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Patologia FACULDADE ESTÁCIO DO RIO GRANDE DO SUL CAMPUS CENTRO GRADUAÇÃO EM DISCIPLINAS DA SAÚDE Prof. Andrew Oliveira Silva, Msc. PhD. Pós-Doc PPG Patologia - UFCSPA andrew.silva@estacio.br 1 Neoplasias Benignas e Malignas, nomenclaturas, aspectos clínicos e epidemiologia do câncer FACULDADE ESTÁCIO DO RIO GRANDE DO SUL CAMPUS CENTRO GRADUAÇÃO EM DISCIPLINAS DA SAÚDE Prof. Andrew Oliveira Silva, Msc. PhD. Pós-Doc PPG Patologia - UFCSPA andrew.silva@estacio.br 2 NeoplasiaConceito Neo = novo Proliferação excessiva, progressiva, autônoma e descoordenada de clones celulares, molecularmente atípicos em um determinado tecido. Doença da célula originada a partir de uma célula geneticamente alterada 3 Plasia = formação/crescimento Alterações genéticas não corrigidas (mutações) ou epigenéticas, em alvos específicos, afetando a fisiologia de uma célula qualquer do organismo Mutação pode ser Hereditária ou adquirida (espontânea ou por agentes agressões agentes mutagênicos) Conjunto de doenças da célula evolução lenta, gradual e silenciosa sintomatologia Características em comum crescimento desordenado de células Gênese, progressão e desfecho particular de cada subtipo Crescimento excessivo e descontrolado de um grupo de células afetadas desorganização estrutural do tecido afetado disfunções teciduais. NeoplasiaConceito Doença que pode sofrer mutações cruciais e diretamente tornar-se uma neoplasia Doença que pode progredir gradual e lentamente a partir de uma adaptação ou lesão. > Acúmulo de novas alterações genéticas > Seleção Darwiniana > Surgimento de subpopulações de células alteradas Adaptações celulares reversíveis Aumento do número de células, resultando no aumento do tecido/órgão Hiperplasia Ocorre apenas em tecidos contendo população celular específica, com capacidade proliferativa Hiperplasia mecanismos de proliferação controlados Importante nos processos de cicatrização e regeneração tecidual Fisiológica ou patológica hormônios ou fatores de crescimento das células adjacentes Câncer mecanismos de proliferação descontrolados ExemplosHiperplasia Prostática Benigna Adaptações celulares reversíveisDisplasia Adaptações com alto nível de malignização. Alteração no fenótipo celular Alteração na organização do tecido Hiperplasia atípica Sem alterar o tipo de célula Baixo ou alto grau (pré-malignas) ExemplosDisplasia esofágica 10 Progressão da lesão NeoplasiaNomenclatura Medicina Neoplasia = Tumor Oncologia = ciência médica que estuda os fatores morfofisiopatológicos dos tumores. Tumor = Massa de células neoplásicas, com comportamento proliferativo descontrolado. De acordo com o comportamento clínico: Tumor Benigno Tumor Maligno 12 NeoplasiaTumor Benigno Massa de células tumorais, normalmente com limites bem definidos. Características macro e microscópicas discretas, sem apresentar grandes anormalidades estruturais. Tumor localizado (normalmente chamado de encapsulado) Possivelmente tratável com remoção cirúrgica Altas chances de sobrevivência do paciente. 13 NeoplasiaTumor Benigno Geralmente menor número de alterações genéticas Geralmente estáveis 1) Grau de Diferenciação = Células diferenciadas, com manutenção da semelhança morfológica e funcional com o tecido original. Pouca mitose. 2) Taxa de Crescimento = mais lento que câncer, limitado pela falta de vascularização e de espaço físico. 3) Invasão local = Incapacidade de infiltrar-se no tecido adjacente. Presença de cápsula fibrosa (maioria). 