Cortisol e Resposta ao Estresse

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Pauline Valle-MD1 
 
  Cortisol 
 
  Secreção: 
-A secreção do cortisol se dá pelas 
suprarrenais. 
-As suprarrenais dividem-se em parte 
cortical e parte medular. 
-A parte cortical é dividida em zonas : 
1-Zona glomerulosa : secreta os 
mineralocorticoides-afetam a homeostasia 
mineral-Exemplo:alddosterona 
2-Zona Fascisculada:secreta glicocortisoide-
em especial o Cortisol-afeta a homeostasia da 
glicose 
3-Zona reticular: sintetiza pequena 
quantidade de hormônios 
androgênos.(esteroides masculinos ) 
 
 
  Glicorticorticoides-Zona fasciculada 
-regulam o metabolismo e a resistência ao 
extresse. 
-São o cortisol,a corticosterona e a cortisona 
-Exercem os seguintes efeitos : 
1-Degradação de proteína : Essa degradação 
ajuda a liberar aminoácidos na corrente 
sanguínea ,sendo utilizadsos pelas células 
corporais para produzir novas proteínas ou 
sintetizar ATP 
2-Formação de glicose: Os hepatócitos 
estimulados pelos glicorcoicoides,convertem 
aminoácido ou ácido lático em glicose,que será 
usada por neurônios e outras células para 
produzir ATP.Essa produção de glicose que 
não é pelo glicogênio é chamada de 
gliconeogênese. 
3-lipólise:Degradação de triglicérideos e 
liberação de ácidos graxos do tecido adiposo 
para o sangue. 
4-Resistência ao estresse:A glicose extra 
produzida pelas hepatócitos fornemcem ATP 
para combater ínumeros estresses como 
medo,jejum,sangramento e etc.Eles tornam 
os vasos sanguíneos mais sensíveis a outros 
hormônios que causam vasocontrição,logo 
eleva a pressão sanguínea.Esse efeito é 
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vantajoso nos casos de perda de sangue,que 
faz com que a pressão arterial caia . 
5-Efeito anti-inflamatório:Inibem a 
participação dos leucócitos nas respostas 
inflamatórias.Atrasam o reparo tecidual 
,logo,retardam a cicatrização.Os 
glicocorticorticoides são úteis em casos de 
inflamação crônica como artrite reumatoide. 
6-Depressão a resposta imune:Atua como um 
imunossupressor . 
  Controle da secreção de glicocorticoide: 
-Niveis sanguíneos baixos de glicorticoides 
,principalmente cortisol,estimulam células 
neurosecretoras no hipotálamo a secretar 
hormônio liberador de 
corticotrofina(CRH).OCRH(junto com a 
baixa de glicose) estimula o aumento de 
ACTH(hormônio adrenocorticotrófico) ) 
,que estimula a produção de glicocorticoide . 
 
 
  Resposta ao Estresse 
-eutresse:São “estresses” que nos permitem 
viver,nos preparam a desafios . 
-Distresses:São prejudiciais 
-Todo estimulo que provoca uma resposta ao 
estresse é chamado de estressor 
-Agentes 
estressores:Ambientais(poluição)relacionam
entos,trabalho ,calor, frio.... 
  Resposta ao estresse|síndrome de adaptação 
geral(SAG) 
-A resposta ao estresse ocorre em 3 fases 
1-resposta de luta ou fuga inicial : 
-Iniciada por impulsos nervosos do 
hipotálamo para o SNA-para o sistema 
nervoso autônomo simpático 
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-leva quantidades enormes de oxigênio e de 
glicose para o encéfalo (que precisa ficar 
alerta) para os músculos esqueléticos 
(precisam defender o corpo de um agente 
agressor ou fugir) e o coração(que precisa 
bombear sangue para o encéfalo e músculos ) 
-Nessa reposta ,as funções corporais não 
essenciais são inibidas ,como as atividades 
digestórias ,urinarias e reprodutoras. 
 
