Aula_2_Lesão_e_Morte_Celular_2021

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GRUPO SER EDUCACIONAL
FACULDADE UNINASSAU
DISCIPLINA: PATOLOGIA GERAL
PROFESSOR: DR. ANDREY SACRAMENTO
Lesão e morte celular
Belém, 2021
Lesão e morte celular
• As células e os tecidos estão
organizados e capacitados a
desempenhar funções.
• Se o estímulo for excessivo ou
tóxico para a célula, lesões
irreversíveis levam a morte
celular.
• O limite entre estímulo fisiológico
e lesivo não é exato.
Degeneração
• Alterações celulares que não matam a célula, deixando-as
com as funções diminuídas;
• Estas alterações podem ser reversíveis ou evoluir para a
morte celular;
• Pode ocorrer ou não acúmulo de substâncias no citoplasma;
• Uma causa comum de degeneração celular é a anóxia.
Degeneração
• A célula tem quatro sistemas interdependentes que
quando alterados podem levar a morte celular:
1. membranas - que mantém a homeostasia iônica e osmótica da
célula e das organelas.
2. respiração aeróbica - fosforilação oxidativa com produção
de ATP (mitocôndrias).
3. síntese de proteínas e manutenção do citoesqueleto.
4. DNA
Degeneração
• As principais causas das alterações celulares e das
doenças são:
• alterações genéticas
• deficiências nutricionais
• distúrbios endócrinos
• doenças imunológicas
• agentes físicos e químicos
• infecções
• hipóxia e anóxia
Ações específicas
• É difícil determinar o local exato de ação.
• Interferem em sistemas básicos:
• manutenção da integridade do DNA e das membranas
• síntese de proteínas
• funcionamento das mitocôndrias
• Algumas substâncias reagem diretamente com moléculas das
células, outras indiretamente pela formação de substâncias
tóxicas ou radicais livres.
Ações específicas
• Cianeto: inativa a citocromo-oxidase das mitocôndrias.
!
Ações específicas
• Cloreto de mercúrio: o H liga-se a grupos sulfidrila da membrana
celular, causando aumento de permeabilidade, principalmente nas
células do trato gastrointestinal (absorvem) e rins (excretam).
• Clostridium perfríngens: bactéria anaeróbia que produz fosfolipases,
as quais atacam as membranas celulares.
• CCl4 e o acetaminofeno*: atuam indiretamente pela formação de
radicais livres.
Lesão por isquemia 
• Deficiência ou ausência de
suprimento sanguíneo e,
consequentemente, de oxigênio,
em determinado tecido ou órgão.
• A palavra "isquemia" vem do grego
"ischaimos“
• iskho = reter
• haima = sangue.
Sintomas da isquemia cardíaca
Os sintomas:
• Dor ou queimação no peito que pode
irradiar para nuca, queixo, ombros ou
braços;
• Palpitações cardíacas;
• Pressão no peito;
• Falta de ar ou dificuldade para
respirar;
• Enjoo, suor frio, palidez e mal estar;
Lesão por isquemia 
• A sensibilidade de cada célula depende da capacidade em resistir a
falta de oxigênio, ATP, entrada de cálcio e neutralização de radicais
livres.
Neurônio
3 a 5 min
Miocárdio
10 min a 2 horas
Hepatócito
10 min a 2 horas
Músculo Esquelético
Muitas horas
Lesão por isquemia 
• Os neurônios são muito sensíveis, mas fibroblastos são
extremamente resistentes.
Lesão por isquemia 
Lesão por isquemia 
A falta de O2 diminui a fosforilação oxidativa e ativa a glicólise
A [ ] de Na+ intracelular é menor do que extracelular, enquanto 
que a de K+ é maior
Na falta de ATP, entra mais Na+ na célula, principalmente no R.E. e 
mitocôndrias, dando à célula o aspecto de inchação turva. 
Lesão por isquemia 
A entrada de Ca++ na célula é o ponto em comum de muitas causas de 
morte celular.
A maior concentração de Ca++ ativa enzimas destrutivas como 
fosfolipases, proteases, ATPases
O Ca++ desnatura proteínas, causando alterações características 
da necrose por coagulação
Tumefação celular
• A tumefação (degeneração hidrópica ou vacuolar) é lesão celular
reversível, devido ao acúmulo de água e eletrólitos no citoplasma
e nas organelas celulares, por distúrbio hidroeletrolítico,
tornando-as volumosas, tumefeitas.
• Desencadeada por diferentes agentes agressores (físicos,
químicos, biológicos), que levam a um aumento da concentração de
sódio e redução da concentração de potássio intracelulares.
• aumento da pressão osmótica intracelular
• entrada de água nas células
• aumento de volume isosmótico celular
Tumefação celular
Tumefação celular
• Ocorre principalmente nos rins, fígado e
miocárdio.
• A célula fica com volume aumentado,
organelas espaçadas e núcleo intacto,
sem deslocamento.
Proteínas de Estresse
• Foi observado que as células quando submetidas a choques
térmicos produzem proteínas que protegem outras proteínas
de alterações devido aos estímulos injuriosos.
• São também produzidas por outros estímulos físicos
(radiação), químicos ou biológicos (isquemia, vírus).
Proteínas de Estresse
• Na impossibilidade de reparação das proteínas defeituosas,
estas são marcadas com uma “etiqueta” de ubiquitina
Corpúsculos de Inclusão
• Células que sofrem estresse
crônico podem formar
agregados de proteínas no
citoplasma, chamados de
corpúsculos de inclusão.
Corpúsculos de Inclusão
• Na doença de Parkinson
formam-se inclusões esféricas
de aspecto hialino como halo
claro nos neurônios, chamados
de corpos de Lewy.
Corpúsculos de Inclusão
• Na doença de Alzheimer,
os neurônios apresentam
um novelo neurofibrilar
de microtúbulos e
neurofilamentos.
Atrofia Celular e Autofagia
• Quando o estímulo é nocivo a
célula pode atrofiar.
• Proteínas e organelas são
envolvidas por membranas
derivadas do RER, que se
fundem com lisossomos,
causando degradação das
organelas.
Atrofia Celular e Autofagia
• Células em atrofia podem mostrar
vacúolos autofágicos em microscopia
eletrônica, como corpos densos.
• A lipofuscina é facilmente observada
em células cardíacas de idosos em
microscopia de luz, como grânulos
amarelos.
• Macroscopicamente o coração tem
coloração marrom, chamado de
atrofia parda.
Radicais livres 
• Radicais livres são espécies químicas bastante reativas,
consequentemente instáveis, que têm um elétron não pareado na órbita
mais externa.
Respiração
Envelhecimento
Hormônios
Radiação; Toxinas
Metais pesados
Poluentes
Radicais Livres
Lipídeos
Proteínas
DNA
Dano às membranas
Perda de material
Redução da eficiência 
metabólica
Mutações
Radicais livres - efeitos 
• DNA- estima-se que o DNA da célula humana está exposto a 10.000 “hits”
oxidativos por dia.
• Sugere-se que a alteração do DNA mitocondrial leva a diminuição de produção
de energia, e isto seria uma das causas do envelhecimento.
• Altera proteínas das bombas iônicas.
• Peroxidação de lipídios- desorganização de membranas (a reação é auto
catalítica, com a molécula atacada tornando-se ativa, formando uma cadeia de
reações).