4) Metástase = ausente 14 NeoplasiaTumor Maligno Conhecidos como câncer Massa de células tumorais com proliferação celular mais acelerada e com outras “habilidades” celulares vantajosas, oriundas de alterações genéticas. latim cancro = CARANGUEIJO Quadro clínico de difícil sobrevivência. Geralmente apresenta um maior acúmulo de alterações genéticas Geralmente instáveis Comportamento celular mais agressivo. 15 NeoplasiaTumor Maligno 1) Grau de diferenciação = variação na composição tumoral (células diferenciadas e indiferenciadas) Tumores anaplásicos (alto grau de malignidade): Pleomorfismo celular (forma e tamanhos variados) Núcleos bizarros e hipercromáticos (coloração escura) Grande número de figuras mitóticas atípicas Perda da polaridade celular Ganho de funções imprevistas (novas mutações) Anaplasia indiferenciação celular 16 NeoplasiaTumor Maligno 2) Taxa de crescimento = mais rápida e de comportamento heterogêneo. > Inversamente proporcional diferenciação tumoral > Alta capacidade invasiva > Indução de neovascularização. > Extremamente variável e dependente do acúmulo de mutações > Áreas centrais necróticas, quando há falta de vascularização 17 NeoplasiaTumor Maligno 3) Invasão local = alta capacidade de se infiltrar, invadir, destruir e penetrar nos tecidos adjacentes, EVADINDO do sítio primário tumoral (Neoplasia maligna invasiva) 4) Metástase = Capacidade de evadir do local de origem e se alojar e se adaptar em tecidos diferentes (Neoplasia maligna metastática) Disseminação em cavidades, linfática ou hematogênica Metástase local ou metástase à distância. Metástase Surgimento de focos tumorais secundários 19 NeoplasiaComposição do Tumor Parênquima: parte “funcional” do tumor Células neoplásicas ou transformadas Estroma: “sustentação” do tumor Tecido conjuntivo (matriz extracelular) Vascularização sanguínea Infiltrado de células inflamatórias Define o comportamento biológico Derivação da nomenclatura adotada. 21 NeoplasiaMicroambiente tumoral Fibroblastos associados ao tumor Leucócitos Neoangiogênese Subpopulações tumorais Células proliferativas Células mortas Efeito dicotômico sobre o tumor (Eliminação X Sobrevivência) 22 Neoplasia - NomenclaturaTumor Benigno Tipo celular + sufixo “oma” Fibroma = tumor do tecido fibroso Adenoma = Tumores de origem epitelial com padrões glandulares Papiloma = Tumor de origem epitelial. Padrão em forma de dedos. Pólipos = tumor com projeção acima da superfície mucosa Condroma = tumor do tecido cartilaginoso Padrão macro ou microscópico: Cistadenoma = Massa de células tumorais ocas, formando cistos Fibroma Tumor Maligno Mesmo padrão dos tumores benignos, porém com outros sufixos Sufixo “sarcoma” = tecidos mesenquimais sólidos Leucemia = tecido mesenquimal sanguíneo “Carcinoma” = neoplasia maligna origem epitelial “Adenocarcinoma” = padrão glandular “Carcinoma” de células escamosas = padrão de células escamosas Exceções: linfoma, mesotelioma, melanoma apresentam sufixo “oma” mas são malignos Neoplasia - Nomenclatura adenocarcinoma pancreático 24 Tumores mistos = massa tumoral formada por padrões celulares de diferentes origens. Ex: fibroadenoma (tecido fibroso + tecido ductal glandular) Outras nomenclaturas Teratomas = tipo de tumor misto constituído por células diferenciadas e indiferenciadas, ou tecidos dos 3 folhetos embrionários. Originada a partir de células-tronco totipotentes Tumores contendo diferentes tecidos na sua constituição. Tecido ósseo, muscular, epitelial, pelos, dentes, etc... Neoplasia - Nomenclatura Fibroadenoma mamário Teratoma 25 Epitélio de revest. Tecido Epitelial Papiloma Carcinoma TUMORES BENIGNOS TUMORES MALIGNOS Epitélio glandular