VIAS ENDOCÍTICAS

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VIAS ENDOCÍTICAS – ENDOCITOSE E EXOCITOSE
Qual a relevância do transporte de vesículas?
Transporte de substâncias, fagocitose, excreção de resíduos, a grande característica do 
transporte vesicular é a grande quantidade de substâncias que será transportado para dentro 
ou para fora da célula, ou dentro da célula.
ENDOCITOSE E EXOCITOSE
->ENDOCITOSE:
Formação de uma vesícula a partir da membrana plasmática,
englobando e trazendo para o interior material e partículas
próximo a superfície celular.
Tráfego retrógrado de vesículas, retorno das vesículas.
->EXOCITOSE:
Fusão de uma vesícula intracelular com a membrana plasmática liberando seu conteúdo no 
meio extracelular.
Tráfego anterógrado.
Qual organelas participam do transporte de vesículas?
Qual o papel de cada uma dessas organelas?
VIAS SECRETORAS 
>RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO
 Liso: apresenta forma diferente, possui uma estrutura em canalículos, que também 
formam redes, mas de maneira diferente.
 Rugoso: presença de ribossomos, apresenta característica de cisternas, membranas 
que se dobram e se sobrepõem formando túneis, labirintos, formando uma rede 
dentro da célula.
Constituição:
-Membrana: 30% lipídeos, 70% proteínas
-Cisternas ou canalículos (lúmen)
-Presença ou não de ribossomos preso a
membrana. O ribossomo não é fixo, ele se
liga ao retículo quando recebe e sequencia
sinal.
-Devido a grande presença de proteínas, essa
organela apresenta característica funcional,
que acontece sobre a membrana do retículo,
pois é nela em que estão as proteínas.
Função:
-Síntese e modificações proteica
-Síntese e modificações de lipídeos
-Síntese de hormônios esteroides
-Comunicação entre organelas – via transporte vesicular
-Detoxificação
-Armazenamento de cálcio
-Glicogenólise
>RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO RUGOSO E A SÍNTESE DE PROTEÍNAS
-Proteínas de exportação para fora da célula ou para a membrana celular passarão por esta 
via.
-O ribossomo, por meio de uma sequência sinal irá se ligar ao retículo endoplasmático e 
produzir a proteína que será interiorizada neste retículo. 
-Quando a proteína começa a ser
produzida no ribossomo, ela emite
uma sequência sinal. Esta sequência
sinal vai ser reconhecida por uma
proteína chamada de SRP (Proteína
de reconhecimento de sequência
sinal). 
-A proteína SRP, quando se liga com a
sequência sinal, sofre uma alteração
na sua forma (conformacional).
-A alteração conformacional da SRP
vai permitir que ela seja reconhecida
por seu receptor reticular (presente
no retículo endoplasmático). Isso vai
acontecer apenas quando a SRP está
ligada com o ribossomo, devido a
sinalização da sequência sinal, pois somente assim, a SRP muda a sua forma e é reconhecida 
pelo receptor reticular (Receptor de SRP na membrana do RE rugoso).
-A proteína translocadora fica próxima ao receptor de SRP na membrana do RER, assim, 
quando o SRP se liga, logo a sequência sinal é reconhecida pela proteína translocadora, e 
inicia-se a produção da proteína que vai sendo sintetizada em direção ao lúmen no RER. 
Quando se inicia a síntese da proteína, a SRP logo já se desprende do ribossomo e quando o 
ribossomo acaba a produção de proteína, ele se solta do RER.
-No momento em que a proteína está no lúmen do RE, ela começa a realizar dobramento para 
alcançar a sua melhor estrutura conformacional que é a estrutura terciária, a qual é a estrutura
que permite a proteína exercer sua função.
-Modificações que a proteína passa dentro do RE:
 Dobramento com auxílio de chaperonas (proteínas sensíveis ao choque térmico)
 Glicosilação: adiciona-se açúcares na estrutura da proteína, importante para modificar 
a polaridade da proteína, aumentando a afinidade pela água.
>PAPEL DAS CHAPERONAS
-Em uma situação normal, cerca de
80% das proteínas são mal
enoveladas pelo retículo, mas as
chaperonas vão lá e corrigem esse
mal enovelamento.
-Quando o organismo sofre alguma
alteração que afeta as chaperonas,
as proteínas mal enoveladas
começam a se acumular no retículo,
isso faz com que haja uma
sinalização por proteínas sensores,
que enviam um sinal para que haja
mais produção de chaperonas. Se
resolver, a situação se estabiliza, as
proteínas sensoras param o sinal e a
organela volta a exercer sua função.
Mas se essa via de sinalização
permanece ativa, tem-se um
mecanismo de morte celular
induzido por estresse de retículo. 
