Imunidade Inata

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Imunologia I - Aula 04
IMUNIDADE INATA (NATURAL) 
Barreiras naturais e mecanismos fisiológicos: 
• Pele, olhos (cílios), nariz, mucosas: trato respiratório, trato gastrointestinal 
(peristaltismo), trato genito-urinário (pH vaginal, fluxo urinário) 
• Barreiras químicas: lisozimas (presente na lágrima, faz hidrólise da PC de bactérias), ácido clorídrico, saliva, 
muco, etc… 
• Defesas moleculares: sistema complemento e interferon (defesa a infecções virais); 
• Febre, inflamação, fagocitose. 
Instalação de microorganismos: 
* Facilitada por → cortes, queimaduras, deficiências nutricionais 
* A entrada do patógeno que ultrapassa as barreiras naturais promove ativação dos componentes celulares e 
humorais da imunidade inata 
ELEMENTOS DA RESPOSTA IMUNE INATA OU NATURAL: 
1. Neutrófilos (leucócitos em maior quantidade) 
1 Isabelle Padilha
RESUMO CITOCINAS: 
• Citocinas: recrutam e ativam 
leucócitos produzindo 
alterações sistêmicas que 
potencializam a resposta 
antimicrobiana.
• Fonte de citocinas na RI 
inata: macrófagos, neutrófilos 
e células NK.
• Interferons: controlam a 
infecção viral e ativam 
macrófagos.
• TNF, IL-1 e quimiocinas: 
medeiam a inflamação.
• IL-15 e IL-12: estimulam a 
proliferação e atividade de 
células NK.
• TGF-beta e IL-10: controlam a 
inflamação.
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2. MØs (macrófagos → tecido) e monócitos (→ sangue) 
3. Via alternativa do complemento; 
CARACTERÍSTICAS: 
• Não é específica → inespecífica 
• Não desenvolve memória imunológica 
• Rápida 
• Defesas moleculares: complemento e interferon; 
• Febre, inflamação, fagocitose. 
• Paciente com febre → indício que o sistema imunológico do paciente está ativo → o médico deve descobrir o 
por quê dessa ativação 
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA NATURAL 
a) Pele (junto as mucosas forma os mecanismos externos de resistência natural) 
* Estrutura variada em relação à: queratinização, quantidade de pêlos, glândulas sebáceas, glândulas 
suporíparas e flora bacteriana normal. 
* 2 m2 de tecido 
b) Mecanismos internos: 
• Células Natural Killer – NK 
• Fagocitose 
FAGÓCITOS: Neutrógilos e Monócitos/ macrógafos 
• A função primária dos fagócitos é identificar, ingerir e destruir microorganismos. 
• NTs são os leucócitos mais abundantes, mas têm vida curta. 
• MØs são as céls efetoras dominantes em estágios mais tardios da RI. Produzem citocinas importantes da RI 
Inata e adquirida. 
• A partir da RI inata fagócitos liberam mediadores que iniciam a RI adaptativa 
a) Inflamação crônica → macrófago 
b) Inflamação aguda → neutrófilo (em maior quantidade) 
RECONHECIMENTO DO “PRÓPRIO" PELA RI INATA: 
2 Isabelle Padilha
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• Há estruturas restritas aos microorganismos, geralmente essenciais a sua sobrevivência ou patogenicidade 
e que são comuns a uma classe inteira de patógeno. 
• Tais estruturas são consideradas alvos microbianos da RI Inata e são descritas como “padrões moleculares” 
→ Padrões moleculares associados aos patógenos (PAMPs) 
• LBS (Lipopolissacarídeo) → estrutura comum na parede celular de bactérias Gram -. 
• A RI inata desenvolveu receptores de reconhecimento de padrão, que identificam estruturas altamente 
conservadas presentes em um amplo grupo de microorganismos. (ex: blusa da sala seria esse padrão 
identificado pela RI inata) 
• Desse modo a RI Inata é capaz de distinguir o “próprio” do “não-próprio”. 
• Receptores de reconhecimento de padrão são encontrados em MØs, células dendríticas e outras 
células apresentadoras de antígeno (APCs) 
Reconhecimento do microorganismo por NTs e MØs através de seus receptores: 
RESPOSTA DOS FAGÓCITOS À INFECÇÃO: 
❖ Bactérias produzem sinais → N-formil-metionina (peptídeo quimiotático) e outros peptídeos que ativam a 
cascata de complemento. 
Resposta de fagocitose: 
3 Isabelle Padilha
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1. Aderência vascular 
2. Diapedese 
3. Quimiotaxia 
4. Ativação celular 
5. Fagocitose e morte 
Obs: Uma resposta muito acentuada do sistema imunológico pode até causar a morte do indivíduo. Numa 
situação dessas, deve se haver uma vasocontrição e repor a volêmia do paciente 
RECRUTAMENTO DE LEUCÓCITOS PARA LOCAIS DE INFECÇÃO: 
MORTE DOS MICROORGANISMOS FAGOCITADOS: 
* NTs e MØs ativados, após formação do fagolisossomo, podem 
converter oxigênio molecular em intermediários reativos de oxigênio 
(ROI) e de nitrogênio (NO), que são reativos na oxidação de 
agentes que destroem os microorganismos. 
