Slide Aula Metabolismo lipidico lipoproteinas - Bioquímica

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Metabolismo das 
lipoproteínas e Reprodutor
• Profa. Dra. Daniele Brustolim
04/11/19 12:23Sex hormone synthesis, regulation, and function | McMaster Pathophysiology Review
Página 2 de 5http://www.pathophys.org/sexhormones/
Certain peripheral target tissues express aromatase, which facilitates the conversion of circulating testosterone to estradiol and
androstenedione to estrone.
These estrogens are thought to act locally and be metabolized in target tissues, which limits their systemic effects.
Sites of aromatase expression in the male include the reproductive tract, particularly in Leydig cells, Sertoli cells, and mature
spermatocytes; the bone, particularly osteoblasts and chondrocytes; and in adipose tissues.
Progestin synthesis
Progesterone is synthesized from pregnenolone by action of 3β-HSD in the corpus luteum, by the placenta during pregnancy; as well as
by the adrenals, as a step in androgen and mineralocorticoid synthesis.
Its actions are primarily mediated by an intracellular progesterone receptor, whose numbers increase in the presence of estrogen.
The products of hormone synthesis vary with the menstrual cycle; estradiol is the main product during follicular maturation,
whereas progesterone is the main product in the luteal phase following ovulation.
 
(http://www.pathophys.org/sexhormones/steroidogenesis-sexhormone/)
Sex hormone regulation
Asian J Androl. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15685347#) 2005 Mar;7(1):3-20. 
Eur J Endocrinol. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10069654#) 1999 Feb;140(2):111-29.
Guyton 12e Chapter 80, 81
The HPG axis and hormonal feedback in males
The pulsatile release of GnRH from the hypothalamus causes the secretion of the gonadotropins LH and FSH (to a lesser extent) into
the circulation.
LH stimulates the release of testosterone from Leydig cells.
Testosterone feeds back negatively on pituitary LH and hypothalamic GnRH.
This effect may be mediated by estradiols generated by peripheral aromatisation of testosterone.
FSH stimulates the release of inhibin from Sertoli cells.
Inhibin feeds back only on anterior pituitary release of FSH.
The HPG axis and hormonal feedback in females
Hormonal regulation in females is more complicated than in males because the feedback effects of different hormones vary with the
stage of the menstrual cycle
As in males, GnRH released by the hypothalamus results in the release of LH and FSH at the anterior pituitary
Feedback from theca cells occurs via the release of progestins, whereas feedback from granulosa cells occurs via the release of
inhibin and estradiol; progesterone and estradiol are also released by the corpus luteum in the post-ovulatory phase of the menstrual
cycle
Sex hormone regulation
Sex hormone effects
Produção de esteroides nos Testículos
O principal esteróide produzido no homem é a 
testosterona, a partir dos testículos. 
O testículo também produz androstenediona, di-
hidrotestosterona e estradiol. 
No homem, há conversão periférica de 
testosterona em di-hidrotestosterona (nos tecidos-
alvo de andrógenos, como músculos) e estradiol 
(principalmente no tecido adiposo).
 As células de Leydig
• Produção de AMPc como 
gatilho 
• Conversão do colesterol 
PREGNENOLONA
PROGESTERONA
ANDROSTENEDIONA
TESTOSTERONA
Via Bioquimica da 
conversa de colesterol 
em andrógenos 
(DHT) e Estrogenios 
Funcao das células de Leydig 
Células de Leydig: respondem ao hormônio 
luteinizante (LH) com produção de esteróides 
(principalmente testosterona). 
As células de Leydig ocorre síntese do colesterol 
mais do que em outras células (50%). 
Assim, apenas cerca de 50% do colesterol usado 
na produção de esteróides é obtido a partir do 
LDL.
• Transportado ligado a 
proteína 
• Conversão depende de 
enzimas nos tecidos-alvo 
• Aromatase ou 5α-redutase 
• Receptor citoplasmático 
de andrógenos
TESTOSTERONA
Perifericamente...
Metabolismo da Testosterona
A testosterona pode então ser convertida 
(principalmente nos tecidos periféricos) em: 
- DHT (di-hidrotestosterona) pela 5α-redutase, 
ou para 
-estradiol (E2) pela aromatase do citocromo 
P450 - CPY 19.
Metabolismo da testosterona ao seus 
metabólitos ativos e inativos
metabolismo 
Androgeno 
e açoes. 
SHBG – globulina 
ligadora de h. s.
Ovários
• São as Gônadas femininas que 
correspondem a duas glândulas mistas 
 Produção de óvulos - exo 
 Secreção de hormônios - endo 
 estrógeno 
 progesterona 
Ovários
Hormônios placentários
Hormônios-Ciclo
Fonte: UFRGS, 2010. 
CICLO
HCG = gonadotrofina corionica humana
O GH é estruturalmente relacionado à prolactina humana e à somatomamotropina 
coriônica humana (hCS, do inglês human chorionic somatomammotropin) da placenta, 
um polipeptídeo que estimula o crescimento e o desenvolvimento fetal. 
O peptídeo hCS tem somente 0,1% da potência do GH em induzir o crescimento.
Mas induz a resistencia insulinica e a lipolise. 
HCS= lactogenio placentário (LSH)
Fetal adaptations to maternal obesity and GDM. Maternal obesity, estimated to affect about one in 
four pregnant women, and GDM and type 2 diabetes in pregnancy, the rates of which are rapidly 
growing, increase circulating glucose and lipids due to increased lipolysis, hepatic glucose 
production, and dietary (chylomicron-derived) lipids. 
Jacob E. Friedman Dia Care 2015;38:1402-1411
©2015 by American Diabetes Association
HORMÔNIOS DA NEUROHIPÓFISE 
OCITOCINA
modificado de Despopoulos, 1999
Mama adulta
Desenvolvimento das glândulas mamárias - Lactogênese
Células acinares
Exocitose de 
grânulos com leite
Células mioepiteliais
Ácino mamário
Luz do ácino 
mamário
OCITOCINA
+
PROLACTINA
+
http://mammary.nih.gov/reviews/development/Hennighausen001/index.html 
Alvéolo (ou ácino) da glândula 
mamária
Alvéolo (ou ácino) da glândula mamária
P: a progesterona inibe a lactação durante a gravidez
Estrutura de lipoproteína
Composição geral: Apoliproteínas, Colesterol, Ésteres de colesterol, 
Fosfolípidos, Triacilgliceróis
Digestão e absorção de lipídeo da dieta
Bioquímica Clínica, Allan Gaw
Lipoproteínas: Vias de transporte
Bioquímica Médica 
Básica de Marks
MTP
HDL
HDL
Apo CII
Apo CII
Apo E
Apo E
Apo A
Apo B-48
Apo B-48
Apo A
Quilomícron 
Nascente
Quilomícron 
Maduro
Papel da HDL na formação do 
quilomícron maduro 
 
