Diferenciação dos linfócitos

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A defesa contra microrganismos mediada pelas células T é denominada IMUNIDADE CELULAR.
• Células T CD8+ > podem secretar algumas citocinas e participar de reações similares
• Linfócitos T citotóxicos (CTLs) CD8+ > reconhecem antígenos de microrganismos que residem no 
citoplasma de células infectadas e destroem estas células
• Células T CD4+ > reconhecem antígenos de microrganismos fagocitados e extracelulares, e produzem 
citocinas que recrutam e ativam fagócitos para matar os microrganismos
○ Reconhecem peptídeos derivados de antígenos proteicos que são apresentados por células 
dendríticas nos órgãos linfoides periféricos > linfócitos T são estimulados a proliferar e se 
diferenciar em células efetoras (e de memória) > circulação > migração para sítios de infecção 
nos tecidos periféricos > células T efetoras reconhecem o antígeno > secretam citocinas que 
recrutam mais leucócitos e ativam fagócitos para erradicarem a infecção
○ Diferenciam-se em subpopulações distintas de células efetoras em resposta ao antígenos, 
coestimuladores e citocinas
▪ Th1 > ativam macrófagos e realizam a defesa contra patógenos intracelulares > 
autoimunidade e inflamação crônica
□ Citocinas indutoras de Th1 > IL-12 e IFN-γ
□ IL-12 produzida pelas células dendríticas e macrófagos em resposta aos 
microrganismos, incluindo microrganismos intracelulares, e o IFN -γ produzido pelas 
células NK (resposta imune inata inicial aos microrganismos) ativam fatores de 
transcrição T-bet, STAT1 e STAT4 > diferenciação de células T CD4+ naive em células da 
subpopulação Th1
□ IFN-γ produzido pelas células Th1 amplifica esta resposta e inibe o desenvolvimento de 
células Th2 e Th17
 Principal citocina ativadora de macrófago 
□ TNFa > induz a inflamação 
▪ Th2 > ativam eosinófilos e mastócitos (ativação alternativa de macrófagos) e realizam a 
defesa contra HELMINTOS > alergia
□ Citocinas indutoras de Th2 > IL-25, IL-33 e IL-4
 As duas primeiras são produzidas por células epiteliais danificadas e a última é 
produzida por mastócito/eosinófilo e LTh2
□ Células dendríticas podem responder às citocinas produzidas nos epitélios se tornando 
indutoras de Th2
□ IL-4 produzida pelas próprias células T ativadas ou por mastócitos e eosinófilos, 
especialmente em resposta a helmintos, ativa os fatores de transcrição GATA3 e 
STAT6 > diferenciação das células T CD4+ naive em células da subpopulação Th2
□ A IL-4 produzida pelas células Th2 amplifica essa resposta e inibe o desenvolvimento 
das células Th1 e Th17
□ Defesa do hospedeiro nas barreiras de mucosas
□ Reações mediadas por IgE
□ Reparo tecidual 
□ Secretam IL-4, IL-5 e IL-13. A IL-4 (e IL-13) > atuam nas células B para estimular a 
produção de anticorpos que se ligam aos mastócitos e eosinófilos > IgE
□ Ajuda para produção de anticorpo pode ser fornecida pelas células Tfh produtoras de 
citocinas Th2, que residem em órgãos linfoides, e não pelas celulas Th2 clássicas
Stella Fernandes - MEDUFMS/Turma LIII Diferenciação dos linfócitos 
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□ Secretam IL-4, IL-5 e IL-13. A IL-4 (e IL-13) > atuam nas células B para estimular a 
produção de anticorpos que se ligam aos mastócitos e eosinófilos > IgE
□ Ajuda para produção de anticorpo pode ser fornecida pelas células Tfh produtoras de 
citocinas Th2, que residem em órgãos linfoides, e não pelas celulas Th2 clássicas
▪ Th17 > recrutamento e ativação de neutrófilos contra bactérias e fungos extracelulares > 
autoimunidade e inflamação
□ Indutores de Th17 > citocinas pós-inflamatórias (IL-6, IL-1, IL-23) 
□ A IL-1 e IL-6, produzidas pelas APCs, e o fator transformador do crescimento-β (TGF-
β), produzido por várias células, ativam fatores de transcrição RORγt e STAT3 > 
diferenciação de células T CD4+ naive em células da subpopulação Th17
□ IL-23 > também é produzida pelas APCs > resposta a fungos > estabiliza as células Th17
□ TGF-β > atua indiretamente > induz respostas Th17 via supressão das células Th1 e 
Th2 > inibidoras da diferenciação Th17 
□ IL-21 produzida pelas células Th17 amplifica a resposta
□ Defesa de mucosas 
□ Combate infecções intestinais 
□ Induz inflamação rica em neutrófilos 
□ Estimula a produção de substâncias antimicrobianas 
□ Desenvolvimento de doenças inflamatórias 
▪ Tfh > produção de anticorpos (ativa as células B) contra patógenos extracelulares > 
autoimunidade (autoanticorpos) > não abordado durante a aula
▪ Tregs > células T CD4 reguladoras > inibição da resposta imune
□ Geradas com base no reconhecimento de autoantígenos no timo (células reguladoras 
naturais) e pelo reconhecimento de antígenos nos órgãos linfoides periféricos (células 
reguladoras induzíveis ou adaptativas)
□ Sobrevivência de Tregs requerem IL-2 e o fator de transcrição FoxP3
□ Nos tecidos periféricos, suprimem a ativação e as funções efetoras de outros linfócitos 
autorreativos e potencialmente patogênicos
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