2-reação de resistência mais lenta : 
-Começa pela ação dos hormônios do 
hipotálamo 
-O hormônio liberador de corticotrofina 
(CRH) estimula a adeno-hipófise a 
secretar ACTH que estimula a parte cortical 
das suprerenais a produzirem o cortisol (o 
cortisol promove a gliconeogênese pelos 
hepatócitos ,a degradação de triglicérideos ,a 
lipólise e o catabolismo de proteínas em 
aminoácidos . 
-O GHRN(hormônio liberador do 
hormônio do crescimento ) estimula a 
adeno-hipofise a secretar GH(o GH 
estimula a lipólise e a gliconeogênese ) 
-O TSH(hormônio tireoestimulante) 
estimula a produção de tsh ,que promove a 
secreção de hormônios da tireoide que 
estimulam a secreção de Atp pela glicose 
-Quando esse estado de resistência não 
consegue combater o estressor,ele vai pro 
estado de exaustão 
3-exaustão 
-A exposição prolongada a elevados níveis de 
cortisol e dos outros homonios provocam 
perda muscular,supressão do sistema 
imunológico, falência da células beta do 
pâncreas .Ou seja ,uma sobrecarga energética 
e exaustão dos sistemas . 
  Estresse e doença 
-Pode gerar gastrite,colite 
ulcerativa,hipertensão arterial,depressão...... 
-A il-1 ativa o ACTH que produz o cortisol,e 
o cortisol atua inibindo a il-1(feedback 
negativo).Esse sistema de feedback negativo 
mantem a resposta imune controlada. 
  Execesso de glicorticoides: 
-Síndrome de Cushing: 
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-Dependende de ACTH:níveis elevados de 
cortisol em consequencia da estimulação 
execessiva da ACRH produzido por tumores 
hipofisários ou ectópicos 
-Independente de ACTh: a produção 
excessiva de cortisol resulta na produção 
anormal de glicocorticoides,independente da 
estimulação do ACTH 
-Pode causar aumento de 
peso,diabetes,osteoporose,astenia 
muscular,pressão alta... 
  Deficiência de glicocorticoides: 
-Geralmente provocada por uma disfunção da 
suprarenal(disfunção primária ) ou pela 
falta de estimulação da produção suprarrenal 
de glicorticoides(deficiência secundaria ) 
-Exemplo:doença de Addison,devido a uma 
hipofunção da suprarrenal,pode resultar em 
destruição autoimine da glândula suprrenal 
ou de erros inatos na síntese dos hormônios 
esteroides. 
  Ciclo Circadiano: 
-É controlado por um relógio biológico 
interno localizado no núcleo supraquiasmático 
do hipotálamo 
-Esse relógio é sincronizado ou influenciado 
por sinais externos,como períodos de luz( 
aluz incide na retina e esse sinal é 
transmitido para o SNC e escuridão 
-Pela manhã os níveis de cortisol estão 
altos,porque o corpo passou por um longo 
período de jejum e necessita da estimulação 
do eixo HPA para a produção de cortisol 
-Pela noite,há queda do nível de cortisol 
Obs: alterações na alimentação,trauma 
,estresse podem alterar o ciclo circadiano do 
cortisol. 
 
 
 
 
  Mecanismo de Ação dos glicocorticoides de 
ocorrência natural 
-São hormônios esteroides 
-atua na terapia antiinflamatoria para 
doenças inflamatórias crônicas-Asma 
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-Efeitos:induzem a apoptose,inibem 
citocininas e inibem a migração. 
-Efeitos anti-inflmatório e imunosupressor 
.Reduzem as manifestações de 
inflamação,com a supressão de citocininas e 
quimiocininas e de outros mediadores da 
inflamação. 
-Após a administração de uma dose única de 
glicocorticoide de ação curta ,a concentração 
de neutrofilos aumenta,ocorre redução dos 
linfócitos (T e B) de monocitos ,eosinfofilos 
e basófilos.Inibe ,também a ação dos 
macrofágos e das células APCs 
-Então verifica-se uma diminuição da 
capacidade dessas células de responder a 
antígenos e mitógenos.Logo,a pessoa torna-se 
suscetivel a infeccções oportunistas 
-Reduzem a síntese de 
prostaglandinas,leucotrienos e fator de 
ativação de plaquetas 
-Diminuiem a expressão da ciclo-oxiegenase-
2. 
 
Efeitos nessas células pelo cortisol: 
-linfocito T:mudança na resposta aos th1 e 
th2. 
-Linfocito B:papel na imune humoral,leva a 
redução de células B por apoptose ,reduzem a 
produção de IGg 
-macrófagos :inibem a liberação de citocininas 
-neutrofilos :suprime a migração de 
neutrófilos durante a resposta inflamatória 
atráves da redução de moleculas de adesão 
,como a L-selectina,VLa4,Mac-1 
-eosinófilos:inibe citocininas ,induzme a 
apoptose. 
 
 Cascata do ácido aracquidônico: 
-Constitui a membrana celular,fica entre os 
fosfolipideos de membrana.A enzima 
fosfolipase A2 separa o AA da membrana . 
-Depois de extraido , ele pode sofrer ação da 
ciclo-oxigenase que vai trasforma-lo nas 
prostaglandinasou nas 
tromboquisanas(papel na inflamação e 
fisiologico protetor nos rins trato gastro 
intestinal).E pode sofrer ação da enzima 
lipo-oxigenase que traforma o AA em 
leucotrienos (anafiloxinas). 
A cascata ocorre principalmente nos 
mastocitos 
 
 
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 Trastorno agudo de ansiedade (TAG) 
-O que é ? são manifestações patológicas de 
ansiedade que ocorrem de diferentes 
formas.Pode ser uma reação normal a 
estímulos desestabilizadores ou que possoam 
atemorizar as pessoas 
-Essa reação ocorre com sintmas psicológicos 
como desconforto ,apreensão... ,e também 
físicos como taquicardia,aumento da 
frequencia respiratória ... 
-Quando a ansiedade ocorre sem que existam 
motivos objetivos é patológica. 
-O eixo HPA e o eixo simpático adreanla 
são ativados pela ansiedade antecipatória 
-ansiedade aguda:ativação eixo HPA 
-ansiedade crônica:ativação de longo prazo do 
eixo HPA 
 
 Doença oportunista : 
-Exemplos:Pneumonia causada por 
Pneumocistys,um fungo normamlmente não 
patológixo,comum em doenças como 
SIDA,linfomas,sarcoma de kaposi