Anti-hipertensivos

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Ayla Mendes Cavalcante Sabino 
Aula 23.04 – Anti-hipertensivos 
Farmacologia 
 
Caso clinico: Um homem de 45 anos recebeu 
diagnostico de hipertensão e iniciou uma 
monoterapia destinada a reduzir a resistência 
periférica e prevenir a retenção de NaCl e água. 
Desenvolveu uma tosse persistente em uma 
consulta odontológica, impossibilitando o seu 
atendimento. Qual fármaco poderia ter os 
mesmos benefícios sem causar tosse e qual a 
possível classe de fármaco que ele está usando. 
Resposta: Losartana – ARA II. 
 
 
 
Hipertensão 
Síndrome caracterizada por apresentar níveis 
tensoriais elevados, associados a alterações 
metabólicas, hormonais e a fenômenos tróficos 
 
● Possíveis causas: 
◌ Constrição da artéria renal (a artéria 
que passa sangue pelo rim está 
“apertada” causando uma pressão na 
parede dos vasos) 
◌ Coarctação da aorta (vaso obstruído) 
◌ Feocromocitoma (tumor nos rins) 
◌ Aldosteronismo primário (elevada 
produção da aldosterona – hormônio 
que favorece a retenção de liquido) 
● Causas inespecíficas: 
 
 
● Fatores de risco: 
Colaboram para o desenvolvimento da 
hipertensão: 
Obesidade + Sedentarismo + Hiperinsulinemia 
Tabagismo (35%) Apneia do sono (40%) 
HDL (25%) Colesterol>240mg (40%) 
Diabetes (15%) Hipertrofia vascular (30%) 
 
 
 
● Débito cardíaco: volume sangue que passa 
pelo coração em 1min. 
 
 
● RVP: aumento a resistência vascular periférica 
(acumulo de liquido nos membros) – é a força 
que os vasos periféricos exercem para mandar o 
sangue de volta pro coração. 
Quanto ↑RVP = ↑Pressão arterial 
 
 
Sistema Nervoso Simpático 
Receptores adrenérgicos: 
◌ Alfa-1: vasos sanguíneos 
◌ Alta-2: mecanismo de regulação do neurônio 
◌ Beta-1: coração 
◌ Beta-2: pulmão 
◌ Beta-3: lipídios 
 
● Resposta mediada pelo sistema nervoso 
simpático: 
 
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● Regulação da Pressão Arterial: 
 
Aldosterona - hormônio que retem líquido. 
 
● Classificação da PA (>18 anos): 
 
 
 
 
1. AGENTES SIMPATICOLÍTICOS: 
Atuam em locais que tem descarga adrenérgica 
– inicialmente age no coração e nos vasos 
sanguinheiros 
Tipos de inibidores adrenérgicos: 
◌ De ação central: atuam inibindo liberação 
de adrenalina no SNC (receptor α-2) 
o Ex.: Clonidina 
◌ Bloqueio dos receptores Alfa-1 (vasos) 
o Ex.: Prazosina 
◌ Betabloqueadores (β1, β2 e β3) 
o Ex.: Propanolol e atenolol 
 
 
1.1. Agonistas seletivos alfa-2: 
São os inibidores adrenérgicos - de ação central: 
Nosso organismo possui um “mecanismo de 
autoregulação” – quando há noradrenalina em 
excesso, há a ativação do receptor α-2 
(presente no próprio neurônio). 
 
Receptor α-2 quando é ativado ↓produção de 
noradrenalina 
↑Noradrenalina = Ativação do receptor α-2 
 
Agentes Simpaticolíticos
Vasoditaladores 
Inibidores da Enzima Conversora
Antagonistas do receptor da Ang. II
Diuréticos 
Bloqueadores de Canais de Cálcio
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Ex.: A Clonidina (fármaco anti-hipertensivo de 
ação central) ativa o α-2, logo: 
Quando ↓Excesso de adrenalina = ↓ Batimento 
cardíaco = ↓PA 
 
● Efeitos adversos: 
Sonolência Sedação 
Boca seca Hipotensão postural 
Disfunção sexual 
 
● Ações: 
→ Diminui o estimulo adrenérgico central. A 
redução da PA decorre de: 
◌ ↓ Frequência cardíaca 
◌ Relaxamento dos vasos de capacitância 
◌ ↓RVP principalmente na posição ereta 
→ Fluxo sanguíneo renal é mantido (usado em 
pacientes que apresentam insuficiência renal). 
Então se o paciente tem pressão alta devido à elevada 
ingestão de sódio (e não devido à elevada liberação de 
adrenalina), o fármaco não irá funcionar. 
→ Produz retenção de sódio e água (associar 
com um diurético) 
 
