Parâmetros Farmacocinéticos

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Rafaella Bonfim TXXIX 
• A relação fundamental: 
 
 
 
 
 
 
 A atividade de um fármaco é proporcional a sua concentração no local de ação 
• Para a maior parte dos fármacos a concentração plasmática está relacionada com a concentração do 
fármaco no seu local de ação 
 Entretanto esta correlação não é universal 
• A medida concentração plasmática é a mais acessível 
 A medida em outros locais pode ser impraticável ou inacessível 
 Portanto, a concentração plasmática é a referência 
• O gráfico de concentração plasmática x tempo é o principal instrumento de avaliação da farmacocinética de 
um fármaco 
 Concentração Plasmática X Tempo 
• Administração Dose única Extravascular 
 
 
 
 
 
 Parâmetros 
➢ Cmax: concentração máxima 
 É proporcional à dose administrada 
➢ Tmax 
 Tempo para atingir Cmax 
➢ AUC 
 Área sob a curva 
 É proporcional à exposição total ao fármaco 
 O medicamento genérico tem Cmax, Tmax e AUC igual ao medicamento de referência 
Rafaella Bonfim TXXIX 
• O objetivo da posologia (dosagem) é manter o fármaco na concentração plasmática dentro da janela 
terapêutica durante o tempo necessário para o tratamento. 
• Janela terapêutica é a concentração plasmática acima da concentração mínima eficaz (CME) e abaixo da 
concentração máxima segura (CMS). 
 
• É o tempo necessário para que a concentração caia pela metade 
• É constante quando a cinética de 1a ordem 
• Estima-se que um fármaco leva 5 t1/2 para ser completamente eliminado do organismo 
100%⇾50%⇾25%⇾12,5%⇾6,25%⇾3,125% 
• t1/2 = (0,693 x Vd)/Cl 
 É proporcional ao volume de distribuição (Vd) e ao clearance (Cl), ou seja, a T1/2 pode mudar se o Vd mudar 
ou se o Cl mudar 
 Fatores que afetam a meia-vida de um fármaco 
 
 
 
 
 
 
 
 
Rafaella Bonfim TXXIX 
 
• Sem acúmulo 
(intervalo entre as doses >>> t1/2) 
 
 
• Com acúmulo 
(intervalo entre as doses ≅ t1/2) 
 
 
 
 Quando existe acúmulo, a concentração plasmática aumenta até atingir a Css 
• É a concentração plasmática que um fármaco vai estar quando a velocidade de eliminação do fármaco for 
igual a velocidade de administração 
Vel (eliminação) = Vel (administração) 
 
• O tempo para atingir a Css é de ≅ 5 t1/2 
 O tempo para atingir a Css não depende da dose nem do intervalo de dose 
• Css = (F x Dose) / (Cl x T) 
 É proporcional à fração de biodisponibilidade (F) da Dose e ao Clearance (Cl) e ao intervalo de dose (T) 
 
 
• É o volume de plasma que fica livre de uma determinada substância por unidade de tempo 
• É uma medida de eficiência do organismo (ou do órgão) para eliminar o fármaco 
• Cl = (0,693 x Vd)/t1/2 
 É proporcional ao volume de distribuição (Vd) e à T1/2 
 Cl(total) = Cl(renal) + Cl(hepático) + Cl(outros órgãos) 
• O clearance total de um fármaco é a soma do clearance renal, do clearance hepático e do clearance nos 
demais órgãos 
Rafaella Bonfim TXXIX 
• Alguns fármacos são eliminados principalmente via renal, enquanto que outros são eliminados 
principalmente via hepática 
• Para os fármacos que são eliminados via hepática, pacientes com insuficiência hepática podem necessitar de 
ajuste de dose. 
 O clearance hepático é uma função do metabolismo hepático, da perfusão hepática e dos mecanismos de 
transporte do fármaco do sangue para o fígado. Não existe um marcador específico de função hepática 
• Para os fármacos que são eliminados via renal, o clearance da creatinina pode servir de parâmetro para o 
ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal. 
• O ajuste de dose pode ser feito de maneira empírica ou pode ser feito usando fórmulas 
• É o volume teórico que um fármaco deve estar diluído calculado a partir da dose administrada e da 
concentração plasmática observada. 
• Vd = Dose * F/Cp 
• É uma medida de o quanto o fármaco se distribui para fora do compartimento plasmático. 
Calculando Doses