OBS. Proteína truncada, é uma proteína que está quebrada, não se enovela, ou se enovela 
errado. 
-SINALIZADORES QUE PARTICIPAM DA COMUNICAÇÃO ENTRE CHAPERONAS E RETÍCULO E 
GARANTEM A FUNÇÃO ADEQUADA DO RETÍCULO
-Proteínas que são sensores de
proteínas mal enoveladas:
 IRE1 
 PERK
 ATF6
-Sítio de ligação dessas proteínas ficam
voltadas para dentro do retículo.
IRE1 e PERK são receptores tirosina
cnase, proteínas na forma de dímeros
que estão dissociados, quando recebem
um sinal se associam e promovem
fosforilações que desencadeiam um
sinal intracelular para o núcleo,
sinalizando que precisa produzir mais chaperonas, tentando reestabelecer a função normal do 
retículo. 
>RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO E A SÍNTESE DE LIPÍDEOS
O retículo endoplasmático liso produz lipídios, principalmente a síntese e manutenção de 
lipídios de membrana.
Síntese dos lipídios:
-Na membrana do retículo endoplasmático, tem-se uma face citosólica e uma face voltada 
para o lumen. A síntese de fosfolipídeos vai ir para a face citosólica e soma-se a ela, pois essa 
síntese depende de proteínas periféricas situadas nesta face. Quando isso acontece, a face 
citosólica cresce, enquanto a face voltada para o lúmen vai ficando menor.
-Com isso, é preciso uma enzima que promova o movimento de flip-flop dos fosfolipídios para 
igualizar as faces. Assim, a enzima SCRAMBLASE (MEMBRANA DO RETÍCULO) catalisa a 
transferência de moléculas fosfolipídicas da face citosólica para a face do lúmen, fazendo com 
que as duas faces tenham a mesma quantidade de fosfolipídeos.
-A membrana reticular vai crescendo, e essa membrana participa da formação de vesícula, que
vai ser destinada para o complexo de golgi, e depois destinada para o lisossomo ou para a 
membrana.
-Então através do transporte vesicular, esses fosfolipídios chegam na membrana plasmática. 
No entanto, na membrana plasmática tem-se uma organização dos fosfolipídios, o que não 
acontece na membrana vinda do RE, que chega na membrana plasmática e bagunça a 
distribuição dos fosfolipídios.
-Com isso, é necessário a ida de outra enzima para realizar o movimento de flip-flop e 
reorganizar os fosfolipídios, essa enzima será a FLIPASE (MEMBRANA PLASMÁTICA).
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO -> COMPLEXO DE GOLGI
-Tudo que é produzido ou modificado, tanto no retículo rugoso, quanto no retículo liso, será 
mandado para o complexo de golgi por meio de vesículas.
>COMPLEXO DE GOLGI
Constituição:
 Membranas (35-40% de lipídios e 60-65%
proteínas) – menos proteínas na membrana,
significa que a organela exerce menos funções
que utilizam as proteínas, mas nesse caso
ainda tem-se a predominância das proteínas. 
 Cisternas: organização em sacos
independentes achatados
 Face cis (voltado para o RE) e face trans
(voltada para a membrana plasmática).
 Vesículas
Funções:
 Processamento de proteínas e lipídeos,
glicosilação (adição de açúcar), sulfatação
(adição de sulfetos – ligações dissulfetos),
fosforilação (adição de grupos fosfatos
envolvidos com a função da proteína).
 Síntese de polissacarídeos – o complexo é quem sintetiza o glicogênio (OBS. O RE 
quebra o glicogênio – glicogenólise).
 Transporte e endereçamento de substâncias
 Formação do acrossomo (estrutura presente na cabeça do espermatozoide)
 Formação de membranas celulares.
Modificações:
 Glicosilação
 Sulfatação
 Fosforilação
Acontecem dentro das
cisternas.
Redirecionamento:
 Retorno ao RE
 Lisossomo
 Membrana e/ou
secreção
OBS. O complexo de
golgi recebe a vesícula
vindo do RE na rede cis e promove uma SELEÇÃO, depois encaminha para as próximas 
cisternas onde acontecem diversos processos,principalmente a glicosilação, na rede trans, o 
complexo de golgi prove outra SELEÇÃO. 
>LISOSSOMO
-O lisossomo é uma organela que se origina do complexo de
golgi e nasce primeiramente como lisossomo primário, em que
o ph interno dele ainda é um ph celular. No momento em que
essa vesícula se destaca do complexo de golgi, ela vai receber
transportador de próton e este transportador é uma bomba
dependente de ATP que joga próton para dentro da organela.
O aumento do H+ dentro do lisossomo, diminui o ph, até que
ele alcance um ph ótimo para que as proteínas sejam ativadas
e exerçam suas funções biológicas.