 Antagonista = Bloqueador 
 
1.2. Antagonistas alfa-adrenérgicos seletivos: 
Bloqueadores do Alfa-1 
 
Bloqueia o alfa-1 (que é responsável pela 
vasoconstricção), logo: ↓resistência vascular 
periférica = ↓PA 
 
● Toxicidade e efeitos colaterais: 
Hipotensão postural Taquicardia reflexa 
Impotência sexual Obstrução nasal 
Diarreia efeito direto (↑ACTH) 
Retenção de líquido = ↑ volemia (volume 
sanguíneo) 
 
● Obs.: Alfa-1 bloqueadores são fármacos que 
↓PA pela via do coração, mas ↑PA pela via 
renal, pois um dos seus efeitos colaterais é a 
retenção de liquido que causa o ↑do volume 
sanguíneo. 
 
1.3. Bloqueadores dos receptores beta-adrenérgicos 
São os fármacos mais utilizados por brasileiros 
para controle da PA. 
 
 
 
● São fármacos que bloqueiam o receptor beta-1 
= ↓adrenalina no coração = ↓frequência 
cardíaca = ↓batimentos = ↓ fluxo sanguíneo = 
↓sistema renina-angiotensina-aldosterona = ↓ 
retenção de água e sódio = ↓ volume 
sanguíneo = ↓ PA. 
 
● Eficácia e usos: 
◌ Redução da morbilidade e mortalidade 
cardiovascular 
◌ 1ª opção em HAS com arritmias 
◌ Cefaleias de origem vascular 
◌ Hipertireoidismo 
◌ Tremores (associado a hipertensão) 
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● Efeitos adversos: 
◌ Depressão ◌ Insônia 
◌ Disfunção sexual ◌ Broncoespasmo 
◌ Astenia (↓força muscular) 
◌ Bradicardia (<50 bpm); bloqueio A-V 
◌ Vasoconstricção periférica 
◌ Intolerância à glicose, hipertrigliceridemia, 
↓HDL 
◌ Suspensão brusca pode: hiperatividade 
simpática, isquemia miocárdica 
 
 
2. Vasodilatadores e bloqueadores dos canais 
de cálcio 
 
 
 
 
2. Vasodilatadores: 
São fármacos que agem diretamente no epitélio 
dos vasos – relaxando a musculatura e 
consequentemente no “afastamento” das céls –
isso faz com que haja a saída de água de dentro 
do vaso. 
Ex.: Minoxidil em solução induz o crescimento 
de pelos (hipertricose); em comprimido – baixa 
a pressão. 
 
3. Bloqueadores dos canais de cálcio 
● Mecanismo de ação: 
Atuam nos canais dependentes de voltagem 
tipo 1, impedindo a entrada de cálcio do meio 
extracelular para o meio intracelular 
 
A não disponibilidade de cálcio leva ao 
relaxamento da célula muscular e a dilatação 
das arteríolas 
 
O relaxamento da célula faz com que haja saída 
de água do interior do vaso, logo: 
↓Resistência periférica e ↓PA 
 
● Efeitos colaterais: 
 
 
 
4. Inibidores da enzima conversora de angiotensina 
(IECA) 
Mecanismos renais de controle de PA 
 
 
Ex.: Captopril – inibe a ECA. 
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● A renina é liberada pelos rins, enquanto que a 
enzima conversora de angiotensina (ECA) é 
encontrada no endotélio vascular em vários 
órgãos 
Mecanismo de controle de PA é por meio do 
controle da retenção de líquido: Bloqueio da 
enzima ECA ➔ não há produção de aldosterona 
= não há retenção de líquido. 
 
Angiotensina II diminuída: 
↓Estimulo do SNA simpático 
 
↑ Vasodilatação do músculo liso 
 
↓Produção de aldosterona (que 
↓Retenção de sódio e água) 
 
↑ Níveis de bradicinina 
➔ ↓ PA 
 
 
● Efeitos adversos – IECA: 
 
 
● Vantagens – IECA: 
◌ Sem interferência na atividade sexual 
◌ Sem interferência metabólica 
◌ Reduz nefropatia diabética e 
hipertensiva 
◌ Insuficiência cardíaca 
◌ Fácil associação 
 
 
 
5. Antagonistas do receptor da angiotensina II 
(ARA II) 
Mecanismos renais de controle de PA 
 
 
 
● Indicações clinicas – ARA II: 
◌ Nefropatia diabética (tipo 2) 
◌ ICC (Insuficiência cardíaca congestiva - 
perda da capacidade do coração 
bombear sangue corretamente) 
◌ Tosse por IECA 
 
● Vantagens - ARA II: 
◌ Os ARA II possuem vantagem sobre os IECA, 
pois eles não aumentam a bradicinina e os 
efeitos colaterais ela que acarreta (tosse e 
broncoespasmo) 
◌ Tomada única diária