LEUCEMIA MIELOIDE (LMA e LMC)

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~ Samant� Buen� ~
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
DI����N�I�ÇÃO D�� �ÉLU���
SA���ÍNE��
Diferenciação de células sanguíneas
Os mieloblastos dão origem aos
GRANULÓCITOS!
Se houver uma alteração na célula progenitora
indiferenciadas mieloide todas as outras células
podem haver alterações nas demais células
A mutação geralmente ocorre nas células
pluripotente ou na célula mielóide.
uma mutação no mieloblasto, as demais
linhagens estarão comprometidas
Classificação de Fabi:
alteração na cel mieloblasto : M0, M1, M2
alteração no promielócitos b, n, e : M1, M2
Alteração no monoblasto : M4, M5
Se a alteração são nas cels indiferenciadas
chamamos de : Leucemia aguda (característica
de célula tronco)
Se a alteração são nas cels diferenciadas
chamamos de: Leucemia crônica - não possui a
classificação M e pode apresentar aumento de
neutrófilos, basófilos, eosinófilos (a mutação
ocorre sempre no progenitor)
As leucemias linfóides também recebem a
classificação M : em linfoblasto = AGUDA, em
linfócitos = crônica
Leucocitose: avaliar os números absolutos
Desvio à esquerda: aumento de células:
bastonetes (neutrófilo jovem), metamielócitos
(neutrófilo mais jovem), mielócitos (neutrófilo
mais jovem ainda).
O desvio à esquerda é o aparecimento de células
de formas imaturas.
É observado todos os estágios de diferenciação!
Se houver um hiato nas presença das células
(não-respeito à hierarquização) pode indicar
uma leucemia.
Isso é comum em pacientes com HIV e hepatite
(necessário solicitação desses exames)
A LEUCEMIA é uma neoplasia de leucócitos, que
são:
- leucemias linfóides
- leucemia mieloides (aguda) ou crônica=
distúrbios mieloproliferativos
- histiocitoses (tumores raros a partir de
monocitos/macrofagos)
Definição= são neoplasias malignas do sistema
hematopoiéticos caracterizado por proliferação
clonal de célula-tronco cujas células-filhas
substituem progressivamente a medula óssea
normal e são liberadas no sangue periférico.
A transformação leucêmica pode ocorrer em
precursor pluripotente ou em precursores
mielóides e linfóides.
Em TODAS as leucemias, a MO (medula óssea)
está comprometida!
As mutações ocorrem nos precursores.
Características:
• Células leucêmicas = blastos (células imaturas
que perdeu sua capacidade de diferenciar)
a presença de nucléolos ajudam a indicar uma
leucemia;
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~ Samant� Buen� ~
característica celular e presença de proteínas .
Imunofenotipagem = saber que célula é aquela e
em que grau de diferenciação ela está.
Marcadores:
- CD34 (presente nas células-tronco)
- CD33 (origem mielóide - proteína de
membrana)
* citometria de fluxo = análise de 2 coisas ao
mesmo tempo (presença de proteína da
membrana)
para transplante de cel tronco é da mesma
forma.
Classificação da leucemia:
1º quanto à linhagem celular de origem
2º quanto ao grau de infiltração da medula óssea
e ao número de blastos
quando há acima de 20% de cels imatura
trata-se de uma leucemia aguda (ou mieloide ou
linfoide, depende da origem)
quando tem abaixo de 20% e começa a aparecer
cels madura trata-se de uma leucemia crônica
(ou mieloide ou linfoide depende da origem)
AGUDA= alteração na cel progenitora. Na
linfóide, a alteração no progenitor foi suficiente
para fazer com que as células progenitoras
linfóides se acumulem; ou seja elas não
conseguem se diferenciar.
** Na mieloide é a mesma ideia
CRÔNICA = o progenitor consegue se
diferenciar, o problema é que essa célula
prolifera demais. (tanto para mieloide quanto
para crônica)
** não existe blasto no desvio à esquerda, pq
blasto é cel não diferenciada.
LE����I� M�E����ES ����AS:
Acomete em geral pessoas com 60+
Etiopatogênese:
As leucemias agudas são doenças geralmente
agressivas nas quais a transformação maligna
ocorre em células-tronco da hematopoiese ou
em progenitores primitivos;
O dano genético envolve: aumento da
velocidade de produção, diminuição da
apoptose e bloqueio na diferenciação celular.
ocorre mutação no gene de diferenciação
celular
Causam um acúmulo de células hematopoéticas
primitivas, chamadas de células blásticas, ou
apenas blastos.
@samantabuen�2
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~ Samant� Buen� ~
A heterogeneidade da LMA é refletida nas
diferenças na morfologia dos blastos (“que cel
imatura é essa”?)
Ela pode se originar sem causa alguma ou de
um estado pré-leucêmico (de outra neoplasia)
Classifica-se pela morfologia,
citoquímica(moléculas que vão ter dentro da
célula), molecularmente e imunofenotipagem .
A percentagem limite de bastos é +20% de todas
as células nucleadas da MO no exame citológico .
O diagnóstico de LMA inclui história de anemia e
hemorragias ou infecção de surgimento rápido;
No hemograma, são vistos anemia e blastos
leucêmicos, geralmente acompanhados de
neutropenia e plaquetopenia
(hemorragias-petéquias).
• As mutações nas LMA ocorrem nas células
progenitoras, nos genes responsáveis pela
diferenciação celular.
• Translocação 15 - 17 (fusão dos genes PML e
RARa) → promoveu perspectiva de tratamento
nesse tipo de leucemia, que induz a
diferenciação celular..
