Resumo - Imunologia dos Transplantes

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Aula 27 - Imunologia dos Transplantes 1
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Aula 27 - Imunologia dos 
Transplantes
Classe MDD II
Criação
Materiais
Propriedade
Revisado
Tipo 3° Semestre
Transplante
É o processo de transferência de células, órgãos ou tecidos (enxertos) de um 
indivíduo (doador) para outro (receptor).
Categoria dos transplantes
Isogênico: entre indivíduos geneticamente idênticos.
Alogênico: entre indivíduos de mesma espécie, mas geneticamente diferentes.
Autólogo: transplante para o próprio indivíduo.
Xenogênico: entre espécies difentes. Ex: porco e humano.
Principais tipos de transplante
Jun 14, 2021 807 PM
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Transplante de órgãos sólidos: rim, fígado, intestino, coração, pulmão, 
pâncreas.
Transfusão sanguínea
Transplante de células tronco hematopoiéticas.
Categoria dos doadores
Doadores vivos: rim, fígado, intestino, pele (ex: autotransplante), medula, 
sangue.
Doadores cadavéricos com morte cerebral: coração, pulmão, pâncreas, 
córnea.
Doadores cadavéricos com parada circulatória: menos frequente, menor 
sobrevida do transplante.
Antígenos associados ao transplante 
(aloantígenos)
São antígenos de histocompatibilidade menor, com uma menor 
influência na rejeição.
Ex: antígenos de cromossomo Y em camundongos: transplante para fêmeas.
Complexo principal de histocompatibilidade MHC são os principais 
antígenos associados ao transplante. São altamente polimórficos (mais de 
5000 alelos diferentes) e tem uma expressão codominante.
O MHC também é chamado de HLA.
MHC
Função: apresentação de peptídeos antigênicos
MHCI linfócitos TCD4
MHCII linfócitos TCD8
Fundamental para a ativação de linfócitos T
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O MHC reconhece o antígeno e se liga então ao receptor de linfócito T TCR, 
apresentando esse antígeno para que a resposta imune seja desencadeada.
Influência do MHC na rejeição
Se o MHC do doador for do mesmo tipo do MHC do hospedeiro/receptor > 
Não haverá rejeição.
Se o MHC do doador for diferente do MHC do receptor > Haverá rejeição.
A sensibilização prévia com os antígenos, aumenta a velocidade de rejeição 
ao transplante. Quando o indivíduo já tinha tido entrado em contato com o 
MHC diferente (porém igual ao do transplante), a rejeição ocorre mais 
rapidamente, visto que o indivíduo já tinha sido sensibilizado, pois 
apresentava anticorpos e linfócitos para tal tecido/órgão.
Quanto mais alelos de MHC incompatíveis temos, mais rápida é a rejeição e 
maior a chance.
Reconhecimento de aloantígenos por 
linfócitos T
Direto: A própria célula T reconhece o MHC como corpo estranho, por meio do 
seu receptor TCR, desencadeando assim a rejeição. Nesse caso, temos a ação 
principalmente do TCD8.
Indireto: é apresentado um fragmento de MHC do doador, como forma de 
peptídeo para o TCR, desencadeando assim a rejeição. Nesse caso, é 
necessário todo um processo de fragmentação do MHC do doador, para que 
depois tenhamos o processo de rejeição. Temos 
principalmente a ação dos TCD4.
Ativação de linfócitos T alorreativos
Quando os linfócitos já reconheceram o antígeno estranho, eles vão para os 
órgãos alvo e lá ocorre a rejeição.
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Mecanismos de rejeição 
Rejeição hiperaguda
Ocorrência: minutos ou horas.
Mediada por anticorpos pré-existentes IgG gravidez, transfusão, transplante 
anterior.
Temos a atividade do sistema complemento, levando ao dano endotelial, 
inflamação e trombose.
Rejeição aguda mediada por linfócitos T
Ocorrência: dias e semanas.
Linfócitos TCD4 Th1 e Th17 + TCD8.
Dano celular parenquimal, inflamação intersticial à endotelialite.
Rejeição aguda mediada por anticorpos
Ocorrência: dias, semanas
Anticorpos reconhecem os aloantígenos à temos então a ativação do sistema 
complemento e o aparecimento de citotoxicidade mediada por anticorpos.
Pode levar a endotelialite e trombos.
Rejeição crônica
Ocorrência: meses, anos.
A rejeição crônica acaba sendo uma das principais hoje em dia, pois a 
eficiência do tratamento imunossupressor limita muito o surgimento de 
rejeição aguda.
Ocorre uma reação inflamatória crônica na parede do vaso, uma proliferação 
de células musculares e uma oclusão do vaso.
Temos um dano isquêmico.
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Mecanismos de rejeição de outros 
transplantes
Transfusão sanguínea:
Incompatibilidade dos anticorpos contra antígenos A e B.
Anemia hemolítica:
Participação do sistema complemento
Liberação de hemoglobina: toxicidade renal.
IL1, TNF coagulação disseminada, febre e choque.
Outros antígenos sanguíneos:
Feto com Rh (+): eritroblastose fetal.
Transplante de células hematopoiéticas
Procedimento mais antigo: aspiração da medula óssea à transplante de 
medula.
Procedimento mais atual: obtenção de células-tronco hematopoiéticas a 
partir do sangue (fatores estimuladores de colônia).
O receptor deve ser preparado para o transplante
Quimioterapia: imunoterapia ou irradiação, depleção da medula óssea
Tratamento de leucemias linfoides e mielóides; imundeficiência combinada 
grave ligada ao X XSCID.
Necessidade de alta compatibilidade de MHC rejeição frequente por células T 
e NK.
Doença do enxerto VS hospedeiro
Principal limitação para o sucesso do transplante de células hematopoiéticas
Doença aguda: morte de células epiteliais, levando a erupção cutânea, 
icterícia, diarreia e hemorragia gastrointestinal.
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Doença Crônica: fibrose e atrofia de órgãos, podendo levar a disfunção em 
casos graves.
Eliminação de linfócitos T do doador pré-transplante: temos uma redução 
dos efeitos GVHD.
Tratamento contra rejeição ao transplante
Mecanismo de ação: inibição e morte de linfócitos.
Maior susceptibilidade a infecções e tumores.
Pacientes tolerantes operacionais: geram tolerância na ausência de 
tratamentos.