-É importante a atuação das proteínas lisossomais apenas no
ph mais baixo, para que, caso o lisossomo se rompa, essas
proteínas não venham a degradar a célula, motivo também no
qual a adição de prótons começa apenas depois do lisossomo
se destacar do complexo de golgi, para que não degrade a
organela.
Funções:
 Principal sítio de digestão celular
 Autofagia, heterofagia e biossíntese
VESÍCULAS QUE SAEM DO COMPLEXO DE GOLGI E VÃO PARA AS MEMBRANAS
-Essas vesículas são chamadas de vesículas exocíticas ou de secreção
-SECREÇÃO CONSTITUTIVA
A secreção é produzida e
logo já é exocitada pelas
vesículas. Exemplo:
albumina, é uma proteína
plasmática, que exerce
papel importante no
transporte de gordura,
moléculas lipofílicas, na
corrente sanguínea. A
albumina não pode variar
no sangue, portanto, o
fígado constantemente
produz e secreta albumina.
Quando há algum
problema no fígado
(cirrose, câncer...) essa
secreção fica
comprometida.
-SECREÇÃO REGULADA
A liberação da secreção por meio de vesículas depende de um mecanismo regulado por um 
sinal. Exemplo: liberação de neurotransmissor e de insulina, liberação de histamina que 
depende de uma agressão ao tecido (sinaliza).
EXOCITOSE
Pode ser uma resposta localizada da membrana plasmática e do seu citoplasma adjacente. 
Exemplo: resposta alérgica (histamina); sinapse. Pode ser constitutiva ou regulada.
COMO OCORRE A FORMAÇÃO DAS VESÍCULAS PELO RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO E 
COMPLEXO DE GOLGI?
A formação das vesículas é promovida pelas proteínas.
-Revestimento da vesícula de transporte:
 Transporte de vesículas entre RE e CG é mediado pelas proteínas COP (COP1 no 
complexo de golgi e COP2 no retículo endoplasmático).
 Transporte de vesículas entre o CG e membrana plasmática é mediado por 
CLATRINA/DINAMINA.
-O reconhecimento do destino da vesícula dependerá de qual proteína está reagindo junto 
com as proteínas de formação da vesícula. Por exemplo, junto com a catrina, pode haver 
outras proteínas que determinam que aquela vesícula irá tornar-se um lisossomo.
REVESTIMENTO DA VESÍCULA DE TRANSPORTE – CATRINA
-Um receptor da membrana plasmática é ativado e reconhece um determinado conteúdo que 
deve ser endocitado, isso faz com que ative uma cascata de sinalização, fazendo com que a 
catrina seja deslocada até este receptor e ela interage com a adaptina (que conecta catrina 
com o receptor).
-A catrina tem um formato de ancora, e quando ela começa a se ligar com a adaptina ela vai 
sofrendo uma curvatura, que puxa a membrana, fazendo com que a membrana se curve, até 
formar uma vesícula. Quando a membrana forma a vesícula e tem uma extremidade próxima a
outra, a dinamina que atua junto com a catrina, rompe a vesícula liberando-a para o espaço 
citosólico. 
-Após a vesícula ficar pronta dentro da célula, a catrina e a adaptina se soltam e podem 
participar em uma nova formação de vesícula. A vesícula fica “nua” dentro da célula.
-Função das proteínas de revestimento: auxilia na formação da vesícula; ajuda no 
recrutamento das moléculas transportadas.
-A VESÍCULA NASCEU E ESTÁ “NUA” NO CITOPLASMA, COMO ESSA VESÍCULA SABE O SEU 
DESTINO?
PROTEÍNA!!
-Todas as vesículas quando são formadas, elas recebem na sua membrana um tipo de proteína
Rab, as quais definem o destino da vesícula dentro da célula.
-A RAB direciona então o destino da vesícula quando a catrina se solta e as vesículas são então 
direcionadas por microtúbulos. 
OBS. Se a catrina não se soltar da vesícula, essa vesícula não terá destino na célula.
-A vesícula com a RAB exposta começa a andar pelos microtúbulos através da dineína, até se 
fundir com outra membrana de maneira orientada. 
-A membrana que recebe a
vesícula (membrana alvo)
tem que apresentar um
receptor para a RAB
específica. Então, quando a
RAB é reconhecida por uma
proteína de aprisionamento,
essa proteína, sofre uma
modificação conformacional
que aproxima a vesícula da
membrana alvo.
-Essa vesícula apresenta também uma proteína de fusão (v-SNARE) que irá interagir com outra 
proteína de fusão (trans-SNARE) presente na membrana alvo. Quando as duas proteínas 
SNARE interagem, ocorre ligações químicas fortes, que expulsam a água permitindo a fusão 
das membranas, sendo isso possível devido a membrana ser FLUIDA.
