Genética médica

Prévia do material em texto

Genética médica:
Doenças genéticas humanas:
· Distúrbios cromossômicos – mutações genômicas/ cromossômicas.
· Distúrbios em 1 gene – mutações monogênicas (mendelianas).
· Distúrbios multifatoriais – mutações epigenéticas (ambientais) + gênicas
· Distúrbios mitocondriais.
Base cromossômica das doenças humanas:
· Tecnologias e nomenclatura citogenéticas.
· Fenótipos clínicos de aberrações cromossômicas.
· Citogenética do câncer.
· Morfologia dos cromossômos .
Morfologia cromossômica:
· Cromatina: ácido desoxirribonucleico + proteínas + RNA.
· Constrição primária.
· Telômeros.
· Constrição secundária.
Obs: condensação dos cromossômos: DNA + histônas.
Centrômero:
· Região de repetição (repetições satélite). Nessa região tem-se 171 pares de base.
· Possui a placa de complexo proteico (proteínas centromericas), responsável pela união do cromossômo no fuso.
Telômero:
· Relógio biológico da célula (se divide somente em 50x).
· Um dos mecanismos de envelhecimento da célula (a cada divisão, podem ser perdidas algumas bases).
Obs: a enzima telomerase faz com que os telômeros não se dividam precocemente (tentativa de adiar o envelhecimento celular).
Nos homo sapiens temos: 2n=46.
Tipos de cromossômos:
· Metacêntrico.
· Submetacêntrico.
· Acrocêntrico.
· Telocêntrico.
Etapas da técnica de obtenção de cromossomos humanos em metáfase:
· 1) coleta de sangue.
· 2) colocar o sangue em um meio contendo fitohemoglutinina.
· 3) incubar a temperatura corporal por 3 dias.
· 4) adicionar colchicina.
· 5) centrifugar.
· 6) adicionar soluções salinas menos concentradas ou água destilada.
· 7) centrifugar.
· 8) adicionar mistura ácido-alcoolica.
· 9) remover 1 gota da suspensão de células.
· 10) espalhar a gota sobre a lâmina.
· 11) adicionar corante.
· 12) observar no microscópio.
Cariótipo: organização dos cromossomos aos pares em ordem decrescente de tamanho e morfologia.
Coloração cromossômica:
· Sem bandeamento cromossômico (cora toso cromossomo).
· Com bandeamento cromossômico (cora o cromossomo produzindo bandas (faixas) claras e escuras, o identificando individualmente.
· Tipos de bandeamento: bandeamento G, Bandeamento C, Bandeamento R e Bandeamento Q.
Importância do cariótipo:
· Diagnóstico de doenças humanas de origem cromossômica.
· Diagnóstico e tratamento de câncer (hematopoético).
· Comparar citogeneticamente espécies diferentes.
· Examinar a variabilidade entre indivíduos da mesma espécie.
Quando é necessária uma análise citogenética humana?
· Crianças dismórficas com múltiplas anormalidades físicas.
· Pessoas com anomalias cromossômicas estruturais (genitores e filhos).
· Nativivos com malformação.
· Homens inférteis, com testículos pequenos e ginecomastia significativa.
· Mulheres com baixa estrutura proporcional e amenorreia primária, infertilidade e histórico de abortos repetidos.
Nomenclatura citogenética:
· Euploidia: conjunto de cromossomos da espécie.
· Células somáticas: diploides.
· Células germinativas: haplóides.
Diagnóstico citogenético:
Homem normal: 46, xy.
Mulher normal: 46, xx.
Numerações no cromossomo a partir do centrômero:
Ex1: 1183
1 Região.
1 Banda.
3 Sub-banda.
Ex2: Xp 2182 (braço curto do cromossomo x, região 2, banda 1, sub-banda 2).
Obs: 
Xp: braço curto do cromossomo.
Xq: braço longo do cromossomo.
Aberrações/anormalidades cromossômicas:
· Numéricas.
· Estruturais.
Ex: Aneuploidias:
2n-1 (monossomia) -45, x.
2n+1 (trissomia) – 47, xy, +18.
2n+2 (trissomia) – 48, xxxy.
· Trissomia do cromossomo 21: síndrome de down.
· Trissomia do cromossomo 18: síndrome de Edwards.
· Trissomia do cromossomo 13: síndrome de Patau.
· Síndrome do triplo x: 47, xxx.
· Síndrome de Klinefelter: 47, xxy.
· Síndrome do duplo y: síndrome de Jacobs.
· Monossomia: síndrome de turner- 45,x.
Aberrações cromossômicas estruturais:
· Rearranjos cromossômicos balanceados: inserção (translocação não recíproca), translocação recíproca e inversão.
Exceção: translocação Robertsoniana (união de dois braços longos de dois cromossomos acrocêntricos e perda de duas partes curtas). Ex: 45, xx- 14, -21+ t (14q, 21q).
Rearranjos cromossômicos não balanceados: deleção, duplicação, cromossômos em anel, isocromossomos.
Leucemia mieloide crônica: 46 xx, T (9;22) (q34; q 11).