Herpes Vírus

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• Intracelulares obrigatórios
• Material genético: RNA ou DNA
• Envelopados ou não envelopados
• Ciclo lítico
• Ciclo lisogênico
• Induzem resposta citotóxica, mediada por 
LTCD8+
• Induzem produção de anticorpos
 Herpes vírus humanos
• Vírus da família Herpesviridae
• Capsídeo: 100-110 nm
• Envelope: 120- 200 nm
• Genoma DNA de fita dupla linear (ds-DNA)
• Capsídeo – simetria icosaédrica
• Tegumento com proteínas e enzimas virais
• Envelope lipoproteíco com espículas de glicoproteínas
• Uma das infecções humanas mais comuns; Período de incubação: 1 a 26 dias 
• Codificam glicoproteínas de adsorção e escape do sistema imunológico
 O tegumento contém proteínas, enzimas e fatores de transcrição envolvidos com o início da 
replicação 
• Codificam DNA polimerase. A replicação e montagem do capsídeo ocorrem no núcleo 
 Vírus é liberado por exocitose, lise, ponte célula/célula 
 Podem causar infecções líticas, persistentes, latentes, imortalizantes 
• EBV e HHV-8: associados à cânceres humanos 
• Resposta imune celular é importante no combate e controle da doença 
• Podem provocar manifestações mais graves, principalmente em neonatos e indivíduos 
imunocomprometidos 
• Acometem frequentemente o sistema nervoso central, podendo deixar sequelas em 80% de suas 
vítimas - possuem tropismo por células do SNC 
• Infectam diferentes e variados tipos de células; Apresentam rápido crescimento em cultivo celular 
• Capacidade de se manter latente nas células de seus hospedeiros por tempo indeterminado 
• Pode vir a ser reativado, originando lesões que se localizam no próprio sítio da infecção primária inicial 
ou próximas a ele 
• A replicação dos herpes-vírus inicia-se pela interação de glicoproteínas virais com os receptores da 
superfície celular 
• O vírus pode fusionar seu envelope com a membrana plasmática, liberando o nucleocapsídeo no 
citoplasma. 
• Enzimas e fatores de transcrição são carreados para dentro da célula no tegumento do vírion. O 
nucleocapsídeo liga-se à membrana nuclear e o genoma é liberado no núcleo, onde será transcrito e 
replicado 
• A transcrição do genoma e a síntese proteica viral ocorre de maneira coordenada e regulada em três 
fases: 
1. Proteínas precoces imediatas (α) que consistem em proteínas importantes para a regulação da 
transcrição gênica e o controle da célula 
2. Proteínas precoces (β), que consistem em mais fatores de transcrição e enzimas, incluindo a DNA 
polimerase3. 
3. Proteínas tardias (γ), que consistem principalmente em proteínas estruturais geradas após o início da 
replicação do genoma viral 
• O sistema imunológico pode inibir a produção das proteínas tardias 
• O genoma viral é transcrito pela polimerase do ácido ribonucleico (RNA) DNA-dependente e é 
regulado pelos fatores nucleares celulares e codificados pelo vírus. 
• A interação desses fatores determina se ocorre uma infecção lítica, persistente ou latente. 
• As células que promovem uma infecção latente transcrevem um conjunto especial de genes virais sem 
replicação gênica. A progressão para a expressão de genes precoces e tardios resulta em morte celular e 
infecção lítica. 
• Durante a replicação, os herpes-vírus rompem os processos celulares, degradam o DNA celular, 
incluindo o DNA mitocondrial, e alteram o citoesqueleto das células 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• Inclusão de Cowdry tipo A
• Genoma codifica cerca de 80 proteínas 
• Metade envolvida com a replicação viral 
• Outra metade: interação com células e sistema imune 
• Proteínas são bons alvos da terapia antirretroviral, visto que são diferentes dos análogos celulares 
• Proteínas de adesão: gB, gC, gD, gE/gI 
• Proteínas de fusão: gB, gH/gL 
• Proteínas de evasão: gC, gE, gI 
 gC se liga a C3 seríca, diminuindo sua concentração 
no soro 
 gE e gI se ligam a fração Fc da IgG, camuflando o vírus 
• A infecção sexualmente transmissível de maior 
ocorrência 
• A transmissão também se dá pelo contato direto com 
lesões ou fômites 
• Célula-alvo ou principais “portas de entrada”: células 
mucoepiteliais 
• Causam infecções líticas na maioria das células e 
latência em neurônios. Pode atingir de forma primária 
os neurônios dos gânglios sensoriais dorsais, cérebro 
ou meninges 
 Adsorção: Heparan sulfato 
 Penetração: Nectina-1 e receptor de TNF-alfa 
 Manifestações Clínicas 
• Desenvolvimento de uma ou mais vesículas pequenas e cheias de líquido (contém vírions infecciosos), as 
quais formam elevações na pele ou qualquer outra membrana mucosa do corpo, como forma de 
manifestação primária ou reativação do vírus 
• Tais vesículas comumente se rompem, formando úlceras dolorosas, precedidas de ardência, prurido e dor 
✓ Herpes simples tipo 1: geralmente afetam regiões como lábios, boca, região intraoral, nariz, olhos 
✓ Herpes simples tipo 2: são principalmente encontradas nas áreas genitais e circundantes 
• Pode ocorrer superposição entre os dois tipos de infecção 
 
 
 
 
 
 
 
