DPOC: Enfisema e Bronquite Crônica

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Samira Garcia 
 M4 – 2021.1 
 DPOC – Fisiopatologia 
-A DPOC do ponto de vista anatomopatológico é um grupo de doenças, engloba: enfisema, bronquite crônica, asma e bronquiectasia crônica.
-Apresentam obstrução do fluxo de ar por aumento na resistência da passagem do fluxo (nessas doenças, não são apenas algo que atrapalha a passagem do ar, mas sim, uma obstrução do “canal”, podendo ser: problemas na elasticidade, excesso de muco etc.)
-Podem ser reversíveis ou irreversíveis: Enfisema (Irreversível), Asma (Reversível), Bronquite Crônica e Bronquiectasia crônica (Depende do momento do diagnóstico).
-São doenças que tem características clínicas e anatômicas diferentes mas elas podem coexistir.
-O que é chamado clinicamente de DPOC é a junção do enfisema com a bronquite crônica, entretanto, do ponto de vista anatomopatológico são todas as doenças acima.
(foto slide)
*São doenças com mecanismos e quadro clínico diferentes, mas tem dificuldade da passagem de ar em comum. 
*Enfisema e bronquite crônica são causadas principais por tabagismo, porque ocorre uma inflamação nas vias aéreas que estimula produção de muco e fica com uma tosse produtiva sempre.
ENFISEMA (doença principal da aula)
-Envolve a obstrução da parede alveolar e causa insuflação no paciente, entra muito ar mas não sai. 
-Aumento anormal e permanente dos espaços aéreos distais aos bronquíolos terminais + destruição de suas paredes. Nas porções depois do bronquíolo terminal a gente vai ter a destruição da parede alveolar e faz com que o espaço aéreo aumentado fique muito maior, e essa destruição é irreversível. Não tem como fazer reparo do alvéolo.
-Do ponto de vista macroscópio, não consegue perceber fibrose aparente. Do ponto de vista microscópio ela é bem sutil, não é muito aparente.
-Classificação de acordo com a área de destruição: pacinar, centroacinar, irregular e acinar distal.
(foto slide )
*Região que é comprometida pelo enfisema 
(foto slide)
Patogenia (Mecanismo de doença): No enfisema, tanto no genético quanto no adquirido, ocorre um desequilíbrio protease-antiprotease e oxidante-antioxidante. 
No caso de tabagismo-O reconhecimento de um agente agressor faz com que neutrófilos sejam sequestrados dos capilares e são ativados (principalmente pela presença da nicotina), isso faz com que seja aumentado o número de células inflamatórias e isso faz com que as enzimas proteases sejam liberadas, elas são enzimas que destroem a parede alveolar, mas o problema está na ativação da protease em excesso e a inibição da anti-protease, então, ocorre destruição da parede alveolar. Além disso, por conta da presença do tabaco tem o aumento de radical livres na região que inibem a antiprotease (baixo nível de alfa 1 antitripsina), tudo isso aumenta a ação da enzima elastase que destrói a parede do alvéolo
Deficiencia congênita da alfa 1 antitripsina
(foto slide)
Características macroscópicas
Pan-acinar: pulmão pálido (por conta da destruição dos capilares) e volumoso (por conta do ar sendo aprisionado)
Centroacinar: pulmão menos pálido e menos volumoso (róseo), por estar numa área mais restrita, a destruição acontece num lugar só 
Características microscópicas:
Adelgaçamento (com fibrose focal) e destruição da parede dos alvéolos 
Alvéolos adjacentes confluem, eles se “juntam”
Bronquíolos terminais deformados (um pouco de fibrose, um pouco de hipertrofia de musculo liso)
Número de capilares alveolares diminui
ENFISEMA PAN ACINAR 
-Causado pela deficiência genética da alfa 1 antitripsina 
-Acontece mais na base pulmonar 
-Os ácinos ficam uniformemente dilatados
-Desde o bronquíolo respiratório até o alvéolo terminal
(Foto slide enfisema pan acinar)
A medida que o tempo passa, acontece acometimento de todo lobo alveolar (podem ser observadas cavidades que vão sendo formadas, por isso fica hiperinsuflado)
ENFISEMA CENTROACINAR
-Causado pelo tabagismo
-Como o tabagismo também é causa de bronquite crônica, geralmente o enfisema vem associado a essa bronquite, e é isso que, clinicamente, chamamos de DPOC 
-Inicia no bronquíolo respiratório, alvéolos distais são preservados, exceto em casos graves, com a doença evoluindo pode destruir tudo também e deixar de ser um enfisema centroacinar
(foto enfisema centro acinar)
(E) áreas com danos pelo enfisema, cercados por espaços alveolares poupados 
(botar mais fotos dos slides)
RESUMO DE ENFISEMA
-Enfisema é uma doença obstrutiva crônica das vias aéreas caracterizada pelo aumento permanente dos espações aéreos distais aos bronquíolos terminais.
-Subtipos: Centroacinar (mais comum, tabagismo), panacinar (deficiência congênita de alfa 1 antitripsina), acinar distal e irregular
-Os mecanimos patogênicos-chave são o excesso de protease celulares (elastases) com baixo nível de anti-proteases e o excesso de substância oxigênio reativas (radicais livres) 
-As células inflamatórias acumuladas são a fonte de proteases e dos oxidantes, juntos causam lesão tecidual e inativação de antiproteases.