIO. HENDERSON – HASSELBACH: DESCREVE A RELAÇÃO ENTRE O VALOR DE PKA E PH PARA ÁCIDOS E BASES FRACAS. PERMITE PREVER A PORCENTAGEM DA FORMA IONIZADA DE UM FÁRMACO EM FUNÇÃO DO PH DO MEIO. A B S O R Ç Ã O QUANTO MAIOR O GRAU DE IONIZAÇÃO MENOR A EFICIÊNCIA DA ABSORÇÃO, POIS A SUBSTÂNCIA VAI SE TORNANDO HIDROSSOLÚVEL. FÁRMACO BASE FRACA É MELHOR ABSORVIDO NO INTESTINO (PH BÁSICO) DO QUE ESTÔMAGO (IRIA SE IONIZAR – PH ÁCIDO) ANTIÁCIDO = ELEVA PH DO ESTÔMAGO. AÇÃO LOCAL.
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