Eixo adrenal

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Eixo adrenal
Eixo hipotálamo-hipófise-adrenal
Hipotálamo produz o CRH, que estimula a hipófise a produzir
ACTH (adrenocorticotrófico), que ativa o córtex adrenal,
secretor de corticosteróides.
CRH
41 AAs, estimula síntese e secreção de ACTH e seus
co-produtos;
● Receptores de CRH
→ Hipófise, cérebro e medula e células imunes;
→ Aumenta o alerta, a ativação simpática e a PA;
→ Diminui os níveis de GnRH, LH, FSH, alimentação e
crescimento.
Esse é um eixo de estresse, ou seja, qualquer situação que
desafia o funcionamento do corpo
● Ritmo circadiano
→ CRH é produzido no final do sono, acredita-se que
isso auxilia na ativação dos centros de vigília.
ACTH
Regula o crescimento e a secreção do córtex adrenal,
principalmente o cortisol;
Tem 39 AAs: 1-24 regulam atividade biológica e 5-10 estão
relacionados com o estímulo do córtex adrenal;
RNAm: pré-pró-opiomelanocortina
● MSH: hormônio estimulador dos melanócitos
(melanocortina)
→ Por vir da mesma origem do ACTH, quando ocorre
superprodução dele, o paciente pode apresentar
escurecimento de pele, etc.
● B-lipotrofina
→ Dá origem a endorfina, que dá a sensação de
satisfação.
● Liberação noturna de ACTH, GH e prolactina
→ Pico de ACTH antes de acordar.
O feedback negativo do cortisol é mais potente que o efeito
potencializador do CRH.
● Efeitos na glicemia
→ Na hipoglicemia o ACTH faz um pico que origina
um pico também de cortisol;
→ GH ativado também;
→ Ação desses hormônios junto com glucagon e
catecolaminas provoca o aumento dessa glicemia.
● Ações
→ Receptor na MP: ativa o AMPc;
→ Estimula o crescimento de zonas específicas do
cortex adrenal, e síntese e secreção de cortisol e
outros esteroides;
→ Hiperplasia X hipertrofia adrenal (excesso);
→ Receptores de ACTH: cérebro, células imunes,
trato gastrointestinal: função neuromodulatória ou
parácrina;
→ MSH: estimula a produção de melanina.
Adrenal
Glândula adrenal: medula (20%) e córtex;
Medula adrenal é parte do SN simpático e secreta adrenalina e
noradrenalina;
O córtex adrenal secreta corticoesteroides, sintetizados a patir
do LDL-colesterol:
● Mineralocorticóides: controle de Na e K, aldosterona;
● Glicocorticóides: aumentam a glicemia e efeitos sobre
proteínas e gorduras, cortisol;
● Androgênios: ação virilizante, porém mais fracos.
● Camadas
→ Zona glomerulosa (15%): secreta aldosterona sob
controle da angiotensina II e de K+ extracelular;
→ Zona fasciculada (75%): secreta corticosterona e
cortisol, assim como androgênios e estrogênios sob
controle do ACTH;
→ Zona reticular: secreta DHEA e androstenediona,
assim como estrogênios e glicocorticóides sob
controle do ACTH e de hormônios de estimulação de
androgênios.
● Síntese dos esteroides
→ A partir do colesterol, ocorrem diversas reações
de hidroxilação ou saída de uma hidroxila.
Os receptores de mineralo e glicocorticóides são específicos.
● Metabolização dos esteroides
→ Ocorre no fígado;
→ Metabolizados a ácido glicurônico e sulfatos que
são eliminados na bile (fezes) e urina;
→ Transcortina ou globulina de ligação ao cortisol
(90 a 95%): transporta os hormônios no plasma, e
diminui a velocidade de eliminação do cortisol;
→ Aldosterona circula ligada a proteínas plasmáticas
em até 60 e 40% na forma livre: vantagem de
eliminação rápida por estar de forma livre.
