Anemias Hemolíticas por Defeito de Membrana - Resumo Hematologia

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Anemia� Hemolítica� por
Defeit� d� Membran�
Membrana Eritrocitária:
. As proteínas da membrana, como a
Glicoforina C e a Banda 3 por exemplo,
penetram na bainha lipídica e mantém um
contato vertical com as retículo-proteínas,
como a espectrina e a ancorina por exemplo
Parte Externa da Membrana Eritrocitária: contém
dupla camada lipídica e se fixa a uma rede
proteica intracelular
Parte do Esqueleto da Membrana Eritrocitária: contém
uma rede de proteínas, como a anquirina,
espectrina e actina por exemplo
Membrana Citoplasmática:
. Possui duas partes extremamente
importantes, a camada lipídica e a porção
proteica
Camada Lipídica: contém uma barreira para
conteúdo celular com diferentes
concentrações iônicas
Porção Protéica: é responsável pela forma da
estrutura e deformidade dos eritrócitos,
contém bombas e canais para a realização
das trocas de íon, antígenos eritrocitários e
enzimas
Deformidades da Membrana:
. As deformidades nas membranas irão
depender de fatores como:
● proporção da superfície e volume celular
● viscosidade e elasticidade da membrana
→ depende da integridade estrutural e
funcional do esqueleto
● viscosidade citoplasmática
→ determinada pela hemoglobina
Defeitos da Membrana:
Esferocitose Hereditária (HE):
. É a anemia hemolítica hereditária mais
comum entre os europeus do norte
. Na esferocitose hereditária a medula óssea
produz eritrócitos de forma bicôncava normal,
mas que perdem membrana e ficam cada vez
mais esféricos a medida em que circulam pelo
baço e pelo resto do sistema RE, morrendo
prematuramente
● patogênese: defeitos nas proteínas
envolvidas nas interações verticais
entre o esqueleto e a dupla camada
lipídica da membrana dos eritrócitos
Esferocitose Hereditária (HS):
. Pode gerar uma anemia moderada ou grave
. Possui uma herança autossômica dominante
na maioria dos casos
. Correção da anemia por esplenectomia
● patogênese: esferócitos são
osmoticamente mais frágeis do que
eritrócitos normais
. A esferocitose do tipo HS pode ser causada
por três diferentes tipos de deficiências:
● deficiência de espectrina: o número de
esferócitos, a severidade da doença e
a resposta à esplenectomia está
relacionada ao grau de deficiência da
espectrina
● deficiência de anquirina: baixa produção
de RNAm e síntese de uma molécula
instável, perda de sítios de ligação da
anquirina
● deficiência de banda 3: inserida na
membrana e associada a perda de
membrana, levando a esferocitose
→ a deficiência de espectrina e de bande 3
pode desestabilizar a membrana, causando:
desacoplamento do esqueleto das camadas lipídicas;
perda de porções da camada lipídica formando
microvesículas;
menor deformabilidade, fagocitadas no baço
. Para investigar a HS, deve-se utilizar a
Fluorescência para 5-maleimida
. O tratamento é feito com a esplenectomia, se
houver anemia, litíase biliar, úlceras de penas
ou retardo de crescimento
. A HS possui como principais aspectos
clínicos:
herança autossômica dominantes;
anemia apresenta-se em qualquer idade;
icterícia flutuante;
esplenomegalia na maioria dos pacientes;
cálculos biliares;
crises aplásticas em geral precipitadas por infecção por
parvovírus
. Se tratando de achados hematológicos, a HS
pode apresentar:
anemia comum mas não invariavelmente presente;
severidade semelhante entre membros da mesma
família;
reticulocitose de 5 a 20%;
distensão com microesferócitos densamente corados
Eliptocitose Hereditária:
. Semelhanças clínicas e laboratoriais com a
esferocitose hereditária, exceto pela distensão
de sangue
. Possui várias mutações genéticas, com
herança autossômica dominante
. É uma condição clinicamente mais leve do
que as demais, geralmente observada ao
acaso na microscopia
. Somente pacientes ocasionais necessitam
de esplenectomia
. Incapacidade da hemácia deformada de
voltar a forma normal por tensões na
microcirculação
. Seu defeito é na falha da associação de
heterodímeros
. Contém mutações na espectrina,
anormalidades na proteína 4.1 (com ausência
parcial ou completa) e anormalidades na
banda 3
● Eliptocitose Hereditária Comum: possui
defeito no esqueleto da membrana,
hemólise mínima ou ausente, muitas
anormalidades moleculares
envolvendo proteínas da membrana
● Eliptocitose Esferocítica: eliptocitose e
esferocitose com anemia leve
. O tratamento é feito com a esplenectomia, se
houver anemia, litíase biliar, úlceras de penas
ou retardo de crescimento
Piropoiquilocitose Hereditária:
. Anemia hemolítica severa que resulta de
defeitos horizontais e verticais na membrana
. É uma doença autossômica recessiva rara
. As suas características principais são:
poiquilócitos bizarros;
fragmentação;
microesferócitos
. Uma anormalidade estrutural da espectrina
está presente quando os eritrócitos se
fragmentam assim que são aquecidos a 45ºC
→ normalmente RBCs fragmentam a 49ºC
● fisiopatologia: são mutantes para Alfa ou
Beta espectrina, diminuem o
comprimento e estabilizam o
esqueleto (pecilocitose e
fragmentação), impedem a interação
vertical do esqueleto com as camadas
lipídicas (microesferócitos), possuem
VCM de 55 a 75fL e são responsáveis
pela instabilidade térmica das
hemácias
. Possui como achados laboratoriais:
reticulocitose e eliptocitose;
pecilocitose e microesferocitose;
fragmentação e sensibilidade térmica;
VCM e CHCM aumentado;
fragilidade osmótica normal ou aumentada
Ovalocitose Hereditária:
.É comum na Melanésia, Malásia, Indochina e
nas Filipinas
. Causada pela delação de 9 aminoácidos na
junção dos domínios citoplasmáticos e
transmembranas da proteína banda 3
. Células rígidas e resistentes a invasão pelo
Plasmodium Sp
. Possui a maioria dos casos assintomáticos e
não ocorre anemia
Teste de Fragilidade Osmótica:
. Alteração na forma das hemácias pode
mudar sua capacidade de resistir a variações
da pressão osmótica no meio onde estão
suspensas
. Na curva de hemólise, as hemácias são
colocadas em uma série de soluções com
concentrações decrescentes de cloreto de
sódio
. A percentagem de células lisadas é
calculada pela quantidade de hemoglobina
liberada no sobrenadante. O grau de
fragilidade osmótica dos eritrócitos reflete sua
habilidade de resistir a soluções de
hipotonicidade crescente
. Hemácias de esferocitose hereditária têm
fragilidade osmótica aumentada; hemácias em
alvo têm um menor grau de fragilidade
osmótica e são capazes de resistir mais do
que células normais às variações desse tipo
de pressão
Resumão da Classificação das Anemias Hemolíticas:
Hereditárias: resultam de defeitos intrínsecos dos eritrócitos
Adquiridas: se originam de alteração ‘’extracorpuscular’’ ou ambiental
→ Hemoglobinúria Paroxística Noturna (PNH) é exceção porque é um distúrbio adquirido em que os
eritrócitos possuem um defeito intrínseco