LIPOPROTEÍNAS: METABOLISMO DOS 
QUILOMÍCRONS
Bioquímica Médica Básica de Marks
LRP
Proteína relacionada ao receptor de LDL
LIPOPROTEÍNAS: METABOLISMO DOS 
QUILOMÍCRONS
• Lipase lipoprotéica (LPL): células endoteliais dos capilares 
– Insulina 
– Km (↑ tecido adiposo, ↓ músculo e células acinares tec. mamário) 
– Heparina
HDL
HDL
Apo CII
Apo CII
Apo E
Apo E
Apo A
Apo B-48
Apo B-48
Apo A
Quilomícron 
Maduro
Quilomícron 
Remanescente
LIPOPROTEÍNAS: METABOLISMO DOS 
QUILOMÍCRONS
Papel da HDL na formação do 
quilomícron remanescente 
 
Bioquímica Médica Básica de Marks
LRP
LIPOPROTEÍNAS: METABOLISMO DA 
VLDL
50%
• HTGL: lipase hepática de triglicerídeo 
– Sinusóides hepáticos
60%
40%
HDL
HDL
Apo CII
Apo CII
Apo E
Apo E
Apo A
Apo B-100
Apo B-100
Apo A
VLDL 
Nascente
LIPOPROTEÍNAS: METABOLISMO DA 
VLDL
Papel da HDL na formação da 
VLDL madura 
 
VLDL 
Maduro
TG
CE
TGCE TG
CE
TG
CE
TG
CE
TG
CE
TG
CE
VLDL IDL LDL
HDL
CEPT
LIPOPROTEÍNAS: METABOLISMO DA 
VLDL
Papel da HDL na conversão de VLDL em LDL 
 
VLDL IDL LDL
Apo B-100Apo B-100 Apo B-100
Apo E
Apo CII
Apo E
LIPOPROTEÍNAS: METABOLISMO DA 
VLDL
Papel da HDL na conversão de VLDL em LDL 
 
Endocitose 
de LDL 
mediada 
por receptor
Bioquímica Médica 
Básica de Marks
 HDL2
HDL3 
LIPOPROTEÍNAS: 
METABOLISMO DA HDL
HDL x LDL
BIBLIOGRAFIA 
CAPITULO 34 MARKS 
Reprodutor estudar pelo Guyton e Berne