* Mononucleose: O teste para verificar anticorpos contra o vírus 
Epsten Barr deve ser feito 1 semana após o início da febre alta 
(acima de 38º). Para dar tempo do organismo produzir os 
anticorpos. 
CARACTERÍSTICAS DE CADA RI: 
4 Isabelle Padilha
RI Inata RI Adquirida
Resp. imediata Há uma lacuna entre 
tempo de exposição e 
resposta máxima
Não é Ag-específica É Ag-específica
A exposição não induz A exposição induz céls
de céls de memória memória
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IMUNIDADE ADQUIRIDA 
* Responsável por mecanismos específicos 
Características: 
• Possui grande especificidade 
• Demora alguns dias para se estabelecer (7-14 dias) 
• Desenvolve memória imunológica 
• Dependente de linfócitos (sobretudo, linfóocitos T → são as células responsáveis pela imunidade 
adquirida) 
• As células da imunidade adquirida têm receptores de antígenos 
• Expansão cloral 
• Não reatividade ao próprio 
Sistema linfático: 
• Faz a drenagem da linfa → Direção do fluxo de linfa: tecidos → linfonodos 
- Drenagem linfáttica: da extremidade (do tecido) → em direção ao linfonodo 
Fases da indução efetora da imunidade mediada por células: 
* LT reconhecem os antígenos apresentados pelas APCs (células apresentadoras de antígenos) 
* LT efetores migram para o local do antígeno 
* LT reconhecem o antígeno e liberam citocinas ou causam lise direta da célula-alvo 
Subpopulações dos linfócitos TH1 e TH2: 
• Linfocito T pode se diferenciar em subpopulações de linfócitos TH1 e TH2 → as citocinas produzidas na RI 
inata influenciam a diferenciação dos LT CD4 virgens 
* ETAPAS: Ativação da célula T→ Início da diferenciação celular → Polarização dirigida por citocina 
parácrina e autócrina → Diferenciação completa em subpopulações polarizadas TH1 e TH2 
Papel da IL-12 e do IFN-γ na imunidade mediada por células: 
5 Isabelle Padilha
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Funções efetoras das células TH1: 
a) Ativação dos macrófagos → morte microbiana secundária 
b) Anticorpos de ligação ao complemento e opsonizantes 
c) Ativação dos neutrófilos → morte microbiana secundária 
* IFN-γ age nos MØs para ↑ a fagocitose e sobre LB estimulando produção de IgG 
* TNF ativa NTs e estimula inflamação 
* IL-2 é fator de crescimento autócrino 
IL: Interleucina → molécula que estimula a multiplicação de linfócitos 
Funções das células TH1: 
a) Produção de anticorpos neutralizantes (em humanos IgG4) 
b) Produção de IgE 
c) Supressão da ativação do macrófago 
d) Ativação do eosinófilo 
* OBS: Indivíduo alérgico: produz muito IgE. E esse IgE sensibiliza os eosinófilos e os basófilos. 
- Eosinófilos elevados → Alergia crônica ou parasitoses (por ex: por helmintos) 
Etapas da lise de células-alvo mediadas por LTc: 
* Ocorre formação de conjugados entre o LTc e a célula-alvo; 
* A ativação do LTc resulta na liberação do conteúdo de grânulos que são letais para a célula alvo. 
* ETAPAS: Reconhecimento do antígeno e formação do conjugado → Ativação do CTL → Exocitose dos 
grânulos → Desligamento do CTL → Morte da célula-alvo 
Formação do conjugado entre LTc e células alvo → a TC - Target Cell (Célula-alvo) - é rodeada por CTL 
(Linfócitos T Citotóxicos) 
Mecanismos da lise das céls alvo pelo LTc: 
 
6 Isabelle Padilha
1ª Via:
2ª Via:
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Funções dos linfócitos B: 
* Fase de ativação → proliferação e diferenciação 
* Macrófago é resposta celular: quem medeia a resposta celular é a célula TH1. Interferongama é o toddynho dos 
macrófagos (ativa os macrófagos) 
* Sabe-se que as pessoas tem o dobro de CD4 em comparação com o CD8, mas não sabe-se a proporção de TH1 
e TH2 que as pessoas tem. Diz que o CD4 é o Lth0, zero pq não sabe a quantidade de lth1 e lth2. Sabe-se 
apenas a quantidade de citocinas que se tem, a interleucina 12 faz que as cels se transformem em 
LTH1(resposta celular) e a interleucina 4 faz que se transformem em LTH21(resposta humoral). 
Funções efetoras dos anticorpos na imunidade humoral: 
* Bloqueio de aderência e/ou penetração do patógeno: impede a adesão e invasão da cel do hospedeiro pelo 
patógeno 
* Facilitação da fagocitose por opsonização (Bactéria coberta por Acs) 
* Neutralizaçao das toxinas 
7 Isabelle Padilha