Imunologia Veterinária - Imunidade Inata Pró-Inflamação e Antimicrobianos

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Medicina Veterinária Imunologia Rebeca Woset 
INATA: MEDIADORES PRÓ-INFLAMATÓRIOS E 
ANTIMICROBIANOS 
PONTO CHAVES 
As três principais citocinas pró-inflamatórias 
produzidas por células sentinelas são o fator 
de necrose tumoral α, a interleucina 1 e a 
interleucina 6. 
A estimulação de receptores do tipo toll 
(TLRs) e de outros receptores de 
reconhecimento de padrão (PRRs) ativa as 
células sentinelas e desencadeia a secreção 
destas citocinas. 
As células sentinelas e células danificadas 
produzem muitas outras moléculas que 
desencadeiam e mantêm a inflamação. 
Coletivamente, estas moléculas 
desencadeiam aumentos locais no fluxo 
sanguíneo, atraem células de defesa, como os 
neutrófilos, promovem maior permeabilidade 
vascular, levando ao edema tecidual, e 
matam microrganismos invasores. 
A inflamação aguda se desenvolve minutos 
após a lesão tecidual. O tecido danificado 
gera três tipos de sinal: 
 Primeiro: as células rompidas liberam 
moléculas [DAMPs] que desencadeiam 
a liberação de citocinas, quimiocinas e 
enzimas por células sentinelas. 
 Segundo: os micróbios invasores 
fornecem moléculas [PAMPs] que 
desencadeiam outras respostas de 
células sentinelas. 
 Terceiro: a dor devida à lesão tissular 
faz com que os nervos sensoriais 
liberem peptídeos bioativos. 
Esta complexa mistura de moléculas 
coletivamente atrai leucócitos de defesa e, ao 
mesmo tempo, atua sobre os vasos 
sanguíneos, provocando maior fluxo 
sanguíneo local. 
PRODUTOS DE CÉLULAS SENTINELAS 
Macrófagos, células dendríticas e mastócitos 
são ativados quando PAMPs ou DAMPs se 
ligam a seus PRRs. Assim, sintetizam e 
secretam uma mistura de moléculas que 
desencadeiam a inflamação, inibem o 
crescimento microbiano e iniciam as 
primeiras etapas da imunidade adaptativa. 
As moléculas mediadoras são liberadas por 
células de sinalização e se difundem às células 
próximas, onde se ligam a receptores e 
desencadeiam suas respostas. As células do SI 
podem sintetizar e secretar centenas de 
diferentes proteínas que controlam as 
respostas imunes desta forma. 
Estas proteínas são denominadas citocinas e 
afetam diversos tipos celulares. 
CITOCINAS 
Quando expostas a agentes infecciosos ou a 
seus PAMPs, as vias de sinalização das células 
sentinelas ativam os genes que levam à 
síntese e secreção de TNF alfa, IL-1 e IL-6. O 
TNF-α é produzido bem no início da 
inflamação, a seguir, o IL-1 e, então IL-6. 
A céls sentinelas ativadas também secretam 
quimiocinas, essas quimiocinas atraem células 
de defesa aos sítios de invasão microbiana. 
FATOR DE NECROSE TUMORAL Α 
Produzida por células sentinelas em resposta 
ao estímulo de receptores do tipo toll. 
Pode também ser produzido por células 
endoteliais, linfócitos T, linfócitos B e 
fibroblastos estimulados. 
Produzido em forma solúvel ou ligada a 
membrana. 
O TNF-α solúvel liberado desta forma 
desencadeia a liberação de quimiocinas e 
citocinas das células próximas e promove a 
adesão, a migração, a atração e a ativação de 
leucócitos. 
Mais tarde facilita a transição da inata pra 
adaptativa por aumentar a apresentação de 
antígenos e a ativação de linfócitos T. 
 
 
 
