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Leucemia mieloide (Robbins cap 14 e bogliolo cap 25- cap 5 e 6 fundamentos em hematologia) temos dois tiposmieloide crônica e aguda Leucemia •célula indiferenciada mieloide (leucemia mielode) •celulas progenitoras linfoides(leuceminia linfoide) ( nomes das leucemias) Mieoblastosprogenitor comum para os granulócitos( dão origem aos basófilos, neutrófilos,eosinofilos ) -se tem granulo no citoplasma leucemia de origem mieloblastos monócitos não vai ter grânulos Classificação de FAD MOcélula indiferenciadas ( parecidas com mieloblastos) MIindiferenciadas M2já vejo grânulos M3pró mielocitos bem característico Leucocitose é um acumulo de leucócitos no sangue periférico, acontece por conta de monócitos, basófilos, eosinófilos, lincocitos, neutrofilos(todas suas origens) -avaliar os números absolutos deles Desvio a esquerda no sangue periférico começa aparecer células jovens que fazem parte do processo de maturação dos neutrófilos(indiferenciados) •consigo ver todas as células da etapa da diferenciação no sangue •neutrófilos- segmentados(no quadro) •consigo ver todas as células da etapa da diferenciação no sangue •A partir de 400 bastonetes já vai aparecer o desvio a esquerda A partir da presença de células indiferenciadas( você encontra todas as células da etapa) -quanto mais diferenciado menor será a quantidade -segmentados(+maturados) será maior a quantidade pois é diferenciada Segmentados (+quantidade)→ Bastonete → Metamielócitos → Mielócitos → Promielócitos → Mieloblastos(-quantidade) (ESCALONADO) •desvio a esquerda não escalonado quando não segue a sequência certa, falta alguma etapa, teremos um indicativo de leucemia ou outra doença da medula óssea Neoplasias de leucocitos -neoplasias linfoides( B, T ou NK), linfoma -neoplasias mieloides -histiocitose (bem rara) Leucemia são neoplasias do sistema hematopoiéticos , caracterizada por alterações de células progenitores( tronco) linfoide ou mieloide, substituindo progressivamente a medula óssea normal e são liberadas no sangue periféricos neoplasias de leucocitose -comprometimento da medula óssea Caracteristicas •encontrar células imaturasBlastos -perdeu a capacidade de maturação normal •imaturablasto -mutações para gerar os blastos acontecem em genes que codificam fatores de transcrição para diferenciação celular -imortização num estágio de diferenciação -bloquei da apoptose e ativação da proliferação -células grandes, núcleo quase do tamanho do citoplasma -imaturidade do núcleo -cromatina frouxa-sem condensação, presença de nucléolo -basofilia e contornos irregulares da célula -Em todas as leucemias faremos imunonefotipagemachar os marcadores de membrana da célula •desitiplot gráfico le 10mil células em poucos segundos •células tronco- CD34(glicoproteína da membrana da celula) se o ancticorpo intergir com o marcador, temos ela no sangue Como classificamos as leucemias -linhagem de origem linfoide ou mieloide -grau de infiltração da medula óssea e aos números de blastos •acima de 20% de blastos na medula óssea ou no sangue periféricoLeucemia aguda (linfoides ou mieloides) •menos que 20% de blastos e presença de um grande numero de celulas com características diferenciadas(leucocitose)Leuc emia crônica -Leucemias agudastemos acumulo de células indiferenciadas (blastos acima de 20%); onde mutação na célula progenitoras, ou a linhagem mieloide ou linfoide estão mutadas. Evolução rápida, melhor prognóstico no tratamento e cura -leucemias crônicas célula diferenciada alterada em grande, quantidade (mieloide-pode ser várias ou linfoides Linfócito) -Tem evolução mais lenta, são células maduras LEUCEMIA MIELOIDES AGUDAS •pacientes acima de 60 anos •doença agressiva e com transformação malignas em células tronco hematopoese ou progenitores primitivos •Danos que pode acontecer: -aumento da velocidade de produção(I) -diminuição da apoptose(II) -bloqueio na diferenciação celular(III) •geram acumulo de células hematopoiéticas primitivascelulas blasticas- blastos ETIOPATOGENESE -pode se originar sem causa ou a partir de outra neoplasia -diferença na morfologia dos blastos -classifica-se pela morfologia, citoquimica e molecularmente e imunofenotipagem Geralmente paciente apresenta alguns casos de anemia e hemorragias(frequentes) ou