Adenoma Adenocarcinoma Tecido Conjuntivo (mesenquimal) Tecido fibroso Tecido cartilaginoso Fibroma Condroma Fibrossarcoma Condrossarcoma Tecido ósseo Tecido adiposo Osteoma Lipoma Osteossarcoma Lipossarcoma Neoplasia - Nomenclatura TUMORES BENIGNOS TUMORES MALIGNOS 26 Músculo liso Tecido Muscular Leiomioma Leiomiossarcoma Musculo estriada Rabdomioma Rabdomiossarcoma Tecido Vascular e relacionados Vaso sanguíneo Vaso linfático Hemangioma Linfangioma Angiossarcoma Linfangiossarcoma Tecido linfático Linfoma Tecido leucocitário Leucemia Neoplasia - Nomenclatura TUMORES BENIGNOS TUMORES MALIGNOS 27 Melanócitos PeleNevo Melanoma Sistema Nervoso Células gliais Glioma baixo grau Glioblastoma Meninges Meningioma Meningioma invasivo Neoplasia - Nomenclatura Aspectos Clínicos Neoplasia Efeitos sobre o paciente variam de acordo com o tipo tumoral: 1) Localização e compressão de estruturas adjacentes 2) Atividade funcional atribuída às células tumorais, produzindo síndromes paraneoplásicas (distúrbios gerados a partir de disfunções causadas pela neoplasia) 3) Ulceração do tecido afetado pela massa tumoral, causando sangramentos e infecções oportunistas 4) Sintomas que resultam da ruptura vascular ou infarto, causado por obstrução ou compressão vascular 5) Caquexia (perda me massa corporal) fraqueza, anorexia e anemia provocada pelas liberação de mediadores inflamatórios por citocinas tumorais Classificação (graduação tumoral) Neoplasia Grau de diferenciação celular (semelhança com tecido original) Atipias celulares e nucleares (pleomorfismo = anormalidades) Número de figuras mitóticas Análise da composição histológica do tumor (biópsia) Estadiamento tumoral de tumores malignos (Sistema TNM) Neoplasia 1) Tamanho da lesão primária (T) T0, T1, T2, T3 e T4 2) Disseminação para linfonodos (N) N0, N1, N2 e N3 3) Presença de metástase (M) M0 ou M1 Constatação por exames clínicos e de imagem 31 Ex: Câncer de mama Estadiamento tumoral (Sistema TNM) Neoplasia 32 Ex: Câncer Colorretal Ex: Câncer Bexiga Estadiamento tumoral (Sistema TNM) Neoplasia Epidemiologia Levantamento de dados estatísticos relacionados ao câncer Neoplasia Epidemiologia Neoplasia https://ourworldindata.org/causes-of-death 35 Mortalidade por câncer X mortalidade por doenças cardiovasculares 1950 – 2014 Estados Unidos (EUA) Epidemiologia Neoplasia 36 Epidemiologia Neoplasia Am. Can. Soc. 2015 Dados atualizados de 2020 Dados atualizados de 2020 39 Incidência de Tipos de câncer por sexo (2020) 40 Mortalidade de Tipos de câncer por sexo (2020) 41 Numero total de Mortes por câncer evitadas desde 1975 até 2017 Epidemiologia Neoplasia 42 Maior incidência e mortalidade em homens do que mulheres Epidemiologia Neoplasia - Mais incidente em países desenvolvidos do que subdesenvolvidos Mais frequente nos extremos da idade (muito novo e muito velho) - Estilo de vida, poluição, industrialização ou mais diagnosticados? - Cânceres hereditários/familiares manifestam-se no início da vida A incidência de câncer varia com idade, raça, fatores geográficos e antecedentes genéticos. Fator ambiental é importante no desenvolvimento do câncer - Cânceres esporádicos manifestam-se no fim da vida Doenças de pré-disposição ao câncer Características moleculares do câncer Carcinogênese e progressão tumoral CAPÍTULO 5 – Patologia Básica – Priscila F. Lima CAPÍTULO 5 – Robbins Patologia Básica – Vinay Kumar CAPITULO 5 – Fundamentos de Rubin: Patologia – Donna Hansel Questionário – Microsoft Forms Resolver até o dia anterior à próxima aula Próxima
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