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INATA: MEDIADORES PRÓ-INFLAMATÓRIOS E 
ANTIMICROBIANOS 
Um aumento local na concentração de TNF-α 
provoca os sinais clássicos de inflamação, 
incluindo calor, aumento de volume, dor e 
rubor. 
O TNF-α circulante pode deprimir o débito 
cardíaco, induzir trombose microvascular e 
causar extravasamento capilar. 
Atua sobre neutrófilos e aumenta sua 
capacidade microbicida, atrai neutrófilos aos 
sítios de lesão tissular e aumenta sua adesão 
ao endotélio vascular. 
Estimula a fagocitose por macrófago e a 
produção de oxidantes. 
Ativa mastócito. 
Em altas doses pode causar choque séptico. 
Induz aumento da temperatura no 
hipotálamo. 
 Destruição de céls tumorais. 
 Principal mediador da inflamação 
aguda. 
INTERLEUCINA 1 
Durante infecções graves, a IL-1 β circula na 
corrente sanguínea onde, em junta ao TNF-α, 
é responsável pelo comportamento doentio. 
Assim, atua no cérebro, provocando febre, 
letargia, mal-estar e falta de apetite; sobre as 
células musculares para mobilizar 
aminoácidos, o que provoca dor e fadiga; e 
sobre os hepatócitos, induzindo a produção 
de novas proteínas, denominadas proteínas 
de fase aguda, que auxiliam a defesa do 
corpo. 
Células produtoras: fagócitos mononucleares, 
neutrófilos, células epiteliais, células 
endoteliais. 
Sua produção é induzida por moléculas 
bacterianas e por TNF. 
Mediador de inflamação local, atua sobre 
endotélio aumentando a expressão de 
moléculas de adesão. 
Por si só não causa choque séptico mesmo 
em grandes quantidades. 
INTERLEUCINA 6 
A IL-6 é uma glicoproteína produzida por 
macrófagos, linfócitos T e mastócitos. Sua 
produção é desencadeada por endotoxinas 
bacterianas, IL-1 e TNF-α. 
Afeta a inflamação e I. Adaptativa. 
Promove alguns aspectos da inflamação, 
principalmente em resposta a lesão tissular e 
infecções graves, uma vez que é o principal 
mediador da reação de fase aguda e do 
choque séptico. 
É um importante mediador da resistência 
antibacteriana. 
Regula a transição entre um processo 
dominado por neutrófilos, no início da 
inflamação, a um processo dominado por 
macrófagos. 
Receptor de IL-6 é encontrado em linfócitos T, 
neutrófilos, macrófagos, hepatócitos e 
neurônios. 
INTERFERON TIPO 1 
2 tipos principais: INF -alfa e Interferon beta. 
Produzidos por fagócitos mononucleares 
(linfócito, macrófago, monócito e células 
sentinelas) / INF alfa e fibroblastos (INF beta 
em resposta a infecção viral. 
Agem inibindo a replicação viral e 
aumentando a expressão de MHC 1 na 
própria célula que o produziu e nas células 
vizinhas. 
QUIMIOCINAS 
Família de citocinas homólogas 
estruturalmente. 
Quimiotática, regulando a migração dos 
leucócitos para os tecidos. 
 
 
 
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INATA: MEDIADORES PRÓ-INFLAMATÓRIOS E 
ANTIMICROBIANOS 
Atuam principalmente sobre neutrófilos, 
monócitos, linfócitos e eosinófilos. 
MEDIADORES INFLAMATÓRIOS 
A inflamação aguda provoca 5 sintomas: Dor, 
Calor, Rubor, Edema, Perda de função. 
Imediatamente após a lesão, o fluxo 
sanguíneo pelos pequenos capilares no sítio 
de injeção é reduzido. Isto dá aos leucócitos a 
oportunidade de ligação às paredes de vasos 
sanguíneos. Logo depois, os pequenos vasos 
sanguíneos da área danificada se dilatam, e o 
fluxo sanguíneo para o tecido lesionado 
aumenta muito. Enquanto os vasos 
sanguíneos são dilatados, também 
extravasam, de modo que o fluido passa do 
sangue para os tecidos, onde provoca edema 
e aumento de volume. 
Alterações nas células endoteliais que 
revestem as paredes dos vasos sanguíneos 
permitem a adesão de neutrófilos e 
monócitos. 
Os tecidos inflamados aumentam de volume 
devido aos extravasamentos de fluído dos 
vasos. Esse extravasamento é dado em 2 
estágios: 
 Primeiro: Há aumento de 
extravasamento causado por 
moléculas vasoativas produzidas por 
céls sentinelas, tecido lesionada e 
nervos. 
 Segundo: Ocorre horas após o inicio 
da inflamação, quando os leucócitos 
começam a migrar. 
As células endoteliais e perivasculares se 
contraem de modo a se separarem e 
permitirem o escape de fluido pelos espaços 
intercelulares. Após a eliminação do agente 
invasor, o processo inflamatório é 
interrompido e o fluxo sanguíneo volta ao 
normal. 
MOLÉCULAS VASOATIVAS 
Histamina 
Expressa por células nervosas, células 
musculares lisas, células endoteliais, 
neutrófilos, eosinófilos, monócitos, células 
dendríticas e linfócitos T e B. 
Histamina provoca extravasamento vascular, 
levando ao escape de fluido para os tecidos e 
ao edema local. A histamina também regula 
positivamente a expressão de TLR nas células 
sentinelas. 
Degradada no fígado. 
Amplo espectro de ação. 
Prostaglandina 
Família de eicosanoides. 
 Derivados de ácidos graxos. 
Vários efeitos biológicos.Contitutivos.