-Todos os mecanismos de fusão da membrana, vai precisar de uma proteína RAB que 
encaminha para o local certo, de uma proteína de aprisionamento receptora de RAB e da 
interação entre as proteínas SNARE.
OBS. Um exemplo diário, é a aplicação do botox, em que a toxina botulínica inibe a ação das 
SNARE, isso faz com que as moléculas de acetilcolina não sejam liberadas na junção 
neuromuscular, fazendo com que o músculo não se contraia, e impedindo a geração de rugas.
AS TRÊS VIAS DE ENDOCITOSE
-FAGOCITOSE
-PINOCITOSE (ENDOCITOSE NÃO SELETIVA)
-ENDOCITOSE MEDIADA POR RECEPTOR (ENDOCITOSE SELETIVA)
->FAGOCITOSE
Envolve o englobamento de um microorganismo, fragmentos e outros, função restrita a 
macrófagos, neutrófilo, alguns linfócitos, células apresentadoras de antígeno, sendo estas 
presentes no sistema imune. 
-Pseudópodes envolvem a partícula alvo e se funde como uma vesícula para o interior da 
célula, no qual fundi com um lisossomo.
-Pseudópodes são formados pelo
prolongamento do citoplasma que projeta
a membrana sobre alguma coisa e essa
projeção é realizada pelos filamentos de
actina.
-Forma-se então uma vesícula (fagossomo)
que quando se liga com o lisossomo passa a
ser um fagolisossomo, que dregrada tudo e
reaproveita o conteúdo para biossíntese ou
para uma resposta imunológica.
->PINOCITOSE
 Fluido extracelular é capturado em uma
vesícula e trazido para dentro da célula.
 Esse mecanismo não é seletivo: 
1. Fossas revestidas por clatrina/
dinamina sem a presença de um
receptor 
2. Caveolina, 
Em algumas regiões da membrana plasmática existem alta concentração de 
colesterol, chamada de balsas lipídicas, onde tem-se também a presença de uma 
proteína chamada CAVEOLINA, a qual é alvo de vias de sinalização intracelular que 
desencadeiam alterações no citoesqueleto (principalmente em filamentos de 
actina). Quando a célula sinaliza alguma coisa e essas caveolinas se alteram, essas 
balsas lipídicas são desfeitas e a membrana então mais fluida começa a se curvar 
formando vesículas. Capturando o conteúdo por pinocitose. Após a sinalização da 
célula acabar, essa caveolina deixa de alterar o citoesqueleto e volta para a 
conformação das balsas lipídicas e a membrana se reintegra. 
 Células tumurais apresentam esse mecanismo bem desenvolvido.
 A membrana se curva de maneira não regulada e tudo que é fluido que está próximo é
capturado.
->ENDOCITOSE MEDIADA POR RECEPTOR
Moléculas específicas se ligam a receptores na
superfície celular, no qual são então
incorporados em uma vesícula endocítica.
-Dependente de clatrina/ dinamina
-Independente de clatrina/ dinamina
QUAL O DESTINO DAS VESÍCULAS ENDOCÍTICAS?
-Fagocitose – sempre vai para o lisossomo
-Pinocitose e endocitose mediada por receptor – terão como destino o endossomo primário 
que sofre uma maturação, podendo ou não se fundir com o lisossomo.
Durante o processo de maturação do endossomo, pode-se ter vesículas que partem dele para 
ir repor a membrana plasmática.
A diferença entre o endossomo primário e o endossomo tardio é a degradação do conteúdo 
que está dentro do endossomo, dependendo da mudança do ph,da fusão ou não com o 
lisossomo. 
-Na endocitose mediada por receptor, em um certo momento depois de internalizar a vesícula 
e tornar-se endossomo, esse receptor pode perder a afinidade pelo ligante e ser transportado 
novamente para a membrana plasmática, sendo que o ligante que fica no endossomo mais 
maduro pode ou não ser degradado.
OBS. Algumas pessoas apresentam deficiência em receptores de LDL ou HDL, que carregam 
lipídios, fazendo com que a célula não consiga internalizar esses lipídios. Com isso o sangue 
fica mais viscoso e o indivíduo torna-se mais propenso a desenvolver modificações na pressão 
sanguínea, arterosclerose e outros.
TRANSCITOSE
Mecanismo de transporte celular que comunica dois ambientes do nosso organismo. 
Combinação de endocitose e exocitose. Exemplo: transporte de substâncias do sangue para o 
interstício do endotélio. 
CICLO DE MEMBRANA
-Exocitose e endocitose substituem e corrigem continuamente a membrana plasmática.
-Novas proteínas de membrana assim como os lipídios são produzidos nos retículos, 
modificados no complexo de golgi e encaminhados até a membrana na forma de vesícula onde
se fundem com a membrana pré-existente.