Hipolipemiantes medicamentos

Prévia do material em texto

Farmacologia aplicada 
Hipolipemiantes 
Tratamento da Hipercolesterolemia
➢ Estatinas 
-Inibidores da HMG-CoA redutase
• Rosuvastatina 	 +
• Atrovastatina 
• Sinvastatina 
• Pravastatina 			LDL (reduções do colesterol da LDL)
• Fluvastatina 
• Lovastatina		 -	 
-Indicações
• Prevenção secundária de IM e AVE em pacientes com doença aterosclerótica sintomática 
• Concentrações séricas elevadas de colesterol 
• Atorvastatina, Sinvastatina: indicadas para crianças > 11 anos 
• Pravastatina aprovada para crianças > 8 anos
-Contra-indicação 
• Hepatopatia grave
• Gravidez
-Efeitos
• Melhora da função endotelial 
• Redução da inflamação vascular 
• Redução da agregação plaquetária 
• Aumento da neovascularização do tecido isquêmico
-Efeitos Adversos
• Efeitos musculares (mialgia até rabdomiólise) - dosar CK no início do tratamento 
• Aumento das concentrações plasmáticas das transaminases
-Farmacocinética
• Administração via oral – noite, para reduzir pico matinal de síntese de colesterol 
• Metabolização – enzimas: CYP3A4 e CYP2C
✓ Inibidores das enzimas CYP3A4 e CYP2C9 (Macrolídeos, ciclosporina, cetoconazol, alguns inibidores da protease do HIV, fibratos) - AUMENTAM os níveis plasmáticos das estatinas 
✓ Indutores das enzimas CYP3A4 e CYP2C9 (Barbitúricos, rifampicina, glitazonas) DIMINUEM os níveis plasmáticos das estatinas
➢ Ezetimiba 
-Inibidores da absorção do colesterol intestinal
-Bloqueio de NPC1-L1 transportador de colesterol > Inibindo o transporte intestinal de colesterol
• Diminui os níveis de colesterol hepático 
• Estimula à síntese de receptores de LDL
• Reduz os nível plasmático de LDL-c de 10 a 25%
• Adm vo (1cp/dia, 10mg, em qualquer horário) 
• Circulação entero hepática e eliminação lenta (22h) 
• Excreção fezes e leite (contraindicado para lactantes)
-Efeitos Adversos
• TGI (diarreia, dor abdominal) 
• Cefaleia 
• Angioedema
➢ Resinas de ligação de ácidos biliares
-Colestiramina, Colestipol, Colesevelam
-Reduzem a reabsorção enteral de ácidos biliares e aumentam a captação de LDL pelos receptores hepáticos
Efeitos Adversos
• Toxicidade sistêmica é baixa 
• Diminui a absorção de vitaminas lipossolúveis (A, D, K e E) e de ácido fólico, e de alguns fármacos – clorotiazida, digoxina, ezetimiba, varfarina - adm 1 h antes ou 4 h após resinas
Contra-indicação
• Hipertrigliceridemia
Tratamento da Hipertrigliceridemia
➢ Fibratos 
• Fenofibrato e Genfibrozila
• Derivados do ácido fibrico que reduzem os triacilgliceróis e aumentam os níveis de HDL no plasma
• Fármacos de primeira escolha no tratamento das hipertrigliceridemias 
• Redução da produção de TGs (25-40%) 
• Aumentam a remoção do LDL-c (10%) 
• Aumentam a produção de HDL-c (10%)
Efeitos Adversos
• Distúrbio TGI 
• Mialgias 
• Litíase biliar 
• Diminuição de libido 
• Erupção cutânea, prurido 
• Cefaleia 
• Perturbação do sono 
• Miosite grave (“rabdomiólise”) genfibrozila + estatinas
Contra-indicação
• Pacientes com doenças renais 
• Alcoolismo - rabdomiólise 
• Crianças e gestantes
➢ Niacina 
• Ácido nicotínico
• Aumenta HDL (15-35%) 
• Reduz LDL (10 - 20%) 
• Reduz TG (35-45%)
• Inibe a lipólise diminuindo a atividade da lipase nos adipócitos > diminui ácidos graxos plasmáticos > diminui síntese de TG nos hepatócitos
Efeitos Adversos
• Rubor e prurido relacionado a PGD2 limitam o uso 
• Hepatotoxicidade: elevações das transaminases 
• Hiperglicemia – aumenta resistência a insulina 
• Eleva níveis de ácido úrico– pode reativar gota 
• Associada a estatinas aumenta risco de miopatias