As translocações podem gerar mutações
específicas e gerar leucemia
Síndrome de Down possui relação com leucemia
(trissomia do 21) e tem predisposição a LMA.
As LMA segundo a OMS podem ser classificadas:
(critérios de classificação)
- de acordo com as alterações
cromossômicas (translocações em
cromossomos)
- de acordo com a característica
semelhante à SDM (síndrome
mielodisplásica - displasia da medula
óssea) pode gerar um quadro leucêmico
ou vim junto com a leucemia
- LMA relacionada à terapia (relacionada a
quimioterapia) principalmente a terapia
de alquilação ou de radiação pode
desenvolver tbm SMD
- LMA sem outra especificação - classifica
de acordo com a morfologia celular
[subclassificação] As leucemias podem ser de
linhagens: mielóide, monocitária, eritroblástica
ou megacariocítica;
CLASSIFICAÇÃO FAB:
M = característica morfológica que a célula tem.
Essa classificação vai de M0 a M7.
M0= minimamente diferenciada, possui
característica de célula tronco. É um blasto
totalmente indiferenciado.
(a medida que aumenta o número aumenta a
diferenciação)
M1 = LMA sem maturação (mais de 90% de
blastos mielóides, com menos de 10% de
elementos mielóides maturando)
M2 = LMA com maturação (mais de 30% de
blastos, até 89%, com mais de 10% das células
anormais sendo de promielócitos a células mais
maduras); possui característica de
promielócitos
M3 = Leucemia pró-mielocítica aguda;
translocação 15 - 17 ; todas as células são
promielocítica.
M4= Leucemia mielomonocítica aguda (os
blastos mielóides devem exceder a 30% das
células medulares nucleadas não eritróides,
sendo 20 a 80% de monoblastos)
M5= Leucemia monocítica aguda (mais de 30%
das células medulares nucleadas não eritróides
são blastos, sendo mais de 80% precursores de
monócitos);
M6 = Eritroleucemia aguda ou síndrome de Di
Guglielmo (mais de 50% dos elementos
nucleados da medula devem ser eritroblastos e
mais de 30% dos elementos não eritróides
devem ser blastos mielóides); são muito raras
M7 = Leucemia megacariocítica aguda.
** de M1 a M3 = mieloblastos
3 tipos LMA = a partir de mieloblastos,
promielocítica ou monoblasto.
Linhagens:
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~ Samant� Buen� ~
Os mieloblastos podem ser classificados: M0,
M1, M2
Uma das origem/ característica é de
mieloblastos → tem muitos nucléolos,
cromatina nuclear delicada, tem núcleos
grandes e vai ser positiva para marcador de
célula-tronco (CD34) e positivo para CD33
Promielócitos: possui grânulos no citoplasma
(azurófuros) e possui bastões formados por
lisossomos fundidos (bastões de Auer). É um
blasto que tem características diferentes. Essa
linha promielocítica possui alteração t(15;17).
Monoblastos: linhagens monoblásticas →
possuem núcleo lobulado ou pregueado, não
evidenciam bastões de Auer e são positivos para
esterase não específica.
Para classificar os blastos é necessário fazer a
imunofenotipagem e citoquímica!
CD34 ~ CD13, CD33 e CD117 são marcadores
da leucemia mieloide aguda
Células mieloblásticas são positivas para o
mieloperoxidase= uma enzima de cel mais
progenitoras que vão dar origem às peroxidases
que dão origem aos peroxissomos.
Citoquímica:
- Marcadores:
mieloperoxidase
sudan-black (lipídeo)
esterases inespecíficas (marcam em
células monoblásticas)
Prognóstico:
Hepato e esplenomegalia = Hematopoiese
extramedular devido ao comprometimento da
MO;
Recorrente quadros infecciosos (aumento de
células de defesa)
Alterações da cavidade oral
Contagem de plaquetas baixa porque a MO está
comprometida.
Imunofenotipagem = marcadores: CD 33, CD 34
e CD 117 e CD 13
@samantabuen�2
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~ Samant� Buen� ~
LE����I� M�E�ÓID� ��ÔNI��:
** escalonada = todos os tipos de diferenciação
na periferia, neste caso da LMC ocorre
leucocitose não escalonada (“pula” etapas da
diferenciação);
Corresponde de 15 a 20% das leucemias.
• De 10% dos casos em pacientes com menos de
20 anos
• LMC a sobrevida média é de cinco a sete anos
• Trata-se de doença caracterizada por
leucocitose (não escalonada) com desvio à
esquerda, frequentemente excedendo 100.000
células/mm, esplenomegalia e cromossomo
Philadelphia (Ph).
O diagnóstico é dado na presença do
CROMOSSOMO PHILADELPHIA (Ph) ( é
necessário ao diagnóstico)
É uma translocação nos cromossomos 9 e 22
Cromossomo fusionado (ABL-BCR) =
cromossomos Ph vai gerar um receptor de
tiroxina quinase muito ativo aumentando a
proliferação ;
É tratado com inibidor para os receptores de
tirosina-quinase;
Evolução da doença:
Crônico → assintomático (pode ficar assim por
anos) <10% de blastos. Dura de 5-6 anos.
Acelerada→ Sintomático 10-19% de blastos,
geralmente o diagnóstico vem aqui . perda de
peso, anemia, infecção recorrente,
esplenomegalia (leucocitose, cromossomo Ph).
Dura de 6-9 meses.
Aguda → Muito rápida, leva o paciente a óbito.
Está acima de 20% de blastos (LMA) , ou seja o
paciente tinha uma LMC que EVOLUIU para LMA.
Crise blástica. Dura de 3-6 meses.
@samantabuen�2
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