 Fatores desencadeantes: 
• Febre 
• Exposição à temperatura fria ou a raios ultravioleta 
• Queimadura solar 
• Escoriações cutâneas ou mucosas 
• Estresse emocional 
• Traumatismo nervoso 
 Fases 
 Primo-infecção: pode variar de subclínica a grave. Provoca latência em gânglios de nervos cranianos e 
medula 
 Latência: refere-se ao alojamento do vírus nos gânglios sensitivos podendo, a qualquer momento, 
originar reativações com diferentes manifestações clínicas, ou ainda permanecer em estágio 
assintomático, contribuindo, contudo, para a sua propagação 
 Reativação: permite a infecção de novos hospedeiros e o indivíduo infectado mantém-se com uma 
reserva de infecção para toda a vida 
 
• Varicela-zoster- VZV – Herpes Vírus Humano 3 (HHV-3)
• Conhecida vulgarmente como: Catapora 
• Transmissão: contato direto, secreções respiratórias, contato com as lesões, fômites 
• Incubação: 14 a 16 dias 
• Complicações: infecções bacterianas secundárias 
 
 
 
 
 
 
• Altamente contagiosa 
• Caracterizada por: 
 Exantema maculopapular 
 Lesões vesiculares 
 Pústulas 
 Crostas 
 Febre 
 Prurido 
• Em crianças: benigna e auto limitada 
• Adolescentes e adultos: mais exuberante 
 Herpes-zoster 
• Resultante da reativação do vírus latente da varicela zoster em indivíduos parcialmente imunizados após 
infecção prévia 
• A infecção resultante da reativação envolve os pontos de alojamento do vírus latente (gânglios 
sensitivos) e suas áreas de inervação 
• A manifestação consiste em erupção vesiculosa, em área bem definida, acompanhando o trajeto do 
nervo infectado 
• Afeta, preferencialmente, indivíduos idosos ou imunocomprometidos, podendo gerar complicações 
graves como lesões hemorrágicas, pneumonias e encefalites 
 
• Herpes vírus Humano 4 (HHV-4) 
• Popularmente chamada de “Doença do Beijo” 
• Transmissão: saliva 
• Incubação: de 30 a 45 dias e a capacidade de infectividade 
pode durar 1 ano ou mais 
• gp350/gp220 se ligam a CD21/MHCII 
 Sintomas: 
 Febre alta 
 Tosse 
 Adenopatia cervical 
 Adenopatia generalizada 
 Esplenomegalia 
 Hepatomegalia discreta 
 Faringo-amigdalite exsudativa 
 Complicações: 
 Anemia hemolítica 
 Meningite 
 Encefalite 
 Associado a Linfoma de Burkitt, doença de Hodgkin, carcinoma 
nasofaríngeo, linfomas de células B 
 Epstein-Barr Vírus (EBV) 
• Possui 10 genes transformantes 
• 1 gene codifica LMP (proteína latente de membrana), cuja expressão só ocorre em células 
transformadas 
• LMP ativa fatores de transcrição e interage com moléculas celulares de sinalização, podendo ter papel 
importante na oncogênese associada ao EBV 
• Transforma morfologicamente linfócitos B e células epiteliais, além de prevenir a apoptose mediada pela 
p53 
• Induz a expressão de bcl-2 , oncogene que promove a sobrevivência celular 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• Herpes vírus humano 5 – HHV-5
• Tegumentocontém mRNA
• Em indivíduos imunocompetentes, geralmente cursa e forma assintomática 
• Transmissão: vias respiratórias, sangue, vertical, sexual 
• Clinicamente pode apresentar sintomas similares à infecção pelo EBV 
• CMV em indivíduos imunocomprometidos: 
 Lesões ulceradas e dolorosas na boca, garganta, faringe, esôfago, estômago, intestino grosso e intestino 
delgado 
 Coriorretinite, podendo levar a cegueira; calcificações intracranianas 
 
 Citomegalovírus (CMV) 
• O único reservatório deste vírus para a transmissão é o próprio homem 
• Fontes de disseminação dos vírus: secreções respiratórias, saliva, sangue, urina, secreção de colo uterino, 
esperma, colostro e leite materno 
• A infecção primária pode ocorrer no período pré-natal, perinatal ou pós-natal 
• CMV pode permanecer latente no interior de vários órgãos e serem reativados em decorrência de 
depressão da imunidade celular, em situações como a gravidez e doenças como a AIDS, ou quando do 
uso de drogas imunossupressoras 
• Transmissão pela saliva 
• Em crianças: exantema súbito (roséola infantil) 
• Em adultos: síndrome mononucleose like, linfadenopatia persistente, hepatite fulminante, desordens 
autoimunes, esclerose múltipla, infecção generalizada 
 
 
 
• Causa infecção produtiva em linfócitos T CD4+ 
• Não está ainda bem claro o envolvimento do HHV-7 em qualquer doença humana 
• Exantema súbito (HHV-6 / HHV-7) 
• Oncovírus 
• Associado ao sarcoma de Kaposi: lesão múltiplas, que podem aparecer na forma de manchas ou nódulos 
 As lesões podem ser superficiais (epiderme) ou profundas (vísceras) 
• Indivíduos infectados produzem anticorpos detectáveis no sangue 
• DNA do vírus também é detectável no sangue 
• Em biópsia das lesões também é realizada pesquisa do DNA viral 
• 12 genótipos 
• Presentes nas células endoteliais e fusiformes em todas as formas do sarcoma de Kaposi, podendo ficar 
latente em linfócitos B 
 
 
 
 
 
 Formas da doença: 
 Clássico: comum em idosos, indolente, sem comprometimento visceral 
 Endêmico: comum em crianças e jovens do sexo masculino, sistêmica e com rápida evolução 
 Latrogênico: corticoide – induzido e pós transplante 
 HIV/AIDS – associado