Aldosterona: mineralocorticóide
Aumenta a reabsorção de sódio e excreção de potássio pelas
células principais dos túbulos distais e coletores: ativa
trocadores. Atua na distal para não interferir na absorção
proximal
Excesso de aldosterona leva a aumento do volume extracelular
e da pressão arterial, assim como hipocalemia e alcalose leve;
Natriurese (sódio na urina) por pressão e diurese por pressão:
escape da aldosterona por conta do volume sanguíneo já muito
grande;
Na ausência de aldosterona pode ocorrer choque circulatório
(grave perda renal de sódio) e hipercalemia.
A aldosterona aumenta muito a reabsorção de cloreto de sódio
e a secreção de potássio pelos ductos de glândulas sudoríparas
e salivares, além de estimular a absorção intestinal de sódio no
cólon.
● Mecanismo celular
→ Liga a um receptor citoplasmático, complexo entra
no núcleo para ativar fatores de transcrição de
elementos relacionados ao transporte dos íons
● Secreção
→ Elevação da concentração de K+ no líquido
extracelular;
→ Elevação de angiotensina II no liquido extracelular;
→ ACTH é necessário para a secreção, mas tem
pouco efeito sobre o controle da secreção.
Glicocorticóides
● Metabolismo de carboidratos: hiperglicemiante.
→ Estímulo à gliconeogênese e acúmulo de
glicogênio no fígado;
→ Menos utilização de glicose pelas células;
→ Hiperglicemia e diabetes adrenal (- sensibilidade
dos tecidos à insulina pois diminui o transporte feito
pela GLUT4)
● Metabolismo das proteínas
→ Destroem reservas proteicas (exceto fígado);
→ Aumento das proteínas hepáticas e plasmáticas;
→ Aumento dos AAs sanguíneos e seu transporte
para os hepatócitos.
● Metabolismo de gorduras
→ Mobilização dos AGs do tecido adiposo;
→ Potencializa a oxidação dos AGs;
→ Obesidade centrípeta: acúmulo de gordura em
regiões centrais: rosto, tronco, etc.
● Resistência ao estresse e à inflamação
→ O estresse físico ou neurogênico provoca aumento
imediato e acentuado da secreção de ACTH pela
hipófise anterior, aumentando a secreção de cortisol.
→ Resposta inflamatória antialérgica;
→ Inibição do tecido linfóide.
● Efeito anti-inflamatório
→ Grande quantidade de cortisol pode bloquear ou
reverter a inflamação;
→ Atua bloqueando os estágios iniciais do processo
inflamatório: estabiliza as membranas lisossomais,
que liberam menos substâncias inflamatórias, reduz a
permeabilidade capilar, suprime o sistema
imunológico, também ameniza a febre pela
diminuição da interleucina I
→ Resolução da inflamação: bloqueio do processo,
aumento da regeneração.
Cortisol utiliza receptor citoplasmático.
Androgênios
DHEA: mais importante, tem maior afinidade pelo receptor
androgênico;
Efeitos fracos no ser humano: adrenarca (aparecimento inicial
de pelos pubianos);
São convertidos a testosterona em tecidos extradrenais
Hiperplasia adrenal congênita: acúmulo de precursor, se for
andrógeno, há virilização da criança.
Insuficiência adrenal
Deficiência na produção de corticoides;
Hipotensão, astenia (cansaço), hiponatremia, escurecimento da
pele e mucosas (excesso de MSH);
Baixo cortisol, porém ACTH secretado normalmente, não
ocorre feedback negativo (Primário)
Secundário: hipófise não produz ACTH
Cushing
Excesso de corticoide: rosto arredondado e corado
Aumento de cortisol e mineralocorticóides: + volume de
sangue, vasodilatação (causa a pele rosada), giba (acúmulo de
gordura nas costas), obesidade central e membros finos.
ACTH suprimido pelo feedback negativo.
Hiperaldosteronismo primário
Hipocalemia, aumento do volume extracelular, HA e paralisia
muscular.
Renina baixa
Síndrome adrenogenital
Masculinização nas mulheres;
Puberdade precoce;
Diagnóstico difícil no homem adulto;
Alta de DHEA e androstenediona: são convertidos em T.