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Monitora: Erica Marques METABOLISMO DA LACTOSE Síntese da lactose A lactose é produzida pelas glândula mamárias do mamíferos. Sua síntese ocorre no complexo de Golgi das células epiteliais com o auxílio da enzima lactato-sintase. A lactato-sintase transfere a galactose da UDP-galactose para glicose, liberando UDP. OBS: importante lembrar da ligação beta 1,4 e da ligação glicosídica. Para se produzir uma lactose, utiliza-se duas glicoses. Uma glicose está pronta (vem do sangue), no citosol, vai diretamente para o Complexo de Golgi., e a outra glicose precisa ser transformada em galactose. Formação da galactose: ● A glicose é ativada (fosfatada). ● Se torna UDP glicose. ● É epimerizada por uma epimerase. (UDP glicose em UDP galactose). ● UDP galactose vai para a luz do complexo de golgi, e vai haver a ação do complexo enzimático lactose sintase. ● Duas unidades são produzidas de forma independente, alfa-lactoalbumina e galactosil-transferase. ● A lactose sintase só é ativa quando essas 2 diferentes proteínas se acoplam junto com o complexo de golgi. ● Ocorre modulação da galactosil-transferase, pela alfa-lactoalbumina, de tal modo que consegue juntar a glicose com a galactose e formar a lactose. ● A lactose sintetase une a glicose (presente no Golgi) com a UDP-galactose (que foi formada a partir da glicose). ● A alfa-lactoalbumina é quem modula essa ação, que só está presente na glândula mamária. ● A alfa-lactoalbumina depende da modulação pela Progesterona. ● Se não houver alfa-lactoalbumina, não há produção de lactose. Lactogênese ● Diminuição da progesterona ● Ação da prolactina, ACTH, e estrógeno ● Haverá diferenciação das células secretoras ● Desenvolvimento do RER, REL e Ap. Golgi ● Resultando na síntese de proteína, gordura e lactose Dividida em dois estágios: 1º: consiste em diferenciação enzimática e citológica das células alveolares, e coincide com secreção limitada de leite antes do parto. 2º: secreção abundante de todos os componentes do leite imediatamente antes do parto. Importante lembrar: progesterona – Importante, pois sua retirada desencadeia a lactogênese na presença de glicocorticóides e prolactina. – Inibe a ação da prolactina, principalmente na indução da secreção de caseína e α-lactoalbumina na produção de lactose. OBS: falta de substrato ● Substrato principal: glicose. ● Falta de glicose: 1. Fêmea usa substâncias que possam gerar substratos para a Gliconeogênese (lactato, glicerol, piruvato), vindos dos aminoácidos glicogênios (alanina, glutamina) que podem ser transformados em glicose. 2. Ruminantes, utilizam propionato para sintetizar glicose (Gliconeogênese); 3. Cerca de 60 a 70% da glicose é usada para síntese de lactose. Morfologia da glândula mamária ● Alvéolos: possui pequenos dutos que são drenados em um duto comum. Componente básico do tecido secretor. ● Lóbulo: conjunto de alvéolos; ( ± 150 a 220 alvéolos). ● Lobo: conjunto de lóbulos, cuja secreção desemboca em um mesmo duto coletor. OBS: a secreção da lactose dentro do lúmen alveolar causa entrada de água (controle do volume do leite). Importante lembrar: secreção da lactose – PINOCITOSE REVERSA A vesícula de Golgi cheia de solução contendo lactose e íons, guiada por micro tubulações, chega na superfície apical da membrana da célula onde se ligam, e ambas se abrem para o lúmen do alvéolo ocorrendo a secreção da lactose, água e íons em proporção relativamente constante. Digestão da lactose ● É hidrolisada no intestino delgado pela lactase ou β-galactosidase. ● Lactase: enzima sintetizada pelas células da mucosa intestinal (Borda em escova). ● Lactose produz Glicose e Galactose ● Ausência de lactase: Lactose permanece no ID, sofre fermentação bacteriana, produção de gases e diarréia. Absorção da lactose ● Vai ocorrer pelas células da mucosa do intestino, mais precisamente no duodeno e jejuno superior. ● Galactose e glicose são transportadas para o interior das células mucosas por um processo ativo (requer energia e captação de íons sódio). ● Proteína transportadora: SGLP-1 ● Galactose é absorvida e metabolizada, em sua maior parte no fígado. OBS: glicose e galactose são epímeros, diferenciam apenas em sua conformação no C4. Epímeros são dois diastereoisômeros que diferem em apenas um carbono quiral. OBS: a hexocinase fosforila a glicose mas não é capaz de fosforilar a galactose. Vai ocorrer uma EPIMERIZAÇÃO antes da galactose entrar na glicólise (conversão da galactose no derivado uridina-difosfato). Digestão da galactose
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