infecção de surgimento rápido No hemograma vemos anemia e blastos geralmente acompanhado de neutropenia e plaquetopenia Alterações -translocação entre o cromossomo 15 e 17 fazendo um gene de fusão(PML-15) (gene rara-17)=PLM RARA fusão do gene do receptor do ácido retinóico (prognóstico favorável até) -translocações entre os cromossomos 8 e 21 -Inversão ou deleção do cromossomo 16 -translocação 9 e 11 -mutações especificas que incluem anormalidades nos genes da cinase em tirosina 3 (FLT3) 4 parâmetros de classificação da OMS 1-em relação as alterações genéticas (porque dependendo da alteração genética o prognóstico é diferente) ANALISE CITOGENETICA 2-caracteristicas semelhantes- síndrome mielodisplasicas (SDM)(tem 3 graus) risco de desenvolver leucemia SABER ESSAS 3-relacionados a terapia quimioterapia, radiação(pouca coisa) -alquilantes(extremamente carcinogênico) podendo desenvolver a leucemia. 4-Não tem outra especificação classificando através da morfologia(mieloide, eritroblastica{rara}, progenitora de megacariocitos{rara} , monocitária). mieloblastosem diferenciação mielociticasdão origem aos granulocitos mielomonociticoas e monociticasparece com monócitos -eritroide(raro de acontecer e parece eritrócitos) Classificação das leucemias agudas -classificação FAB-(Franco- americana-britânica) sem especificação •M0 até M7 •em relação a morfologia da célula M0menos diferenciada, característica da célula tronco, minimamente diferenciada, 5% ,característica de mieloblasto M1sem maturação, com característica mieloidemas encontramos 90%de blastos mieloides com elementos de diferenciação(pouca coisa) M230% ate 89%de blastos e mais de 10% são pró-mielocitos M3 maturação com mielocitica, tem diferenciação de pró- mielocitos . Leucemia pró- mieolocitica aguda (PMLA-RARa 15 e 16) MAleucemia mielocítica( os blastos excede a 30% das celulas nluecadas não eritroides, sendo 20 a 80% de monócitos) m530% das celulas são blastos e 80% de celulas precursoras de monócitos M6eritroleucemia, deogirem eritoide, com mais de 50% elementos nucleados sendo eritroblastos M7 leucemia megacariocitica aguda M6 e M7 são raras M1 a M3 são de origem mieloides Morfologia •mieloblastotem cromatina nuclear fouxa com uma serie de nucléolos (manchas brancas que já ajuda no diagnostico), citoplasma mais volumoso M1positivado para o CD34 e para CD33 e negativo para CD15 e CD64 •Pró-mielocitica tem as tranlocacoes 15 e 17 -M3 na classificacao da FAB -todas as células tem grânulos azurofilos(de origem mieloide) e tem bastões de Auer, núcleo com lobulação •Monoblastos origem monocíticas -tem lobulacoes, núcleo pregeado , são positivas para enzima esterase não especifica (hidrolases que temos nos lisossomos) e são positivas. -M4 e M5- monoblastos e monocíticas IMUNOFENOTIPAGEM E CITOQUIMICA •CD34- marcador de celula tronco(mieloblastos) CD33, CD13 e CD117(Ckit-fator de crescimento) LEUCEMIA MIELOIDEAGUDA •monociticosCD11, 14 e 64 •mieloperoxidade(enxzimas presentes no peroxissomo, dao origem aos granulocitos e incluem os batoes de Auer), sudan black (marcador importange pata ver os granulos azurofilos), esterases inespecíficas (linagem monociticas ) Mieloides crônicas •menos de 20% dos blastos •correspode de 15 a 20% das leucemias •maiores de 60 anos •sobrevida média entre 5 a 7 anos •Tem uma leucocitose com desvio a esquerda não escalonado - representam mais que 10mil celulas, esplenomegalia e cromossome de Philadelphia (pH)(obrigatoriamente ) •translocação no cromossomo 9(ABL) e 22(BCR) (trocam partes entre si) temos a fusão ente ABL e BCR=gene hibrido ABL- BCR(receptor de fato de crescimento)tendo proliferação celular demais. •ABL-BCRcromossomo Philadelphia A doença evolui em 3 fases: 1-cronica demora de 5 a 6 anos, assintomática e o número de blastos são menos de 10%, porque temos leucocitose 2-acelerada aumento do baço, perda de peso, dura de 6 a 9 meses, marcada pelo aparecimento de blastos 10 a 19% no sangue periferico e temos leucocitose persistente , plaquetose e ou plequetopenia , anomalia citogeneticas adicionais. 3-aguda derivou de uma leucemia mieloide crônica, 3 a 6 meses, crise blastica, acima de 20% de blastos no sangue periferico, alteração do cromossomo Philadelphia.
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